Наследственные заболевания человека со скелетной патологией – молекулярный патогенез и клиническая характеристика

Дифференциальная диагностика наследственных заболеваний является сложной задачей из-за схожих клинических проявлений, многообразия нозологий, широкой клинической вариабельности и генетической гетерогенности, степени тяжести, редкой частоты и сложной молекулярной этиологии. При некоторых из них происходит вовлечение в патологический процесс соединительной ткани в целом, затрагивающий практически все органы и системы организма человека, и в особенности костную ткань, нарушая ее ремоделирование и микроархитектонику. Дефект может возникать на любом из этапов ремоделирования: в процессе инициации, при резорбции кости, дифференцировке остеобластов, минерализации остеоида и др. Нарушение микроархитектоники костной ткани сопровождается развитием низкотравматических переломов и деформаций, ранним остеоартритом, формированием контрактур и хроническим болевым синдромом. Генетические исследования пациентов расширили знания о молекулярных сигнальных путях, координирующих развитие и метаболизм костей, о характере наследования заболеваний, особенностях течения и специфических костных биомаркерах. В данной статье приведен обзор ключевых клеточных механизмов, особенности диагностики и лечения наследственных заболеваний человека, влияющих на состояние костной ткани и скелета: несовершенный остеогенез, синдром Элерса – Данло, синдром Марфана, ювенильный остеопороз, гипофосфатазия, остеопетроз, прогрессирующая диафизарная дисплазия, мукополисахаридозы, ахондроплазия, множественная экзостозная хондродисплазия. С данными заболеваниями могут сталкиваться врачи разных специальностей, а постановка правильного диагноза даст возможность определения правильного алгоритма ведения пациентов и начала своевременного лечения, возможность предотвратить развитие тяжелых осложнений, улучшить качество жизни пациентов, максимально восстановить трудоспособность и уменьшить процент инвалидизации.

1. Nandiraju D, Ahmed I. Human skeletal physiology and factors affecting its modeling and remodeling. Fertil Steril. 2019;112(5):775–781. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2019.10.005.

2. Дыдыкина ИС, Дыдыкина ПС, Наумов АВ. От знаний о структуре костной ткани к выбору средств влияния на нее. РМЖ. 2015;(7):388. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/revmatologiya/Ot_znaniy_o_strukture_kostnoy_tkani_k_vyboru_sredstv_vliyaniya_na_nee/.

3. Gong Y, Yang J, Li X, Zhou C, Chen Y, Wang Z et al. A systematic dissection of human primary osteoblasts in vivo at single-cell resolution. Aging. 2021;13(16):20629–20650. https://doi.org/10.18632/aging.203452.

4. Florencio-Silva R, Sasso GR da S, Sasso-Cerri E, Simões MJ, Cerri PS. Biology of Bone Tissue: Structure, Function, and Factors That Influence Bone Cells. Biomed Res Int. 2015;2015:421746. https://doi.org/10.1155/2015/421746.

5. Feng X, McDonald JM. Disorders of Bone Remodeling. Annu Rev Pathol. 2011;6:121–145. https://doi.org/10.1146/annurev-pathol-011110-130203.

6. Lin X, Patil S, Gao YG, Qian A. The Bone Extracellular Matrix in Bone Formation and Regeneration. Front Pharmacol. 2020;11:757. https://doi.org/10.1146/annurev-pathol-011110-130203.

7. Hannan FM, Newey PJ, Whyte MP, Thakker RV. Genetic approaches to metabolic bone diseases. Br J Clin Pharmacol. 2019;85(6):1147–1160. https://doi.org/10.1111/bcp.13803.

8. Костик ММ, Калашникова ОВ, Галустян АН, Щеплягина ЛА, Ларионова ВИ. Диагностика и лечение несовершенного остеогенеза. Лечение и профилактика. 2011;(1):65–69. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/pnpmqx.

9. Игнатович ОН, Намазова-Баранова ЛС, Маргиева ТВ, Яхяева ГТ, Журкова НВ, Савостьянов КВ и др. Несовершенный остеогенез: особенности диагностики. Педиатрическая фармакология. 2018;15(3):224–232.

