Вклад ожирения, инсулинорезистентности и сахарного диабета в развитие когнитивных нарушений

Ожирение являет собой яркий пример одного из самых распространенных в современном мире хронических неинфекционных многофакторных заболеваний, в развитии которого важную роль играют не только традиционные составляющие «нездорового образа жизни» – гиподинамия и переедание, но и внешние социально-экономические и психосоциальные факторы. В настоящем обзоре обобщаются основные патогенетические моменты, объединяющие развитие как метаболических, так и сосудистых, в т. ч. цереброваскулярных, осложнений ожирения. Приводится современная классификация ожирения, принятая отечественными экспертами-эндокринологами и включающая оценку риска ассоциированных с ним осложнений. Подробно рассматриваются механизмы патологического воздействия инсулинорезистентности, чьим морфологическим субстратом является висцеральное ожирение. Показана ее ключевая роль в инициации и прогрессировании сахарного диабета, сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний. Приводятся механизмы развития когнитивных нарушений у пациентов с ожирением, инсулинорезистентностью и сахарным диабетом. В связи с поднятой актуальной проблемой оценивается перспектива выбора терапевтической и профилактической стратегии ведения таких пациентов. Применительно к данной категории пациентов рассмотрено применение препарата фонтурацетам. Показано, что фонтурацетам обладает доказанными клиническими эффектами, не только улучшающими состояние когнитивной и эмоциональной сферы у пациентов с цереброваскулярной патологией, но и оказывающими прямое воздействие на потенциальную первопричину развития и прогрессирования сосудистых и метаболических нарушений – на ожирение. Фонтурацетам, оказывая анорексигенный эффект, также может назначаться в качестве корректора веса в дополнение к диетотерапии. Таким образом, применение фонтурацетама может стать перспективным направлением в терапии и профилактике распространенных заболеваний современности.

1. Шишкова ВН. Проблемы старения и заместительная гормональная терапия у женщин в постменопаузе. Российский вестник акушера-гинеколога. 2013;13(2):42–47. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/rossijskij-vestnik-akushera-ginekologa/2013/2/031726-6122201329?ysclid=ltpu96bnmw652162835.

2. Vos T, Lim SS, Abbafati C, Abbas KM, Abbasi M, Abbasifard M et al. Global burden of 87 risk factors in 204 countries and territories, 1990–2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet. 2020;396(10258):1223–1249. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30752-2.

3. Ким ОТ, Драпкина ОМ. Эпидемия ожирения через призму эволюционных процессов. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022;21(1):72–79. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2022-3109.

4. Дедов ИИ, Мокрышева НГ, Мельниченко ГА, Трошина ЕА, Мазурина НВ, Ершова ЕВ и др. Ожирение: клинические рекомендации. Consilium Medicum. 2021;23(4):311–325. Режим доступа: https://consilium.orscience.ru/2075-1753/article/view/95436/pdf.

5. Дедов ИИ, Шестакова МВ, Мельниченко ГА, Мазурина НВ, Андреева ЕН, Бондаренко ИЗ и др. Междисциплинарные клинические рекомендации «Лечение ожирения и коморбидных заболеваний». Ожирение и метаболизм. 2021;18(1):5–99. https://doi.org/10.14341/omet12714.

6. Powell-Wiley TM, Poirier P, Burke LE, Després JP, Gordon-Larsen P, Lavie CJ et al. Obesity and cardiovascular disease: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2021;143(21):e984–e1010. https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000000973.

7. Шляхто ЕВ, Недогода СВ, Конради АО, Арутюнов ГП, Бабак СЛ, Васюк ЮА и др. Диагностика, лечение, профилактика ожирения и ассоциированных с ним заболеваний: национальные клинические рекомендации. СПб.; 2017. 164 с. Режим доступа: https://www.volgmed.ru/uploads/files/2019-10/119445-nacionalnye_klinicheskie_rekomendacii_po_ozhireniyu_2017.pdf.

8. Kushner RF. Clinical Assessment and Management of Adult Obesity. Circulation. 2012;126(24):2870–2877. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.111.075424.

9. Wharton S, Lau DCW, Vallis M, Sharma AM, Biertho L, Campbell-Scherer D et al. Obesity in adults: a clinical practice guideline. CMAJ. 2020;192(31):E875–E891. https://doi.org/10.1503/cmaj.191707.

