Тофацитиниб как средство оптимизации лечения ревматоидного артрита на амбулаторном этапе (клинические наблюдения)

В сообщении приводятся два клинических случая использования тофацитиниба при ведении больных ревматоидным артритом (РА) врачом-ревматологом на амбулаторном этапе в рамках стратегии «Лечение до достижения цели». В первом клиническом случае описана история болезни пациентки (возраст 48 лет, длительность РА 20 лет), в которой продемонстрированы трудности выбора патогенетической терапии при поздней стадии РА. Последовательно назначенные четыре синтетических базисных противовоспалительных (метотрексат, сульфасалазин, циклофосфамид, лефлуномид) и два генноинженерных биологических (инфликсимаб, ритуксимаб) препарата не позволили достичь у больной ремиссии заболевания. Снижение активности болезни было отмечено после подключения третьего биологического препарата – этанерцепта, лечение которым пришлось прервать из-за планирования беременности. Возврат к комбинированному лечению после родов не привел к повторному «успеху». Положительный результат удалось достичь через 12 нед. после подключения тофацитиниба в дозе 10 мг/сут, что обеспечило снижение активности РА до умеренной и полную отмену глюкокортикоидов. Учитывая неполный клинический эффект, ревматологом поликлиники доза тофацитиниба была повышена до 20 мг/сут, что привело к достижению низкой активности РА, сохраняющейся на протяжении 5 лет. Второй случай демонстрирует эффективность включения тофацитиниба в схему лечения РА в качестве препарата «второй линии». У больной (возраст 46 лет, длительность РА 10 лет) с долговременной лекарственной (метотрексат 25 мг/нед) клинико-лабораторной ремиссией РА после перенесенной инфекции верхних дыхательных путей развилось обострение заболевания. Несмотря на трехкомпонентную терапию базисными противовоспалительными препаратами, у пациентки отмечалось сохранение высокой активности РА, что привело к пересмотру патогенетической терапии – подключению тофацитиниба в дозе 10 мг/сут с клиническим эффектом препарата спустя 4 нед. Достигнутая клинико-лабораторная ремиссия заболевания сохраняется на протяжении двух лет. В условиях амбулаторной практики тофацитиниб может стать эффективным средством для оптимизации лечения РА.

1. Насонов ЕЛ. Тофацитиниб при ревматоидном артрите: что нового? Клиническая фармакология и терапия. 2020;29(1):5–12. Режим доступа: https://clinpharm-journal.ru/articles/2020-1/tofatsitinib-prirevmatoidnom-artrite-chto-novogo.

2. Wollenhaupt J, Lee EB, Curtis JR, Silverfield J, Terry K, Soma K et al. Safety and efficacy of tofacitinib for up to 9.5 years in the treatment of rheumatoid arthritis: final results of a global, open-label, long-term extension study. Arthritis Res Ther. 2019;21(1):89. https://doi.org/10.1186/s13075-019-1866-2.

3. Чичасова НВ, Лила АМ. Эффективность и безопасность тофацитиниба в лечении ревматоидного артрита: итоги 10-летнего применения. Медицинский совет. 2022;16(21):139–145. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-21-139-145.

4. Fleischmann R, Kremer J, Cush J, Schulze-Koops H, Connel CA, Bradley JD et al. Placebo-controlled trial of Tofacitinib monotherapy in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2012;367(6):495–507. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1109071.

5. Kremer JM, Li ZG, Hall S, Fleischmann R, Genovese M, Martin-Mola E et al. Tofacitinib in combination with nonbilogic disease modifying antirheumatic drugs in patients with active rheumatoid arthritis: a randomized trials. Ann Int Med. 2013;159(4):253–261. https://doi.org/10.7326/0003-4819-159-4-201308200-00006.

