Неалкогольная жировая болезнь печени – актуальная междисциплинарная проблема

В статье раскрывается актуальность проблемы неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) – широко распространенного хронического заболевания печени, с которым приходится сталкиваться врачам различных специальностей. Число больных НАЖБП увеличилось значительно благодаря росту распространенности ожирения, метаболического синдрома (МС) и сахарного диабета 2-го типа (СД2). Обсуждается международное экспертное консенсусное заявление, предлагающее новое понятие – метаболически ассоциированная жировая болезнь печени (МАЖБП). Уделено внимание эпидемиологии НАЖБП и НАЖБП-ассоциированной коморбидности. Описана роль инсулинорезистентности (ИР) в развитии заболевания. Особенностью НАЖБП является длительное бессимптомное течение, что может приводить к необратимому повреждению печени. Подчеркивается важность своевременной диагностики заболевания. В большинстве случаев стеатоз печени полностью обратим при условии устранения причин, ведущих к развитию заболевания. Обсуждаются современные подходы к лечению неалкогольной болезни печени. Снижение массы тела, регулярная физическая активность являются неотъемлемым компонентом успешного лечения НАЖБП. Отдельное внимание отведено эссенциальным фосфолипидам (ЭФЛ), раскрываются механизмы гепатопротективного действия, представлены результаты клинических исследований, посвященных эффективности ЭФЛ. Эссенциальные фосфолипиды включены в стандарты и клинические рекомендации по лечению НАЖБП и других болезней печени и могут быть рекомендованы пациентам с НАЖБП и сопутcтвующей сердечно-сосудистой и метаболической патологией (ожирение, артериальная гипертензия, СД2, дислипидемия). Для того чтобы достичь обсуждаемых гепатопротективных эффектов ЭФЛ в практике лечения НАЖБП, необходимо учесть, что в рамках клинических исследований длительность приема ЭФЛ (содержание не менее 70%) составила 3–6 мес. в дозе 1800 мг в день (600 мг 3 раза в день).

1. Teng MLT, Ng CH, Huang DQ, Chan KE, Tan DJH, Lim WH et al. Global incidence and prevalence of nonalcoholic fatty liver disease. Clin Mol Hepatol. 2023;29(Suppl):S32–S42. https://doi.org/10.3350/cmh.2022.0365.

2. Маев ИВ, Андреев ДН, Кучерявый ЮА. Метаболически ассоциированная жировая болезнь печени – заболевание XXI века. Consilium Medicum. 2022;24(5):325–332. https://doi.org/10.26442/20751753.2022.5.201532.

3. Селиверстов ПВ, Джадхав СН, Цурцумия ДБ, Ситкин СИ, Радченко ВГ. Неалкогольная жировая болезнь печени: возможности диагностики. РМЖ. 2019;(5):36–40. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/gastroenterologiya/Nealkogolynaya_ghirovaya_bolezny_pecheni_vozmoghnosti_diagnostiki/.

4. Russo MF, Lembo E, Mari A, Angelini G, Verrastro O, Nanni G et al. Insulin Resistance Is Central to Long-Term Reversal of Histologic Nonalcoholic Steatohepatitis After Metabolic Surgery. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(3):750–761. https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa892.

5. Li Q, Dhyani M, Grajo RJ, Sirlin C, Samir AE. Current status of imaging in nonalcoholic fatty liver disease. World J Hepatol. 2018;10(8):530–542. https://doi.org/10.4254/wjh.v10.i8.530.

6. Janssen A, Grobbee DE, Dendale P. Non-alcoholic fatty liver disease, a new and growing risk indicator for cardiovascular disease. Eur J Prev Cardiol. 2020;27(10):1059–1063. https://doi.org/10.1177/2047487319891783.

7. Jeeyavudeen MS, Khan SKA, Fouda S, Pappachan JM. Management of metabolicassociated fatty liver disease: The diabetology perspective. World J Gastroenterol. 2023;29(1):126–143. https://doi.org/10.3748/wjg.v29.i1.126.

8. Ивашкин ВТ, Маевская МВ, Павлов ЧС, Тихонов ИН, Широкова ЕН, Буеверов АО и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016;26(2):24–42. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2016-26-2-24-42.