10. Besio R, Chow C, Tonelli F, Marini JC, Forlino A. Bone biology: insights from osteogenesis imperfecta and related rare fragility syndromes. FEBS J. 2019;286(15):3033–3056. https://doi.org/10.1111/febs.14963.

11. Reich A, Bae AS, Barnes AM, Cabral WA, Hinek A, Stimec J et al. Type V OI Primary Osteoblasts Display Increased Mineralization Despite Decreased COL1A1 Expression. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(2):25–32. https://doi.org/10.1210/jc.2014-3082.

12. Bronicki LM, Stevenson RE, Spranger JW. Beyond osteogenesis imperfecta: Causes of fractures during infancy and childhood. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2015;169(4):314–327. https://doi.org/10.1002/ajmg.c.31466.

13. Надыршина ДД, Зарипова АР, Тюрин АВ, Ахметова ВЛ, Хусаинова РИ. Молекулярная диагностика наследственных заболеваний соединительной ткани. Медицинская генетика. 2022;21(10):23–27. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2022.10.23-27.

14. Johnson ML. How rare bone diseases have informed our knowledge of complex diseases. Bonekey Rep. 2016;5:839. https://doi.org/10.1038/bonekey.2016.69.

15. Nijhuis WH, Eastwood DM, Allgrove J, Hvid I, Weinans HH, Bank RA et al. Current concepts in osteogenesis imperfecta: Bone structure, biomechanics and medical management. J Child Orthop. 2019;13(1):1–11. https://doi.org/10.1302/1863-2548.13.180190.

16. Lim J, Grafe I, Alexander S, Lee B. Genetic causes and mechanisms of Osteogenesis Imperfecta. Bone. 2017;102:40–49. https://doi.org/10.1016/j.bone.2017.02.004.

17. Бурцев МЕ, Фролов АВ, Логинов АН, Ильин ДО, Королев АВ. Современный подход к диагностике и лечению детей с несовершенным остеогенезом. Ортопедия, травматология и восстановительная хирургия детского возраста. 2019;7(2):87–102. https://doi.org/10.17816/PTORS7287-102.

18. Sponer P, Korbel M, Kucera T. Challenges of total knee arthroplasty in osteogenesis imperfecta: case report and literature review. J Int Med Res. 2022;50(5):030006052210973. https://doi.org/10.1177/03000605221097369.

19. Forlino A, Marini JC. Osteogenesis imperfecta. Lancet. 2016;387(10028): 1657–1671. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)00728-X.

20. Panzaru MC, Florea A, Caba L, Gorduza EV. Classification of osteogenesis imperfecta: Importance for prophylaxis and genetic counseling. World J Clin Cases. 2023;11(12):2604–2620. https://doi.org/10.12998/wjcc.v11.i12.2604.

21. Merkuryeva E, Markova T, Tyurin A, Valeeva D, Kenis V, Sumina M et al. Clinical and Genetic Characteristics of Calvarial Doughnut Lesions with Bone Fragility in Three Families with a Reccurent SGMS2 Gene Variant. Int J Mol Sci. 2023;24(9):8021. https://doi.org/10.3390/ijms24098021.

22. Tyurin A, Merkuryeva E, Zaripova A, Markova T, Nagornova T, Dantsev I et al. Does the c.-14C>T Mutation in the IFITM5 Gene Provide Identical Phenotypes for Osteogenesis Imperfecta Type V? Data from Russia and a Literature Review. Biomedicines. 2022;10(10):2363. https://doi.org/10.3390/biomedicines10102363.

23. Shapiro JR, Sponsellor PD. Osteogenesis imperfecta: questions and answers. Curr Opin Pediatr. 2009;21(6):709–716. https://doi.org/10.1097/MOP.0b013e328332c68f.

24. Folkestad L, Hald JD, Ersbøll AK, Gram J, Hermann AP, Langdahl B et al. Fracture Rates and Fracture Sites in Patients With Osteogenesis Imperfecta: A Nationwide Register‐Based Cohort Study. J Bone Miner Res. 2017;32(1):125–134. https://doi.org/10.1002/jbmr.2920.

25. Varga P, Willie BM, Stephan C, Kozloff KM, Zysset PK. Finite element analysis of bone strength in osteogenesis imperfecta. Bone. 2020;133:115250. https://doi.org/10.1016/j.bone.2020.115250.

