Эндокринологические аспекты подагры

Подагра является самым распространенным воспалительным заболеванием суставов, ее частота увеличивается с возрастом и наличием некоторых заболеваний, в первую очередь ожирения и хронической болезни почек, а также на фоне приема некоторых лекарственных препаратов. Лечение пациента с подагрой требует взаимодействия ревматолога, кардиолога и эндокринолога, а еще лучше – хорошо подготовленного терапевта, способного самостоятельно курировать сопутствующие подагре заболевания без привлечения узких специалистов. Настоящий обзор написан с целью освещения современной информации о наиболее часто встречающихся эндокринопатиях при подагре для врачей практического звена. Представленные данные говорят о существовании взаимосвязи подагры и различных эндокринных заболеваний. Наиболее важным аспектом является наличие у большинства пациентов с подагрой метаболического синдрома, лечение которого также требует учета влияния на пуриновый обмен назначаемых препаратов. При этом воздействие на некоторые эндокринологические заболевания может приводить к улучшению показателей пуринового обмена. Показано, что снижение массы тела, в том числе бариатрическим путем, сопровождается уменьшением уровня мочевой кислоты и может сопровождаться уменьшением потребности в уратснижающей терапии. Большинство сахароснижающих препаратов оказывают влияние на пуриновый обмен, и наличие сопутствующей подагры может обусловливать особенности выбора противодиабетической терапии. Менопауза характеризуется увеличением уровня мочевой кислоты и частоты подагры. В то же время применение менопаузальной гормонотерапии может сопровождаться снижением как уровня мочевой кислоты, так и риска развития подагры. Несмотря на то что увеличение содержания уровня тестостерона у мужчин положительно коррелирует с уровнем мочевой кислоты, его недостаточность сопровождается не снижением, а повышением ее уровня, что может быть связано с развитием метаболических нарушений и влиянием половых гормонов на воспаление.

1. Насонова ВА, Барскова ВГ. Ранние диагностика и лечение подагры – научно обоснованное требование улучшения трудового н жизненного прогноза больных. Научно-практическая ревматология. 2004;42(1):5–7. Режим доступа: https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/1227.

2. Насонов ЕЛ, Елисеев МС. Роль интерлейкина 1 в развитии заболеваний человека. Научно-практическая ревматология. 2016;54(1):60–77. Режим доступа: https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/2171.

3. FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, Brignardello-Petersen R, Guyatt G, Abeles AM et al. 2020 American College of Rheumatology Guideline for the Management of Gout. Arthritis Rheumatol. 2020;72(6):879–895. https://doi.org/10.1002/art.41247.

4. Yamashita S, Matsuzawa Y, Tokunaga K, Fujioka S, Tarui S. Studies on the impaired metabolism of uric acid in obese subjects: marked reduction of renal urate excretion and its improvement by a low-calorie diet. Int J Obes. 1986;10(4):255–264. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3771090.

5. Паневин ТС, Елисеев МС, Шестакова МВ. Влияние хирургического лечения ожирения на пуриновый обмен и подагру. Ожирение и метаболизм. 2020;17(2):138–146. https://doi.org/10.14341/omet12109.

6. Ma LD, Sun RX, Xin Y, Wang Y, Li CG, Liu T et al. Clinical characteristics in gout patients with different body mass index. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2017;56(5):353–357. (In Chinese) https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2017.05.010.

7. Ellmann H, Bayat S, Araujo E, Manger B, Kleyer A, Cavallaro A et al. Effects of Conventional Uric Acid-Lowering Therapy on Monosodium Urate Crystal Deposits. Arthritis Rheumatol. 2020;72(1):150–156. https://doi.org/10.1002/art.41063.

8. Yeo C, Kaushal S, Lim B, Syn N, Oo AM, Rao J et al. Impact of bariatric surgery on serum uric acid levels and the incidence of gout – A meta-analysis. Obes Rev. 2019;20(12):1759–1770. https://doi.org/10.1111/obr.12940.

9. Dalbeth N, Chen P, White M, Gamble GD, Barratt-Boyes C, Gow PJ, Orr-Walker B. Impact of bariatric surgery on serum urate targets in people with morbid obesity and diabetes: a prospective longitudinal study. Ann Rheum Dis. 2014;73(5):797–802. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2013-203970.

10. Romero-Talamás H, Daigle CR, Aminian A, Corcelles R, Brethauer SA, Schauer PR. The effect of bariatric surgery on gout: a comparative study. Surg Obes Relat Dis. 2014;10(6):1161–1165. https://doi.org/10.1016/j.soard.2014.02.025.