6. Yamanaka H., Tanaka Y., Takeuchi T., Sugiyama N., Yuasa H., Toyoizumi S. et al. Tofacitinib, an oral Janus kinase inhibitor, as monotherapy or with background MTX, in Japanese patients with rheumatoid arthritis: an open-label, long-term extension study. Arthritis Res Ther. 2016;18:34. https://doi.org/10.1186/s13075-016-0932-2.

7. Boyle DL, Soma K, Hodge J, Kavanaugh A, Mandel D, Mease P et al. The JAK inhibitor tofacitinib suppresses synovial JAK1-STAT signalling in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2015;74(6):1311–1316. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2014-206028.

8. Новиков ПИ, Иванова ОН, Хачкинаев КА, Давыдова АФ, Сальникова ТС, Моисеев СВ. Эффективность и безопасность тофацитиниба в лечении ревматоидного артрита. Клиническая фармакология и терапия. 2017;26(1):59–65. Режим доступа: https://clinpharm-journal.ru/articles/2017-1/effektivnost-i-bezopasnost-tofatsitiniba-v-lecheniirevmatoidnogo-artrita.

9. Бабаева АР, Калинина ЕВ, Каратеев ДЕ. Опыт применения тофацитиниба в лечении резистентного ревматоидного артрита. Современная ревматология. 2015;9(2):28–32. Режим доступа: https://mrj.ima-press.net/mrj/article/view/619/604.

10. Насонов ЕЛ, Лила АМ, Каратеев ДЕ, Мазуров ВИ, Амирджанова ВН, Белов БС и др. Клинические рекомендации: ревматоидный артрит. 2021. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/250_2.

11. Smolen JS, Landewe RBM, Bergstra SA, Kerschbaumer A, Sepriano A, Aletaha D et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2022 update. Ann Rheum Dis. 2023;82(1):3–18. https://doi.org/10.1136/ard-2022-223356.

12. Насонов ЕЛ (ред.). Ревматология. Российские клинические рекомендации. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2017. 464 с.

13. Burmester GR, Blanco R, Charles-Schoeman C, Wollenhaupt J, Zerbini C, Benda B et al. Tofacitinib (CP-690,550) in combination with methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis with an inadequate response to tumour necrosis factor inhibitors: a randomised phase 3 trial. Lancet. 2013;381(9865):451–460. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(12)61424-X.

14. Авдеева АС, Мисиюк АС, Сатыбалдыев АМ, Лукина ГВ, Сороцкая ВН, Жиляев ЕВ и др. Анализ результатов терапии тофацитинибом в реальной клинической практике (по данным Общероссийского регистра больных артритом ОРЕЛ). Научно-практическая ревматология. 2020;58(3):262–267. Режим доступа: https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/2891.

15. Лучихина ЕЛ, Каратеев ДЕ, Демидова НВ, Мисиюк АС, Александрова ЕН, Новиков АА и др. Эффективность и безопасность терапии тофацитинибом у больных активным ревматоидным артритом с резистентностью к стандартной терапии: предварительные результаты открытого клинического исследования. Современная ревматология. 2016;10(2):17–23. Режим доступа: https://mrj.ima-press.net/mrj/article/view/679/664.

16. Conaghan PG, Ostergaard M, Bowes MA, Wu C, Fuerst T, van der Heijde D et al. Comparing the effects of tofacitinib, methotrexate and the combination, on bone marrow oedema, synovitis and bone erosion in methotrexate-naive, early active rheumatoid arthritis: results of an exploratory randomised MRI study incorporating semiquantitative and quantitative techniques. Ann Rheum Dis. 2016;75(6):1024–1033. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2015-208267.

17. van Vollenhoven RF, Fleischmann R, Cohen S, Lee EB, Garcia Meijide JA, Wagner S et al. Tofacitinib or adalimumab versus placebo in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2012;367(6):508–519. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1112072.

18. Насонов ЕЛ, Коротаева ТВ. Ингибиторы Янус-киназ при иммуновоспалительных заболеваниях: 10 лет клинической практики в ревматологии. Научно-практическая ревматология. 2022;60(2):131–148. Режим доступа: https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/3145/2169.