26. Валеева ДИ, Тюрин АВ. Исследование состояния костной ткани у лиц с несовершенным остеогенезом молодого возраста. Остеопороз и остеопатии. 2022;25(3):27–28. https://doi.org/10.14341/osteo12992. Valeeva DI, Tyurin AV. Study of the state of bone tissue in young people with osteogenesis imperfecta. Osteoporosis and Bone Diseases. 2022;25(3):27–28. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/osteo12992.

27. Ominsky MS, Niu Q, Li C, Li X, Ke HZ. Tissue-Level Mechanisms Responsible for the Increase in Bone Formation and Bone Volume by Sclerostin Antibody. J Bone Miner Res. 2014;29(6):1424–1430. https://doi.org/10.1002/jbmr.2152.

28. Ralston SH, Gaston MS. Management of Osteogenesis Imperfecta. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;10:924. https://doi.org/10.3389/fendo.2019.00924.

29. Арсентьев ВГ, Кадурина ТИ, Аббакумова ЛН. Новые принципы диагностики и классификации синдрома Элерса – Данло. Педиатр. 2018;9(1):118–125. Режим доступа: https://pediatr.gpmu.org/2018/.

30. Николаева ЕА, Семячкина АН. Гено-фенотипическая характеристика синдрома Элерса–Данло: трудности идентификации типов заболевания. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2021;66(1):22–30. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2021-66-1-22-30.

31. Надыршина ДД, Тюрин АВ, Хуснутдинова ЭК, Хусаинова РИ. Клиникогенетические параллели классификации и диагностики синдрома Элерса – Данло. Медицинская генетика. 2021;20(6):14–26. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2021.06.14-26.

32. Gensemer C, Burks R, Kautz S, Judge DP, Lavallee M, Norris RA. Hypermobile Ehlers-Danlos syndromes: Complex phenotypes, challenging diagnoses, and poorly understood causes. Dev Dyn. 2021;250(3):318–344. https://doi.org/10.1002/dvdy.220.

33. Трисветова ЕЛ. Клинические признаки синдрома Элерса – Данло и элерсоподобного фенотипа. Медицинские новости. 2018;(4)58–64. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/klinicheskie-priznakisindroma-elersa-danlo-i-elersopodobnogo-fenotipa/viewer.

34. Eller-Vainicher C, Bassotti A, Imeraj A, Cairoli E, Ulivieri FM, Cortini F et al. Bone involvement in adult patients affected with Ehlers-Danlos syndrome. Osteoporos Int. 2016;27(8):2525–2531. https://doi.org/10.1007/s00198-016-3562-2.

35. Zhou Z, Rewari A, Shanthanna H. Management of chronic pain in Ehlers – Danlos syndrome. Medicine. 2018;97(45):13115. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000013115.

36. Zeigler SM, Sloan B, Jones JA. Pathophysiology and Pathogenesis of Marfan Syndrome. Adv Exp Med Biol. 2021;1348:185–206. https://doi.org/10.1007/978-3-030-80614-9_8.

37. Ramirez F, Caescu C, Wondimu E, Galatioto J. Marfan syndrome; A connective tissue disease at the crossroads of mechanotransduction, TGFβ signaling and cell stemness. Matrix Biology. 2018;71–72:82–89. https://doi.org/10.1016/j.matbio.2017.07.004.

38. Du Q, Zhang D, Zhuang Y, Xia Q, Wen T, Jia H. The Molecular Genetics of Marfan Syndrome. Int J Med Sci. 2021;18(13):2752–2766. https://doi.org/10.7150/ijms.60685.

39. De Maio F, Fichera A, De Luna V, Mancini F, Caterini R. Orthopaedic Aspects of Marfan Syndrome: The Experience of a Referral Center for Diagnosis of Rare Diseases. Adv Orthop. 2016;2016:8275391. https://doi.org/10.1155/2016/8275391.

40. Викторова ИА, Иванова ДС, Коншу НВ, Гришечкина ИА. Скелетопатии при синдроме Марфана. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2017;12(1):17–20. https://doi.org/10.14300/mnnc.2017.12005.

41. Pollock L, Ridout A, Teh J, Nnadi C, Stavroulias D, Pitcher A et al. The Musculoskeletal Manifestations of Marfan Syndrome: Diagnosis, Impact, and Management. Curr Rheumatol Rep. 2021;23(11):81. https://doi.org/10.1007/s11926-021-01045-3.

