Сурфактантный протеин D как маркер стойкого нарушения диффузионной способности легких в отдаленном периоде у пациентов, перенесших COVID-19 в тяжелой форме

Введение. Отдаленные последствия COVID-19 (СOrona Virus Disease 2019) для респираторной системы представляют собой социально значимую проблему. Длительно сохраняющиеся респираторные симптомы и функциональные изменения у лиц, перенесших коронавирусную инфекцию, обосновывают необходимость изучения патогенетических механизмов. Эпителиальные биомаркеры и их потенциальная роль в развитии долгосрочных респираторных осложнений малоизучена.

Цель. Изучить уровень циркулирующего маркера сурфактантного протеина D (SP-D) у пациентов, перенесших тяжелое COVID-19-ассоциированное поражение легких, через 3 и 12 мес. после острой формы и его взаимосвязь с показателями респираторной функции.

Материалы и методы. В исследование было включено 70 пациентов, которым проводилось обследование через 3 и 12 мес. после острой фазы COVID-19, протекавшей с тяжелым и крайне тяжелым поражением легких. Пациентам выполнялось комплексное исследование функции дыхания (спирография, бодиплетизмография и диффузионный тест), 6-минутный шаговый тест с количественной оценкой одышки как при нагрузке, так и в повседневной жизни, определялась концентрация сывороточного сурфактантного протеина D.

Результаты. По результатам проведенного исследования, у 57% пациентов, перенесших тяжелое COVID-19-ассоциированное поражение легких, сохраняются стойкие нарушения диффузионной способности легких на протяжении года. Было установлено, что уровень SP-D был повышен у всех пациентов через 3 мес. после острой фазы заболевания, однако в группе со сниженной DLсо этот уровень был значимо выше через 3 и 12 мес. ( 469 нг/мл и 295 нг/мл соответственно).

Выводы. Стойкие нарушения диффузионной способности легких у части пациентов сохраняются через год после перенесенной тяжелой формы COVID-19. Было установлено, что повышенный уровень SP-D ассоциирован со снижением диффузионной способности легких. Таким образом, SP-D может рассматриваться как потенциальный биомаркер тяжести поражения легких в отдаленном периоде COVID-19.

1. Зайратьянц ОВ. (ред.). Патологическая анатомия COVID­19: атлас. М.: ГБУ «НИИОЗММ ДЗМ»; 2020. 142 с. Режим доступа: https://rucml.ru/rucml/rucml/documents/Atlas.-COVID-19/HTML/8/.

2. Самсонова МВ, Черняев АЛ, Омарова ЖР, Першина ЕА, Мишнев ОД, Зайратьянц ОВ и др. Особенности патологической анатомии легких при COVID-19. Пульмонология. 2020;30(5):519–532. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2020-30-5-519-532.

3. Ujma S, Horsnell WGC, Katz AA, Clark HW, Schäfer G. Non-pulmonary immune functions of surfactant proteins A and D. J Innate Immun. 2017;9(1):3–11. https://doi.org/10.1159/000451026.

4. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020;395(10223):497–506. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5.

5. Mo X, Jian W, Su Z, Chen M, Peng H, Peng P et al. Abnormal pulmonary function in COVID-19 patients at time of hospital discharge. Eur Respir J. 2020;55(6):2001217. https://doi.org/10.1183/13993003.01217-2020.

6. Sibila O, Albacar N, Perea L, Faner R, Torralba Y, Hernandez-Gonzalez F et al. Lung function sequelae in COVID-19 patients 3 months after hospital discharge. Arch Bronconeumol. 2021;57:59–61. https://doi.org/10.1016/j.arbres.2021.01.036.

7. Черняк АВ, Карчевская НА, Савушкина ОИ, Мустафина МХ, Синицын ЕА, Калманова ЕН и др. Функциональные изменения системы дыхания у пациентов, перенесших COVID-19-ассоциированное поражение легких. Пульмонология. 2022;32(4):558–567. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2022-32-4-558-567.

8. Huang C, Huang L, Wang Y, Li X, Ren L, Gu X et al. 6-month consequences of COVID-19 in patients discharged from hospital: a cohort study. Lancet. 2021;397(10270):220–232. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32656-8.

9. Абдуллаева ГБ, Авдеев СН, Фоминых ЕВ, Гордина ГС, Мустафина МХ. Оценка отдаленных клинико-функциональных изменений у пациентов, перенесших тяжелое COVID-19-ассоциированное поражение легких. Пульмонология. 2023;33(4):461–471. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2023-33-4-461-471.