10. Драпкина ОМ, Самородская ИВ, Старинская МА, Ким ОТ, Неймарк АЕ. Ожирение: оценка и тактика ведения пациентов. М.: Силицея-Полиграф; 2021. 174 c. Режим доступа: https://gnicpm.ru/wp-content/uploads/2020/01/e-monography_obesity.pdf.

11. Мазурина НВ, Лескова ИВ, Трошина ЕА, Логвинова ОВ, Адамская ЛВ, Красниковский ВЯ. Ожирение и стресс: эндокринные и социальные аспекты проблемы в современном российском обществе. Ожирение и метаболизм. 2019;16(4):18–24. https://doi.org/10.14341/omet9975.

12. Шишкова ВН. Механизмы развития сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета типа 2: роль инсулинорезистентности, гиперинсулинемии и гипоадипонектинемии. Вопросы коррекции. Системные гипертензии. 2014;(2):48–53. Режим доступа: https://www.syst-hypertension.ru/jour/article/view/351.

13. Шишкова ВН. Механизмы развития сердечно-сосудистых заболеваний при ожирении и инсулинорезистентности: фокус на атеротромботические осложнения. Российский кардиологический журнал. 2016;21(9):72–78. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2016-9-72-78.

14. Шишкова ВН. Ожирение в зеркале психоэмоциональных нарушений: фокус на фармакотерапию. Фармация и фармакология. 2022;10(1):19–30. https://doi.org/10.19163/2307-9266-2022-10-1-19-30.

15. Мазо ГЭ, Кибитов АО. Механизмы формирования коморбидности депрессии и ожирения. Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М. Бехтерева. 2018;(1):65–78. Режим доступа: https://www.bekhterevreview.com/jour/article/view/131/111.

16. Saeedi P, Petersohn I, Salpea P, Malanda B, Karuranga S, Unwin N et al. Global and regional diabetes prevalence estimates for 2019 and projections for 2030 and 2045: Results from the International Diabetes Federation Diabetes Atlas, 9th edition. Diabetes Res Clin Pract. 2019;157:107843. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2019.107843.

17. Шестакова МВ, Викулова ОК, Железнякова АВ, Исаков МА, Дедов ИИ. Эпидемиология сахарного диабета в Российской Федерации: что изменилось за последнее десятилетие? Терапевтический архив. 2019;91(10):4–13. https://doi.org/10.26442/00403660.2019.10.000364.

18. Шамалов НА, Стаховская ЛВ, Клочихина ОА, Полунина ОС, Полунина ЕА. Анализ динамики основных типов инсульта и патогенетических вариантов ишемического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019;119(3):5–10. https://doi.org/10.17116/jnevro20191190325.

19. Шишкова ВН, Адашева ТВ, Ременник АЮ, Валяева ВН, Шкловский ВМ. Прогностическая значимость клинико-антропометрических, биохимических, метаболических, сосудисто-воспалительных и молекулярно-генетических маркеров в развитии первого ишемического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018;118(2):4–11. https://doi.org/10.17116/jnevro2018118214-11.

20. Шишкова ВН, Адашева ТВ, Стаховская ЛВ. Роль сахарного диабета и гендерного фактора в развитии повторного ишемического инсульта некардиоэмболического генеза. Врач. 2020;(10):50–54. https://doi.org/10.29296/25877305-2020-10-09.

21. Шишкова ВН, Адашева ТВ. Цереброваскулярные заболевания у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2021;121(6):114–118. https://doi.org/10.17116/jnevro2021121061114.

22. Шишкова ВН, Капустина ЛА. Особенности развития когнитивных нарушений у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и метаболическим синдромом. Врач. 2018;(9):3–10. https://doi.org/10.29296/25877305-2018-09-01.

23. Шишкова В, Осыченко М. Профилактика метаболических и когнитивных нарушений при ожирении и сахарном диабете типа 2. Врач. 2011;(2):31–34. Режим доступа: https://endocrinology.rusvrach.ru/archive/vrach-2011-02-09.pdf.

24. Танашян ММ, Лагода ОВ, Антонова КВ. Хронические цереброваскулярные заболевания на фоне метаболического синдрома: новые подходы к лечению. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012;112(11):21–26. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-i-psikhiatrii-im-s-s-korsakova/2012/2012/downloads/ru/1199772982012111021.