9. Wijarnpreecha K, Aby ES, Ahmed A, Kim D. Evaluation and management of extrahepatic manifestations of nonalcoholic fatty liver disease. Clin Mol Hepatol. 2021;27(2):221–235. https://doi.org/10.3350/cmh.2020.0239.

10. Eslam M, Newsome PN, Sarin SK, Anstee QM, Targher G, Romero-Gomez M et al. A new definition for metabolic dysfunction-associated fatty liver disease: An international expert consensus statement. J Hepatol. 2020;73(1):202–209. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.03.039.

11. Zarghamravanbakhsh P, Frenkel M, Poretsky L. Metabolic causes and consequences of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). Metabol Open. 2021;12:100149. https://doi.org/10.1016/j.metop.2021.100149.

12. Lu FB, Hu ED, Xu LM, Chen L, Wu J-L, Li H et al. The relationship between obesity and the severity of non-alcoholic fatty liver disease: systematic review and meta-analysis. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2018;12(5):491–502. https://doi.org/10.1080/17474124.2018.1460202.

13. Targher G, Corey KE, Byrne CD, Roden M. The complex link between NAFLD and type 2 diabetes mellitus – mechanisms and treatments. Nat Rev Gastroenter Hepatol. 2021;18(9):599–612. https://doi.org/10.1038/s41575-021-00448-y.

14. Quek J, Chan KE, Wong ZY, Tan C, Tan B, Lim WH et al. Global prevalence of non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis in the overweight and obese population: a systematic review and meta-analysis. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023;8(1):20–30. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(22)00317-X.

15. Ивашкин ВТ, Жаркова МС, Корочанская НВ, Хлынов ИБ, Успенский ЮП. Фенотипы неалкогольной жировой болезни печени в различных регионах Российской Федерации, диагностические и лечебные подходы в клинической практике. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2023;33(2):7–18. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2023-33-2-7-18.

16. Maev IV, Samsonov AA, Palgova LK, Pavlov CS, Vovk EI, Shirokova EN, Starostinn KM. Effectiveness of phosphatidylcholine in alleviating steatosis in patients with non-alcoholic fatty liver disease and cardiometabolic comorbidities (MANPOWER study). BMJ Open Gastroenterol. 2020;7(1):e000341. https://doi.org/10.1136/bmjgast-2019-000341.

17. Godoy-Matos AF, Júnior WSS, Valerio CM. NAFLD as a continuum: from obesity to metabolic syndrome and diabetes. Diabetol Metab Syndr. 2020;12:60. https://doi.org/10.1186/s13098-020-00570-y.

18. Polyzos SA, Kountouras J, Mantzoros CS. Obesity and nonalcoholic fatty liver disease: From pathophysiology to therapeutics. Metabolism. 2019;92:82–97. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2018.11.014.

19. Sung KC, Kim SH. Interrelationship between Fatty Liver and Insulin Resistance in the Development of Type 2 Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(4):1093–1097. https://doi.org/10.1210/jc.2010-2190.

20. Leite NC, Salles GF, Araujo A, Villela-Nogueira CA, Cardoso CRL. Prevalence and associated factors of non-alcoholic fatty liver disease in patients with type-2 diabetes mellitus. Liver Int. 2009;29(1):113–119. https://doi.org/10.1111/j.1478-3231.2008.01718.x.

21. Lazo M, Clark J. The epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease: a global perspective. Semin Liver Dis. 2008;28(4):339–350. https://doi.org/10.1055/s-0028-1091978.

22. Lim S, Kim JW, Targher G. Links between metabolic syndrome and metabolic dysfunction-associated fatty liver disease. Trends Endocrinol Metab. 2021;32(7):500–514. https://doi.org/10.1016/j.tem.2021.04.008.

23. Fujii H, Kawada N, Japan Study Group Of Nafld J-N. The role of insulin resistance and diabetes in nonalcoholic fatty liver disease. Int J Mol Sci. 2020;21(11):3863. https://doi.org/10.3390/ijms21113863.

24. Sakurai Y, Kubota N, Yamauchi T, Kadowaki T. Role of Insulin Resistance in MAFLD. Int J Mol Sci. 2021;22(8):4156. https://doi.org/10.3390/ijms22084156.

