Комбинированная гиполипидемическая терапия розувастатином и эзетимибом – залог успеха в лечении и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний

Лечение атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (АССЗ) актуально во всем мире и России как ведущей причины заболеваемости, смертности, инвалидизации трудоспособного населения и экономического ущерба в масштабах всей страны. Ведущими факторами риска развития, прогрессирования и развития ССЗ и их осложнений являются гиперхолестеринемия (ГХС) и дислипидемия (ДЛП). ДЛП как основной фактор возникновения и прогрессирования атеросклероза представляет собой наиболее значимый модифицируемый фактор риска ССЗ. По данным эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ, каждый второй взрослый в России имеет ДЛП, каждый пятый – повышенный уровень общего холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП), что делает актуальной проблему комплексной индивидуальной терапии ДЛП. Пропорциональное уменьшение риска ССЗ атеросклеротического генеза зависит от абсолютного снижения в крови уровня ХС ЛНП. Основной группой лекарственных препаратов, значимо снижающих ХС ЛНП, остаются статины. Розувастатин, обладающий максимальной ингибирующей активностью в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, применяемый в суточных дозах 10–40 мг, проявляет высокую гиполипидемическую эффективность уже в начальной суточной дозе, увеличивающуюся с повышением дозы. Помимо терапии мощными статинами, с титрованием их дозы до максимально переносимой, для достижения целевых уровней ХС ЛНП рекомендуется сочетать статин с эзетимибом. Подобная комбинация позволяет уменьшить дозу статина, сохраняя при этом отличную эффективность снижения ХС ЛНП, одновременно обеспечивая хороший профиль безопасности. Доказано, что использование фиксированной комбинации статин / эзетимиб у пациентов очень высокого риска ССЗ эффективнее аналогичной свободной комбинации, а сокращение количества принимаемых таблеток увеличивает приверженность пациентов к лечению. Фиксированную комбинацию розувастатин / эзетимиб можно считать препаратом выбора у пациентов с ДЛП высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска как с клинической, так и с экономической точки зрения.

1. Mach F, Baigent C, Catapano AL, Koskinas KC, Casula M, Badimon L et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk: The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and European Atherosclerosis Society (EAS). Eur Heart J. 2020;41(1):111–188. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz455.

2. Ference BA, Ginsberg HN, Graham I, Ray KK, Packard CJ, Bruckert E et al. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease. Evidence from genetic, epidemiologic, and clinical studies. A consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Eur Heart J. 2017;38(32):2459–2472. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehx144.

3. Кухарчук ВВ, Ежов МВ, Сергиенко ИВ, Арабидзе ГГ, Бубнова МГ, Балахонова ТВ и др. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации, VII пересмотр. Атеросклероз и дислипидемии. 2020(1):7–42. Режим доступа: https://jad.noatero.ru/index.php/jad/article/view/274/271.

4. Yusuf S, Hawken S, Ounpuu S, Dans T, Avezum A, Lanas F et al. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): case-control study. Lancet. 2004;364(9438):937–952. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(04)17018-9.

5. Метельская ВА, Шальнова СА, Деев АД, Перова НВ, Гомыранова НВ, Литинская ОА и др. Анализ распространенности показателей, характеризующих атерогенность спектра липопротеинов у жителей Российской Федерации (по данным исследования ЭССЕ-РФ). Профилактическая медицина. 2016;19(1):15–23. https://doi.org/10.17116/profmed201619115-23.

6. Мешков АН, Ершова АИ, Деев АИ, Метельская ВА, Жернакова ЮВ, Ротарь ОП и др. Распределение показателей липидного спектра у мужчин и женщин трудоспособного возраста в Российской Федерации: результаты исследования Эссе-РФ За 2012–2014 гг. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2017;16(4):62–67. https://doi.org/10.15829/1728–8800–2017–4-62–67.

7. Концевая АВ, Баланова ЮА, Имаева АЭ, Худяков МБ, Карпов ОИ, Драпкина ОМ. Экономический ущерб от гиперхолестеринемии на популяционном уровне в Российской Федерации. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2018;14(3):393–401. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2018-14-3-393-401.

8. Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL, Beam C, Birtcher KK, Blumenthal RS et al. AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the Management of Blood Cholesterol: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2019;73(24):3168–3209. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2018.11.002.

9. Алексеева ИА, Колмакова ТЕ, Ежов МВ. Фиксированная комбинация «розувастатин + эзетимиб» – удобство, безопасность и эффективность. Медицинский совет. 2019;(16):21–26. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-16-21-26.

10. Zhang H, Plutzky J, Skentzos S, Morrison F, Mar P, Shubina M, Turchin A. Discontinuation of statins in routine care settings: a cohort study. Ann Intern Med. 2013;158(7):526–534. https://doi.org/10.7326/0003-4819-158-7-201304020-00004.

11. Ho PM, Bryson CL, Rumsfeld JS. Medication adherence: its importance in cardiovascular outcomes. Circulation. 2009;119(23):3028–3035. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.108.768986.

12. Osterberg L, Blaschke T. Adherence to medication. N Engl J Med. 2005;353(5):487–497. https://doi.org/10.1056/NEJMra050100.

13. Dykun I, Wiefhoff D, Totzeck M, Al-Rashid F, Jánosi RA, Rassaf T, Mahabadi AA. Disconcordance between ESC prevention guidelines and observed lipid profiles in patients with known coronary artery disease. Int J Cardiol Heart Vasc. 2019;22:73–77. https://doi.org/10.1016/j.ijcha.2018.12.004.

14. Presta V, Figliuzzi I, Miceli F, Coluccia R, Fogacci F, Cicero AFG, Ferrucci A et al. Achievement of low density lipoprotein (LDL) cholesterol targets in primary and secondary prevention: Analysis of a large real practice database in Italy. Atherosclerosis. 2019;285:40–48. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2019.03.017.

15. Алексеева ИА, Ежов МВ. Особенности применения фиксированной комбинации розувастатина и эзетимиба для эффективной гиполипидемической терапии. Медицинский совет. 2020;(14):26–32. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-14-26-32.

16. Reiner Z, Catapano AL, De Backer G, Graham I, Taskinen MR, Wiklund O et al. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: the Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS). Eur Heart J. 2011;32(14):1769–1818. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehr158.

17. Колмакова ТЕ, Алексеева ИА, Ежов МВ. Розувастатин как доступное средство для эффективной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. РМЖ. 2020;10:20–24. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/kardiologiya/Rozuvastatin_kak_dostupnoe_sredstvo_dlya_effektivnoy_profilaktiki_serdechno-sosudistyh_zabolevaniy/#ixzz6nO976Jge.

18. Karlson BW, Wiklund O, Palmer MK, Nicholls SJ, Lundman P, Barter PJ. Variability of low-density lipoprotein cholesterol response with different doses of atorvastatin, rosuvastatin, and simvastatin: results from VOYAGER. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2016;2(4):212–217. https://doi.org/10.1093/ehjcvp/pvw006.

19. Hammersley D, Signy M. Ezetimibe: an update on its clinical usefulness in specific patient groups. Ther Adv Chronic Dis. 2017;8(1):4–11. https://doi.org/10.1177/2040622316672544.

20. Phan BA, Dayspring TD, Toth PP. Ezetimibe therapy: mechanism of action and clinical update. Vasc Health Risk Manag. 2012;8:415–427. https://doi.org/10.2147/VHRM.S33664.

21. Grundy SM, Cleeman JI, Merz CN, Brewer HB Jr, Clark LT, Hunninghake DB et al. Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III guidelines. Circulation. 2004;110(2):227–239. https://doi.org/10.1161/01.CIR.0000133317.49796.0E.

22. Ouchi Y, Sasaki J, Arai H, Yokote K, Harada K, Katayama Y et al. Ezetimibe Lipid-Lowering Trial on Prevention of Atherosclerotic Cardiovascular Disease in 75 or Older (EWTOPIA 75): A Randomized, Controlled Trial. Circulation. 2019;140(12):992–1003. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.039415.

23. Ambegaonkar BM, Tipping D, Polis AB, Tomassini JE, Tershakovec AM. Achieving goal lipid levels with ezetimibe plus statin add-on or switch therapy compared with doubling the statin dose. A pooled analysis. Atherosclerosis. 2014;237:829–837. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2014.10.105.