42. Trifirò G, Mora S, Marelli S, Luzi L, Pini A. Increased fracture rate in children and adolescents with Marfan syndrome. Bone. 2020;135:115333. https://doi.org/10.1016/j.bone.2020.115333.

43. Milewicz DM, Braverman AC, De Backer J, Morris SA, Boileau C, Maumenee IH et al. Marfan syndrome. Nat Rev Dis Primers. 2021;7(1):64. https://doi.org/10.1038/s41572-021-00298-7.

44. Deleeuw V, De Clercq A, De Backer J, Sips P. An Overview of Investigational and Experimental Drug Treatment Strategies for Marfan Syndrome. J Exp Pharmacol. 2021;13:755–799. https://doi.org/10.2147/JEP.S265271.

45. Imerci A, Canbek U, Haghari S, Sürer L, Kocak M. Idiopathic juvenile osteoporosis: A case report and review of the literature. Int J Surg Case Rep. 2015;9:127–129. https://doi.org/10.1016/j.ijscr.2015.02.043.

46. Кочеткова ЕА, Бубнов ОЮ, Васильева ТГ. Ювенильный остеопороз: миф или реальность? Тихоокеанский медицинский журнал. 2005;(1):5–9. Режим доступа: https://www.tmj-vgmu.ru/jour/article/view/1810.

47. Tan LO, Lim SY, Vasanwala RF. Primary osteoporosis in children. BMJ Case Rep. 2017;2017: bcr2017220700. https://doi.org/10.1136/bcr-2017-220700.

48. Таранушенко ТЕ, Киселева НГ. Остеопороз в детском возрасте: особенности минерализации скелета у детей, профилактика и лечение. Медицинский совет. 2020;(10):164–171. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-10-164-171.

49. Hoyer-Kuhn H, Netzer C, Koerber F, Schoenau E, Semler O. Two years’ experience with denosumab for children with Osteogenesis imperfecta type VI. Orphanet J Rare Dis. 2014;9(1):145. https://doi.org/10.1186/s13023-014-0145-1.

50. Гуркина ЕЮ, Воинова ВЮ, Кузенкова ЛМ, Соснина ИБ, Витебская АВ, Костик ММ и др. Гипофосфатазия. Обзор клинических случаев, опубликованных в РФ. РМЖ. 2021;(2):42–48. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/endokrinologiya/Gipofosfataziya_Obzor_klinicheskih_sluchaev_opublikovannyh_v_RF.

51. Tournis S, Yavropoulou M, Polyzos S, Doulgeraki A. Hypophosphatasia. J Clin Med. 2021;10(23):5676. https://doi.org/10.3390/jcm10235676.

52. Whyte MP, Zhang F, Wenkert D, McAlister WH, Mack KE, Benigno MC et al. Hypophosphatasia: Validation and expansion of the clinical nosology for children from 25years experience with 173 pediatric patients. Bone. 2015;75:229–239. https://doi.org/10.1016/j.bone.2015.02.022.

53. Villa-Suárez JM, García-Fontana C, Andújar-Vera F, González-Salvatierra S, de Haro-Muñoz T, Contreras-Bolívar V et al. Hypophosphatasia: A Unique Disorder of Bone Mineralization. Int J Mol Sci. 2021;22(9):4303. https://doi.org/10.3390/ijms22094303.

54. Tournis S, Yavropoulou M, Polyzos S, Doulgeraki A. Hypophosphatasia. J Clin Med. 2021;10(23):5676. https://doi.org/10.3390/jcm10235676.

55. Whyte MP, Coburn SP, Ryan LM, Ericson KL, Zhang F. Hypophosphatasia: Biochemical hallmarks validate the expanded pediatric clinical nosology. Bone. 2018;110:96–106. https://doi.org/10.1016/j.bone.2018.01.022.

56. Schmidt T, Mussawy H, Rolvien T, Hawellek T, Hubert J, Rüther W et al. Clinical, radiographic and biochemical characteristics of adult hypophosphatasia. Osteoporos Int. 2017;28(9):2653–2662. https://doi.org/10.1007/s00198-017-4087-z.