25. Мишина ЕЕ, Майоров АЮ, Богомолов ПО, Люсина ЕО, Буеверов АО. Ассоциация инсулинорезистентности и неалкогольной жировой болезни печени. Сахарный диабет. 2020;23(5):412–423. https://doi.org/10.14341/DM12234.

26. Castro AV, Kolka CM, Kim SP, Bergman RN. Obesity, insulin resistance and comorbidities? Mechanisms of association. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2014;58(6):600–609. https://doi.org/10.1590/0004-2730000003223.

27. Салль ТС, Щербакова ЕС, Ситкин СИ, Вахитов ТЯ, Бакулин ИГ, Демьянова ЕВ. Молекулярные механизмы развития неалкогольной жировой болезни печени. Профилактическая медицина. 2021;24(4):120–131. https://doi.org/10.17116/profmed202124041120.

28. Boursier J, Mueller O, Barret M, Machado M, Fizanne L, Araujo-Perez F et al. The severity of nonalcoholic fatty liver disease is associated with gut dysbiosis and shift in the metabolic function of the gut microbiota. Hepatology. 2016;63(3):764–775. https://doi.org/10.1002/hep.28356.

29. Neuschwander-Tetri BA, Clark JM, Bass NM, Van Natta ML, Unalp-Arida A, Tonascia J et al. Clinical, laboratory and histological associations in adults with nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2010;52(3):913–924. https://doi.org/10.1002/hep.23784.

30. Дедов ИИ, Мельниченко ГА, Шестакова МВ, Трошина ЕА, Мазурина НВ, Шестакова ЕА и др. Национальные клинические рекомендации по лечению морбидного ожирения у взрослых. 3-й пересмотр (лечение морбидного ожирения у взрослых). Ожирение и метаболизм. 2018;15(1):53–70. https://doi.org/10.14341/omet2018153-70.

31. Fracanzani AL, Valenti L, Bugianesi E, Andreoletti M, Colli A, Vanni E et al. Risk of severe liver disease in nonalcoholic fatty liver disease with normal aminotransferase levels: a role for insulin resistance and diabetes. Hepatology. 2008;48(3):792–798. https://doi.org/10.1002/hep.22429.

32. Буеверов АО, Рощина КМ, Богомолов ПО. Неалкогольная жировая болезнь печени: новый взгляд на аспекты коморбидности. Эффективная фармакотерапия. 2022;18(6):32–38. https://doi.org/10.33978/2307-3586-2022-18-6-32-38.

33. Li G, Zhang X, Lin H, Liang LY, Wong GL-HV, Wong VW-S. Non-invasive tests of non-alcoholic fatty liver disease. Chin Med J (Engl). 2022;135(5):532–546. https://doi.org/10.1097/CM9.0000000000002027.

34. Серкова МЮ, Скворцова ТЭ, Бакулин ИГ. Диагностические возможности метода эластографии и стеатометрии сдвиговой волны у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020;(12):49–52. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-184-12-49-52.

35. Лазебник ЛБ, Голованова ЕВ, Туркина СВ, Райхельсон КЛ, Оковитый СВ, Драпкина ОМ и др. Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых: клиника, диагностика, лечение. Рекомендации для терапевтов, третья версия. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021;1(1):4–52. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-185-1-4-52.

36. Rastogi A, Shasthry SM, Agarwal A, Bihari C, Jain P, Jindal A, Sarin S. Nonalcoholic fatty liver disease – Histological scoring systems: A large cohort single-center, evaluation study. APMIS. 2017;125(11):962–973. https://doi.org/10.1111/apm.12742.

37. Finer N. Weight loss interventions and nonalcoholic fatty liver disease: Optimizing liver outcomes. Diabetes Obes Metab. 2022;24(Suppl 2):44–54. https://doi.org/10.1111/dom.14569.

38. Cusi K, Isaacs S, Barb D, Basu R, Caprio S, Garvey WT et al. American Association of Clinical Endocrinology Clinical Practice Guideline for the diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver disease in primary care and endocrinology clinical settings: co-sponsored by the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD). Endocr Pract. 2022;28(5):528–562. https://doi.org/10.1016/j.eprac.2022.03.010.

39. Vilar-Gomez E, Martinez-Perez Y, Calzadilla-Bertot L, Torres-Gonzalez A, Gra-Oramas B, Gonzalez-Fabian L et al. Weight loss through lifestyle modifi cation signifi – cantly reduces features of nonalcoholic steatohepatitis. Gastroenterology. 2015;149(2):367–378. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2015.04.005.