19. Souto A, Salgado E, Maneiro JR, Mera A, Carmona L, Gómez-Reino JJ. Lipid profile changes in patients with chronic inflammatory arthritis treated with biologic agents and tofacitinib in randomized clinical trials: a systematic review and meta-analysis. Arthritis Rheumatol. 2015;67(1):117–127. https://doi.org/10.1002/art.38894.

20. Каратеев ДЕ, Лучихина ЕЛ, Мисиюк АС. Российский и международный опыт применения ингибитора Янус-киназ при ревматоидном артрите. Медицинский совет. 2017;(10):87–92. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-10-87-92.

21. Чичасова НВ, Лила АМ. Тофацитиниб в лечении ревматоидного артрита – данные реальной практики и рандомизированных клинических исследований. Медицинский совет. 2023;17(13):147–154. https://doi.org/10.21518/ms2023-206.

22. Мазуров ВИ, Трофимов ЕА, Самигуллина РР, Гайдукова ИЗ. Место тофацитиниба в стратегии лечения ревматоидного артрита. Научнопрактическая ревматология. 2018;56(2):152–156. Режим доступа: https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/2519/1674.

23. Каратеев АЕ, Погожева ЕЮ, Амирджанова ВН, Филатова ЕС, Лила АМ, Мазуров ВИ и др. Оценка эффективности тофацитиниба при ревматоидном артрите в реальной клинической практике: взаимосвязь между снижением боли в первые 4 недели и активностью заболевания через 3–6 месяцев. Научно-практическая ревматология. 2021;(4):394–400. https://doi.org/10.47360/1995-4484-2021-394-400.

24. Nash P, Kerschbaumer A, Dorner T, Dougados M, Fleischmann RM, Geissler K et al. Points to consider for the treatment of immune-mediated inflammatory diseases with Janus kinase inhibitors: A consensus statement. Ann Rheum Dis. 2021;80(1):71–87. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2020-218398.

25. Белов БС, Муравьева НВ, Тарасова ГМ, Баранова ММ. Применение ингибиторов янус-киназ в терапии иммуновоспалительных ревматических заболеваний: вопросы безопасности. Медицинский совет. 2021;(2):76–84. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-2-76-84.

26. Winthrop KL, Cohen SB. Oral surveillance and JAK inhibitor safety: the theory of relativity. Nat Rev Rheumatol. 2022;18(5):301–304. https://doi.org/10.1038/s41584-022-00767-7.

27. Pope JE, Keystone E, Jamal S, Wang L, Fallon L, Woolcott J et al. Persistence of Tofacitinib in the Treatment of Rheumatoid Arthritis in Open-Label, Long-Term Extension Studies up to 9.5 Years. ACR Open Rheumatol. 2019.28;1(2):73–82. https://doi.org/10.1002/acr2.1010.

28. Гриднева ГИ, Аронова ЕС, Белов БС. Удержание на терапии тофацитинибом пациентов с ревматоидным артритом (данные реальной клинической практики). Современная ревматология. 2022;16(6):32–37. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2022-6-32-37.

29. Чичасова НВ. Тофацитиниб: эффективность и безопасность при длительном применении. Медицинский совет. 2019;(1):64–71. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-1-64-71.

30. Curtis JR, Xie F, Yang S, Bernatsky S, Chen L, Yun H, Winthrop K. Risk for Herpes Zoster in tofacitinib-treated rheumatoid arthritis patients with and without concomitant methotrexate and glucocorticoids. Arthritis Care Res (Hoboken). 2019;71(9):1249–1254. https://doi.org/10.1002/acr.23769.

31. Winthrop KL, Curtis JR, Yamaoka K, Lee EB, Hirose T, Rivas JL et al. Clinical management of Herpes Zoster in patients with rheumatoid arthritis or psoriatic arthritis receiving tofacitinib treatment. Rheumatol Ther. 2022;9(1):243–263. https://doi.org/10.1007/s40744-021-00390-0.