57. Genest F, Claußen L, Rak D, Seefried L. Bone mineral density and fracture risk in adult patients with hypophosphatasia. Osteoporos Int. 2021;32(2):377–385. https://doi.org/10.1007/s00198-020-05612-9.

58. Genest F, Seefried L. Subtrochanteric and diaphyseal femoral fractures in hypophosphatasia – not atypical at all. Osteoporos Int. 2018;29(8):1815–1825. https://doi.org/10.1007/s00198-018-4552-3.

59. Sobacchi C, Schulz A, Coxon FP, Villa A, Helfrich MH. Osteopetrosis: genetics, treatment and new insights into osteoclast function. Nat Rev Endocrinol. 2013;9(9):522–536. https://doi.org/10.1038/nrendo.2013.137.

60. Белозерцева ЛВ, Щаднева СИ, Каткова МИ, Скатова ОВ, Пархоменко ЮВ, Калягин АН. Остеопетроз («мраморная» болезнь). Современная ревматология. 2014;(1):23–26. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2014-1-23-26.

61. Penna S, Capo V, Palagano E, Sobacchi C, Villa A. One Disease, Many Genes: Implications for the Treatment of Osteopetroses. Front Endocrinol (Lausanne). 2019;10:85. https://doi.org/10.3389/fendo.2019.00085.

62. Stark Z, Savarirayan R. Osteopetrosis. Orphanet J Rare Dis. 2009;4(1):5. https://doi.org/10.1186/1750-1172-4-5.

63. Penna S, Villa A, Capo V. Autosomal recessive osteopetrosis: mechanisms and treatments. Dis Model Mech. 2021;14(5):dmm048940. https://doi.org/10.1242/dmm.048940.

64. Klemm P, Aykara I, Lange U. Camurati – Engelmann Disease: A Case-Based Review About an Ultrarare Bone Dysplasia. Eur J Rheumatol. 2023;10(1):34–38. https://doi.org/10.5152/eurjrheum.2023.21115.

65. Boulet C, Madani H, Lenchik L, Vanhoenacker F, Amalnath DS, de Mey J et al. Sclerosing bone dysplasias: genetic, clinical and radiology update of hereditary and non-hereditary disorders. Br J Radiol. 2016;89(1062):20150349. https://doi.org/10.1259/bjr.20150349.

66. Moreira S, Cunha B, Jesus NP, Santos L. Pain improvement in CamuratiEngelmann disease after anti-TNFα therapy. BMJ Case Rep. 2017;2017:bcr-2017-221760. https://doi.org/10.1136/bcr-2017-221760.

67. Celik B, Tomatsu SC, Tomatsu S, Khan SA. Epidemiology of Mucopolysaccharidoses Update. Diagnostics. 2021;11(2):273. https://doi.org/10.3390/diagnostics11020273.

68. Jiang Z, Byers S, Casal ML, Smith LJ. Failures of Endochondral Ossification in the Mucopolysaccharidoses. Curr Osteoporos Rep. 2020;18(6):759–773. https://doi.org/10.1007/s11914-020-00626-y.

69. Fecarotta S, Gasperini S, Parenti G. New treatments for the mucopolysaccharidoses: from pathophysiology to therapy. Ital J Pediatr. 2018;44(2):124. https://doi.org/10.1186/s13052-018-0564-z.

70. Вашакмадзе НД, Журкова НВ, Гордеева ОБ, Комарова ЕВ, Привалова ТЕ, Рыкунова АИ, Бабайкина МА. Ферментозаместительная терапия препаратом идурсульфаза больных с мукополисахаридозом, тип II: обзор литературы. Вопросы современной педиатрии. 2021;20(6S):618–623. https://doi.org/10.15690/vsp.v20i6S.2371.

71. McGraw SA, Henne JC, Nutter J, Larkin AA, Chen E. Treatment Goals for Achondroplasia: A Qualitative Study with Parents and Adults. Adv Ther. 2022;39(7):3378–3391. https://doi.org/10.1007/s12325-022-02190-6.

72. Fredwall SO, Maanum G, Johansen H, Snekkevik H, Savarirayan R, Lidal IB. Current knowledge of medical complications in adults with achondroplasia: A scoping review. Clin Genet. 2020;97(1):179–197. https://doi.org/10.1111/cge.13542.