10. Камкин ЕГ, Костенко НА, Каракулина ЕВ, Авдеев СН, Адамян ЛВ, Байбарина ЕН и др. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID­19): временные методические рекомендации. М.; 2020. 165 с. Режим доступа: https://minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/050/122/original/28042020_МR_COVID-19_v6.pdf.

11. Каменева МЮ, Черняк АВ, Айсанов ЗР, Перельман ЮМ, Приходько АГ, Чушкин МИ и др. Спирометрия: методические рекомендации. М.; 2023. 64 с. https://spulmo.ru/upload/kr/Spirometria_2023.pdf?t=1.

12. Graham BL, Steenbruggen I, Miller MR, Barjaktarevic IZ, Cooper BG, Hall GL et al. Standardization of spirometry 2019 update. An official American Thoracic Society and European Respiratory Society technical statement. Am J Respir Crit Care Med. 2019;200(8):70–88. https://doi.org/10.1164/rc-cm.201908-1590ST.

13. Wanger J, Clausen JL, Coates A, Pedersen OF, Brusasco V, Burgos F et al. Standardisation of the measurement of lung volumes. Eur Respir J. 2005;26(3):511–522. https://doi.org/10.1183/09031936.05.00035005.

14. Graham BL, Brusasco V, Burgos F, Cooper BG, Jensen R, Kendricket А et al. 2017 ERS/ATS standards for single-breath carbon monoxide uptake in the lung. Eur Respir J. 2017;49(1):1600016. https://doi.org/10.1183/13993003.00016-2016.

15. Айсанов ЗР, Калманова ЕН, Каменева МЮ, Кирюхина ЛД, Лукина ОФ, Науменко ЖК и др. Рекомендации Российского респираторного общества по проведению функциональных исследований системы дыхания в период пандемии COVID-19. Версия 1.1 от 19.05.2020. Практическая пульмонология. 2020;(1):104–106. Режим доступа: https://atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles//pulmo/pp_1_2020_104.pdf.

16. Milačić М, Milačić В, Dunjic О, Milojkovic М. Validity of CAT and mMRC – dyspnea score in evaluation of COPD severity. Acta Medica Medianae. 2015;54(1):66–70. https://doi.org/10.5633/amm.2015.0111.

17. Borg GA. Psychophysical bases of perceived exertion. Med Sci Sports Exerc. 1982;14(5):377–381. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7154893.

18. Enright PL, Sherrill DL. Reference equations for the six-minute walk in healthy adults. Am J Respir Crit Care Med. 1998;158(5):1384–1387. https://doi.org/10.1164/ajrccm.158.5.9710086.

19. Konopka KE, Nguyen T, Jentzen JM, Schmidt CJ, Wilson AM, Farver CF et al. Diffuse alveolar damage (DAD) resulting from coronavirus disease 2019 Infection is Morphologically Indistinguishable from Other Causes of DAD. Histopathology. 2020;77(4):570–578. https://doi.org/10.1111/his.14180.

20. Черняк АВ, Мустафина МХ, Науменко ЖК, Калманова ЕН, Зыков КА. Динамика функциональных изменений системы дыхания у пациентов, перенесших COVID-19-ассоциированное поражение легких, через 1 год после выписки из стационара. Пульмонология. 2023;33(5):611–621. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2023-33-5-611-621.

21. Huang L, Yao Q, Gu X, Wang Q, Ren L, Wang Y et al. 1-year outcomes in hospital survivors with COVID-19: a longitudinal cohort study. Lancet. 2021;398(10302):747–758. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01755-4.

22. Salvioni L, Testa F, Sulejmani A, Pepe F, Lovaglio GP, Berta P et al. Surfactant protein D (SP-D) as a biomarker of SARS-CoV-2 infection. Clin Chim Acta. 2022;537:140–145. https://doi.org/10.1016/j.cca.2022.10.013.

23. Greene KE, Wright JR, Steinberg KP, Ruzinski JT, Caldwell E, Wong WB et al. Serial changes in surfactant-associated proteins in lung and serum before and after onset of ARDS. Am J Respir Crit Care Med. 1999;160(6):1843–1850. https://doi.org/10.1164/ajrccm.160.6.9901117.

24. Самсонова МВ, Конторщиков АС, Черняев АЛ, Михайличенко КЮ, Михалева ЛМ, Мишнев ОД. Патогистологические изменения в легких в отдаленные сроки после COVID-19. Пульмонология. 2021;31(5):571–579. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2021-31-5-571-579.

25. Mikhaleva LM, Mishnev OD. Long-term pathological changes in lungs after COVID-19. Pulmonologiya. 2021;31(5):571–579. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2021-31-5-571-579.