25. Арсеньева КЕ. Опыт применения Фенотропила в клинической практике. РМЖ. 2007;(6):519. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/nevrologiya/Opyt_primeneniya_Fenotropila_v_klinicheskoy_praktike/#ixzz8RMzKa5Mv.

26. Федин АИ, Амчеславская ЕВ, Красноперов ЕИ, Белопасова АВ. Применение Фенотропила у больных с хронической ишемией мозга и умеренными когнитивными нарушениями. Результаты рандомизированного двойного слепого плацебоконтролируемого исследования. Нервные болезни. 2010;(3):22–30. Режим доступа: http://www.atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles/nervo/an_3_2010_22.pdf.

27. Zvejniece L, Svalbe B, Vavers E, Makrecka-Kuka M, Makarova E et al. S-phenylpiracetam, a selective DAT inhibitor, reduces body weight gain without influencing locomotor activity. Pharmacol Biochem Behav. 2017;160:21–29. https://doi.org/10.1016/j.pbb.2017.07.009.

28. Ковалев ГИ, Ахапкина ВИ, Абаимов ДА, Фирстова ЮЮ. Фенотропил как рецепторный модулятор синаптической нейропередачи. Нервные болезни. 2007;(4):22–26. Режим доступа: http://www.atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles/nervo/an_4_2007_22.pdf.

29. Vaarmann A, Kovac S, Holmström KM, Gandhi S, Abramov AY. Dopamine protects neurons against glutamate-induced excitotoxicity. Cell Death Dis. 2013;4(1):e455. https://doi.org/10.1038/cddis.2012.194.

30. Федотова О. Фенотропил®: закономерное лидерство. Ремедиум. 2004;(4):45–46. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/fenotropilzakonomernoe-liderstvo/viewer.

31. Куликова ТЮ. Эффективность и переносимость фенотропила при терапии астенических расстройств невротического уровня. Здоров’я України. 2007;(8):23–24. Режим доступа: https://medi.ru/info/4752.

32. Филиппова СЮ, Алешина НВ, Степанов ВП. Фенотропил в лечении астенодепрессивных синдромов при отдаленных последствиях черепномозговых травм. Медицинская кафедра. 2005;(3):158–160. Режим доступа: https://medi.ru/info/5936.

33. Zavadenko NN, Guzilova LS. Sequelae of closed craniocerebral trauma and the efficacy of piracetam in its treatment in adolescents. Neurosci Behav Physiol. 2009;39(4):323–328. https://doi.org/10.1007/s11055-009-9146-2.

34. Вышлова ИА, Карпов СМ, Апагуни АЭ. Динамика когнитивных нарушений в различные периоды травматической болезни головного мозга в зависимости от метода лечения. Вестник новых медицинских технологий. 2015;22(3):49–52. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/dinamika-kognitivnyh-narusheniy-v-razlichnye-periody-travmaticheskoybolezni-golovnogo-mozga-v-zavisimosti-ot-metoda-lecheniya.

35. Аведисова АС, Александровский ЮА, Ахапкин РВ, Куликова ТЮ. Применение нового ноотропного препарата Фенотропил у больных с пограничными психическими расстройствами. Consilium Medicum. 2007;9(2):118–122. Режим доступа: https://consilium.orscience.ru/2075-1753/article/view/92434.

36. Федин АИ, Соловьева ЭЮ, Миронова ОП, Федотова АВ. Лечение астенического синдрома у больных с хронической ишемией головного мозга (результаты неинтервенционной наблюдательной программы ТРИУМФ). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2014;114(12):104–111. https://doi.org/10.17116/jnevro2014114121104-111.

37. Кадыков АС, Шахпаронова НВ, Кашина ЕМ. Астенические состояния в клинике сосудистых заболеваний головного мозга и возможности их коррекции. Нервные болезни. 2012;(1):24–28. Режим доступа: http://www.atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles/nervo/an_1_2012_24.pdf.

38. Мокина ТВ, Антипенко ЕА, Густов АВ. Эффективность Фенотропила при лечении астенического синдрома у больных дисциркуляторной энцефалопатией. Лечебное дело. 2010;(4):68–72. Режим доступа: https://atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles/delo/ld_4_2010_68.pdf.