73. Попков ДА, Нестерова ЮВ, Аранович АМ. Результаты исследования мнения родителей детей с ахондроплазией о роли возоритида в лечении заболевания. Гений ортопедии. 2021;27(4):487–492. https://doi.org/10.18019/1028-4427-2021-27-4-487-492.

74. Högler W, Ward LM. New developments in the management of achondroplasia. Wien Med Wochenschr. 2020;170(5–6):104–111. https://doi.org/10.1007/s10354-020-00741-6.

75. Яковлева АЕ, Петухова ДА, Голикова ПИ, Гуринова ЕЕ, Данилова АЛ, Сухомясова АЛ, Максимова НР. Случай множественной экзостозной хондродисплазии в якутской семье, обусловленной редкой мутацией в гене EXT2. Медицинская генетика. 2019;18(12):25–33. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2019.12.25-33.

76. Chilvers R, Gallagher JA, Jeffery N, Bond AP. An unusual example of hereditary multiple exostoses: a case report and review of the literature. BMC Musculoskelet Disord. 2021;22(1):96. https://doi.org/10.1186/s12891-021-03967-6.

77. Zinchenko RA, Elchinova GI, Baryshnikova NV, Polyakov AV, Ginter EK. Prevalences of hereditary diseases in various populations in Russia. Geneticа. 2007;43(9):1246–1254. Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17990523.

78. Liu W, Shi X, Li Y, Qiao F, Wu Y. The identification of a novel frameshift insertion mutation in the EXT1 gene in a Chinese family with hereditary multiple exostoses. Clin Case Rep. 2022;10(9):e6298. https://doi.org/10.1002/ccr3.6298.

79. D’Arienzo A, Andreani L, Sacchetti F, Colangeli S, Capanna R. Hereditary Multiple Exostoses: Current Insights. Orthop Res Rev. 2019;11:199–211. https://doi.org/10.2147/ORR.S183979.

80. Fei L, Ngoh C, Porter DE. Chondrosarcoma transformation in hereditary multiple exostoses: A systematic review and clinical and cost-effectiveness of a proposed screening model. J Bone Oncol. 2018;13:114–122. https://doi.org/10.1016/j.jbo.2018.09.011.

81. Jäger M, Westhoff B, Portier S, Leube B, Hardt K, Royer-Pokora B et al. Clinical outcome and genotype in patients with hereditary multiple exostoses. J Orthop Res. 2007;25(12):1541–1551. https://doi.org/10.1002/jor.20479.

82. Darilek S, Wicklund C, Novy D, Scott A, Gambello M, Johnston D, Hecht J. Hereditary multiple exostosis and pain. J Pediatr Orthop. 2005;25(3):369–376. https://doi.org/10.1097/01.bpo.0000150813.18673.ad.

83. Jones KB, Pacifici M, Hilton MJ. Multiple hereditary exostoses (MHE): elucidating the pathogenesis of a rare skeletal disorder through interdisciplinary research. Connect Tissue Res. 2014;55(2):80–88. https://doi.org/10.3109/03008207.2013.867957.

84. Bukowska-Olech E, Trzebiatowska W, Czech W, Drzymała O, Frąk P, Klarowski F et al. Hereditary Multiple Exostoses-A Review of the Molecular Background, Diagnostics, and Potential Therapeutic Strategies. Front Genet. 2021;12:759129. https://doi.org/10.3389/fgene.2021.759129.

85. Pacifici M. Hereditary multiple exostoses: are there new plausible treatment strategies? Expert Opin Orphan Drugs. 2018;6(6):385–391. https://doi.org/10.1080/21678707.2018.1483232.

86. Inubushi T, Lemire I, Irie F, Yamaguchi Y. Palovarotene Inhibits Osteochondroma Formation in a Mouse Model of Multiple Hereditary Exostoses. J Bone Miner Res. 2018;33(4):658–666. https://doi.org/10.1002/jbmr.3341.

87. Nadyrshina D, Zaripova A, Tyurin A, Minniakhmetov I, Zakharova E, Khusainova R. Osteogenesis Imperfecta: Search for Mutations in Patients from the Republic of Bashkortostan (Russia). Genes (Basel). 2022;13(1):124. https://doi.org/10.3390/genes13010124.