11. Zhu Y, Pandya BJ, Choi HK. Prevalence of gout and hyperuricemia in the US general population: the National Health and Nutrition Examination Survey 2007–2008. Arthritis Rheum. 2011;63(10):3136–3141. https://doi.org/10.1002/art.30520.

12. Choi HK, Ford ES, Li C, Curhan G. Prevalence of the metabolic syndrome in patients with gout: the Third National Health and Nutrition Examination Survey. Arthritis Rheum. 2007;57(1):109–115. https://doi.org/10.1002/art.22466.

13. Bruderer SG, Bodmer M, Jick SS, Meier CR. Poorly controlled type 2 diabetes mellitus is associated with a decreased risk of incident gout: a population-based case-control study. Ann Rheum Dis. 2015;74(9):1651–1658. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2014-205337.

14. Желябина ОВ, Елисеев МС, Глухова СИ, Насонов ЕЛ. Факторы, влияющие на развитие сахарного диабета 2-го типа у пациентов с подагрой (результаты многолетнего проспективного исследования). Научно-практическая ревматология. 2022;60(3):374–380. https://doi.org/10.47360/1995-4484-2022-374-380.

15. Паневин ТС, Салухов ВВ, Реут ДМ. Рациональный выбор терапии у больных сахарным диабетом 2-го типа при сопутствующей подагре. Медицинский совет. 2023;17(9):96–103. https://doi.org/10.21518/ms2023-153.

16. Zhao Y, Xu L, Tian D, Xia P, Zheng H, Wang L, Chen L. Effects of sodiumglucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitors on serum uric acid level: A meta-analysis of randomized controlled trials. Diabetes Obes Metab. 2018;20(2):458–462. https://doi.org/10.1111/dom.13101.

17. Xin Y, Guo Y, Li Y, Ma Y, Li L, Jiang H. Effects of sodium glucose cotransporter-2 inhibitors on serum uric acid in type 2 diabetes mellitus: A systematic review with an indirect comparison meta-analysis. Saudi J Biol Sci. 2019;26(2):421–426. https://doi.org/10.1016/j.sjbs.2018.11.013.

18. Vazirpanah N, Ottria A, van der Linden M, Wichers CGK, Schuiveling M, van Lochem E et al. mTOR inhibition by metformin impacts monosodium urate crystal-induced inflammation and cell death in gout: a prelude to a new add-on therapy? Ann Rheum Dis. 2019;78(5):663–671. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2018-214656.

19. Барскова ВГ, Елисеев МС, Кудаева ФМ, Александрова ЕН, Волков АВ, Насонова ВА, Насонов ЕЛ. Влияние метформина на течение подагры и инсулинорезистентность. Клиническая медицина. 2009;(7):41–46. Режим доступа: https://elibrary.ru/kufzil.

20. Паневин ТС. Влияние тестостерона на пуриновый обмен и подагру. Андрология и генитальная хирургия. 2021;22(3):11–17. Режим доступа: https://elibrary.ru/hjonoa.

21. Garbagnati E. Urate changes in lean and obese boys during pubertal development. Metabolism. 1996;45(2):203–205. https://doi.org/10.1016/s0026-0495(96)90054-2.

22. Елисеев МС, Выходец ИТ, Круглова ИВ, Чикина МН, Желябина ОВ, Ильиных ЕВ и др. Распространенность гиперурикемии у профессиональных спортсменов и ее роль в генезе различных патологических состояний и обменных нарушений. Современная ревматология. 2018;12(3):82–88. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2018-3-82-88.

23. Condorelli RA, Calogero AE, Di Mauro M, Mongioi’ LM, Cannarella R, Rosta G, La Vignera S. Androgen excess and metabolic disorders in women with PCOS: beyond the body mass index. J Endocrinol Invest. 2018;41(4):383–388. https://doi.org/10.1007/s40618-017-0762-3.

24. Kurahashi H, Watanabe M, Sugimoto M, Ariyoshi Y, Mahmood S, Araki M et al. Testosterone replacement elevates the serum uric acid levels in patients with female to male gender identity disorder. Endocr J. 2013;60(12):1321–1327. https://doi.org/10.1507/endocrj.ej13-0203.

25. Дедов ИИ, Мокрышева НГ, Мельниченко ГА, Роживанов РВ, Камалов АА, Мкртумян АМ и др. Проект клинических рекомендаций «Синдром гипогонадизма у мужчин». Ожирение и метаболизм. 2021;18(4):496–507. https://doi.org/10.14341/omet12817.

26. Lim JH, Kim YK, Kim YS, Na SH, Rhee MY, Lee MM. Relationship between serum uric Acid levels, metabolic syndrome, and arterial stiffness in Korean. Korean Circ J. 2010;40(7):314–320. https://doi.org/10.4070/kcj.2010.40.7.314.