40. Стародубова АВ. Избыточная масса тела и ожирение как факторы риска неалкогольной жировой болезни печени. Архивъ внутренней медицины. 2014;5(19):10–20. Режим доступа: https://www.medarhive.ru/jour/article/view/329.

41. Varganova DL, Pavlov CS, Casazza G, Nikolova D, Gluud C. Essential phospholipids for people with non-alcoholic fatty liver disease (protocol). Cochrane Database Syst Rev. 2019;2019(4):CD013301. https://doi.org/10.1002/14651858.CD013301.

42. Dajani AI, Popovic B. Essential phospholipids for nonalcoholic fatty liver disease associated with metabolic syndrome: A systematic review and network meta-analysis. World J Clin Cases. 2020;8(21):5235–5249. https://doi.org/10.12998/wjcc.v8.i21.5235.

43. Gundermann KJ, Gundermann S, Drozdzik M, Mohan Prasad VG. Essential phospholipids in fatty liver: a scientific update. Clin Exp Gastroenterol. 2016;9:105–117. https://doi.org/10.2147/CEG.S96362.

44. Ivashkin VT, Maevskaya MV, Shirokova EN, Maev IV, Samsonov AA, Sas EI, Palgova LK, Starostin K. Correlation of Objective Endpoints and Subjective Patient Reported Outcomes in NAFLD Treatment with Essential Phospholipids: Real World Data Based on Pooled Analysis of Observational Studies. Drugs Real World Outcomes. 2021;8(3):369–382. https://doi.org/10.1007/s40801-021-00250-x.

45. Maev IV, Samsonov AA, Palgova LK, Pavlov ChS, Shirokova E, Starostin KM. Real-world comorbidities and treatment patterns among patients with non-alcoholic fatty liver disease receiving phosphatidylcholine as adjunctive therapy in Russia. BMJ Open Gastroenterol. 2019;6(1):e000307. https://doi.org/10.1136/bmjgast-2019-000307.

46. Маев ИВ, Дичева ДТ, Лебедева ЕГ, Зайцева ЕВ. Роль эссенциальных фосфолипидов в современных схемах лечения неалкогольного стеатогепатита. Сonsilium Medicum. 2011;(1):34–37.

47. Gundermann К-J, Kuenker А, Kuntz E, Droździk M. Activity of essential phospholipids (EPL) from soybean in liver diseases. Pharmacol Rep. 2011;63(3):643–659. https://doi.org/10.1016/s1734-1140(11)70576-x.

48. van der Veen JN, Kennelly JP, Wan S, Vance JE, Vance DE, Jacobs RL. The critical role of phosphatidylcholine and phosphatidylethanolamine metabolism in health and disease. Biochim Biophys Acta Biomembr. 2017;1859(9):1558–1572. https://doi.org/10.1016/j.bbamem.2017.04.006.

49. Puri P, Baillie RA, Wiest MM, Mirshahi F, Choudhury J, Cheung O et al. A lipidomic analysis of nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2007;46(4):1081–1090. https://doi.org/10.1002/hep.21763.

50. Ильченко ЛЮ, Осканова РС, Федоров ИГ. Эссенциальные фосфолипиды: от фармакологических свойств к терапевтическому эффекту. Терапия. 2015;2:56–63. Режим доступа: https://therapy-journal.ru/ru/archive/article/31789.

51. Ивашкин ВТ, Драпкина ОМ, Маев ИВ, Трухманов АС, Блинов ДВ, Пальгова ЛК и др. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени у пациентов амбулаторно-поликлинической практики в Российской Федерации: результаты исследования DIREG 2. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2015;25(6):31–38. Режим доступа: https://old-gastro-j.ru/files/rasprostranennost_nealkogolnoy_zhirovoy_bolezni_pecheni_u_patsientov_ambulatorno_1458154245.pdf.

52. Miao L, Xu J, Targher G, Byrne CD, Zheng M-H.Old and new classes of glucose-lowering agents as treatments for non-alcoholic fatty liver disease: A narrative review. Clin Mol Hepatol. 2022;28(4):725–738. https://doi.org/10.3350/cmh.2022.0015.