24. Gudzune KA, Monroe AK, Sharma R, Ranasinghe PD, Chelladurai Y, Robinson KA. Effectiveness of combination therapy with statin and another lipid-modifying agent compared with intensified statin monotherapy: a systematic review. Ann Intern Med. 2014;160(7):468–476. https://doi.org/10.7326/M13-2526.

25. Morrone D, Weintraub WS, Toth PP, Hanson ME, Lowe RS, Lin J et al. Lipidaltering efficacy of ezetimibe plus statin and statin monotherapy and identification of factors associated with treatment response: a pooled analysis of over 21,000 subjects from 27 clinical trials. Atherosclerosis. 2012;223(2):251–261. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2012.02.016.

26. Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, McCagg A, White JA, Theroux P et al. Ezetimibe Added to Statin Therapy after Acute Coronary Syndromes. N Engl J Med. 2015;372(25):2387–2397. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1410489.

27. Ballantyne CM, Weiss R, Moccetti T, Vogt A, Eber B, Sosef F et al. Efficacy and safety of rosuvastatin 40 mg alone or in combination with ezetimibe in patients at high risk of cardiovascular disease (results from the EXPLORER study). Am J Cardiol. 2007;99(5):673–680. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2006.10.022.

28. Bays HE, Davidson MH, Massaad R, Flaim D, Lowe RS, Tershakovec AM, Jones-Burton C. Safety and efficacy of ezetimibe added on to rosuvastatin 5 or 10 mg versus up-titration of rosuvastatin in patients with hypercholesterolemia (the ACTE Study). Am J Cardiol. 2011;108(4):523–530. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2011.03.079.

29. Hong SJ, Jeong HS, Ahn JC, Cha DH, Won KH, Kim W et al. A Phase III, Multicenter, Randomized, Double-blind, Active Comparator Clinical Trial to Compare the Efficacy and Safety of Combination Therapy With Ezetimibe and Rosuvastatin Versus Rosuvastatin Monotherapy in Patients With Hypercholesterolemia: I-ROSETTE (Ildong Rosuvastatin & Ezetimibe for Hypercholesterolemia) Randomized Controlled Trial. Clin Ther. 2018;40(2):226–241.e4. https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2017.12.018.

30. Kim BK, Hong SJ, Lee YJ, Hong SJ, Yun KH, Hong BK et al. Long-term efficacy and safety of moderate-intensity statin with ezetimibe combination therapy versus high-intensity statin monotherapy in patients with atherosclerotic cardiovascular disease (RACING): a randomised, open-label, non-inferiority trial. Lancet. 2022;400(10349):380–390. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)00916-3.

31. Katzmann JL, Sorio-Vilela F, Dornstauder E, Fraas U, Smieszek T, Zappacosta S, Laufs U. Non-statin lipid-lowering therapy over time in very-high-risk patients: effectiveness of fixed-dose statin/ezetimibe compared to separate pill combination on LDL-C. Clin Res Cardiol. 2022;111(3):243–252. https://doi.org/10.1007/s00392-020-01740-8.

32. Lee SA, Kim W, Hong TJ, Ahn Y, Kim MH, Hong SJ et al . Effects of Fixed-dose Combination of Low-intensity Rosuvastatin and Ezetimibe Versus Moderateintensity Rosuvastatin Monotherapy on Lipid Profiles in Patients With Hypercholesterolemia: A Randomized, Double-blind, Multicenter, Phase III Study. Clin Ther. 2021;43(9):1573–1589. https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2021.07.016.

33. Obońska K, Kasprzak M, Tymosiak K, Fabiszak T, Krintus M, Kubica J. Low dose of ROSuvastatin in combination with EZEtimibe effectively and permanently reduce low density lipoprotein cholesterol concentration independently of timing of administration (ROSEZE): A randomized, crossover study - preliminary results. Cardiol J. 2021;28(1):58–66. Available at: https://europepmc.org/backend/ptpmcrender.fcgi?accid=PMC8105047&blobtype=pdf.