27. He Y, Yang Q, Qing Y. Altered expression of androgen and its receptor might be involved in the pathogenesis of primary gouty arthritis. Gout and Hyperuricemia. 2015;2(2):56–61. Available at: https://lawdata.com.tw/tw/doi/?doi=10.3966/GH1506020203.

28. Malkin CJ, Pugh PJ, Jones RD, Kapoor D, Channer KS, Jones TH. The effect of testosterone replacement on endogenous inflammatory cytokines and lipid profiles in hypogonadal men. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(7):3313–3318. https://doi.org/10.1210/jc.2003-031069.

29. Mukhin IV, Ignatenko GA, Nikolenko VY. Dyshormonal disorders in gout: experimental and clinical studies. Bull Exp Biol Med. 2002;133(5):491–493. https://doi.org/10.1023/a:1019826107916.

30. Мадянов ИВ, Мадянова ТС. Менопаузальная гормональная терапия. В помощь терапевту и врачу общей практики. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2018. 160 с.

31. Паневин ТС, Юренева СВ. Менопаузальная гормонотерапия при ревматических заболеваниях: подагра. Акушерство и гинекология. 2021;(9):36–41. https://doi.org/10.18565/aig.2021.9.36-41.

32. Елисеев МС, Чикаленкова НА, Барскова ВГ. Клинические особенности подагры у женщин: результаты сравнительного исследования. Научнопрактическая ревматология. 2014;52(2):178–182. Режим доступа: https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/1922.

33. Lally EV, Ho G Jr, Kaplan SR. The clinical spectrum of gouty arthritis in women. Arch Intern Med. 1986;146(11):2221–2225. https://doi.org/10.1001/archinte.1986.00360230161022.

34. Simon JA, Lin F, Vittinghoff E, Bittner V. The relation of postmenopausal hormone therapy to serum uric acid and the risk of coronary heart disease events: the Heart and Estrogen-Progestin Replacement Study (HERS). Ann Epidemiol. 2006;16(2):138–145. https://doi.org/10.1016/j.annepidem.2005.04.003.

35. Hak AE, Choi HK. Menopause, postmenopausal hormone use and serum uric acid levels in US women – the Third National Health and Nutrition Examination Survey. Arthritis Res Ther. 2008;10(5):R116. https://doi.org/10.1186/ar2519.

36. Weissmann G, Rita GA. Molecular basis of gouty inflammation: interaction of monosodium urate crystals with lysosomes and liposomes. Nat New Biol. 1972;240(101):167–172. https://doi.org/10.1038/newbio240167a0.

37. Hak AE, Curhan GC, Grodstein F, Choi HK. Menopause, postmenopausal hormone use and risk of incident gout. Ann Rheum Dis. 2010;69(7):1305–1309. https://doi.org/10.1136/ard.2009.109884.

38. Bruderer SG, Bodmer M, Jick SS, Meier CR. Association of hormone therapy and incident gout: population-based case-control study. Menopause. 2015;22(12):1335–1342. https://doi.org/10.1097/GME.0000000000000474.

39. Адамян ЛВ, Андреева ЕН, Аполихина ИА, Артымук НВ, Ашрафян ЛА, Балан ВЕ и др. Менопауза и климактерическое состояние у женщины: клинические рекомендации. М.; 2021. 80 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/117_2.

40. Мокрышева НГ, Еремкина АК, Мирная СС, Володичева ВЛ, Паневин ТС, Мельниченко ГА. Патологические изменения в суставах и мышцах при первичном гиперпаратиреозе. Остеопороз и остеопатии. 2018;21(4):10–18. https://doi.org/10.14341/osteo9783.

41. Pappu R, Jabbour SA, Reginato AM, Reginato AJ. Musculoskeletal manifestations of primary hyperparathyroidism. Clin Rheumatol. 2016;35(12): 3081–3087. https://doi.org/10.1007/s10067-016-3450-3.

42. Paik JM, Farwell WR, Taylor EN. Demographic, dietary, and serum factors and parathyroid hormone in the National Health and Nutrition Examination Survey. Osteoporos Int. 2012;23(6):1727–1736. https://doi.org/10.1007/s00198-011-1776-x.

43. Christensson T. Serum urate in subjects with hypercalcaemic hyperparathyroidism. Clin Chim Acta. 1977;80(3):529–533. https://doi.org/10.1016/0009-8981(77)90147-4.

44. Bergenfelz A, Bladström A, Their M, Nordenström E, Valdemarsson S, Westerdahl J. Serum levels of uric acid and diabetes mellitus influence survival after surgery for primary hyperparathyroidism: a prospective cohort study. World J Surg. 2007;31(7):1393–1400. https://doi.org/10.1007/s00268-007-9091-6.