Опыт применения неиммуногенной рекомбинантной стафилокиназы в лечении массивной тромбоэмболии легочной артерии

Актуальность проблемы тромбоэмболии легочной артерии обусловлена широкой распространенностью этого осложнения с непредсказуемыми последствиями, включающими нестабильность гемодинамики, артериальную гипотензию, шок, инвалидизацию и внезапную смерть. Тромбоэмболия легочной артерии в развитых странах рассматривается сейчас как самая частая причина предотвратимой смерти в больнице и материнской смертности. Тромболитическая терапия используется при тромбоэмболии легочной артерии промежуточного и высокого риска с гемодинамической нестабильностью пациента, однако не прекращается дискуссия и о возможностях ее выполнения у нормотензивных больных при определенных условиях. В настоящее время для тромболитической терапии тромбоэмболии легочной артерии используются стрептокиназа, урокиназа и алтеплаза (в России – препараты Актилизе и Ревелиза). Недавно были расширены показания к применению при тромбоэмболии легочной артерии уже известного отечественного тромболитика неиммуногенной стафилокиназы (Фортелизин®), хорошо зарекомендовавшего себя у больных острым инфарктом миокарда и острым ишемическим нарушением мозгового кровообращения. Представлен клинический случай отсроченного (на 4-е сутки госпитализации) использования Фортелизина с положительным эффектом у нормотензивной анемизированной пациентки 49 лет с синкопальным состоянием в дебюте тромбоэмболии легочной артерии на фоне неокклюзирующего тромбоза задних большеберцовых вен слева без флотации тромбов. Особенностями Фортелизина, выгодно отличающими его от других тромболитических средств, являются: самая высокая фибринселективность; возможность болюсного введения фиксированной дозировки, не зависящей от массы тела пациента; безопасность повторного введения; большая скорость наступления эффекта; предотвращение значительного снижения уровня фибриногена крови, что уменьшает риск кровотечения. Таким образом, применение отечественного тромболитического рекомбинантного препарата неиммуногенной стафилокиназы Фортелизин с учетом данных проведенных исследований и описанного случая представляется удачным примером импортозамещения в медицине.

1. Righini M, Robert-Ebadi H, Le Gal G. Diagnosis of pulmonary embolism. Presse Med. 2015;44(12 Pt 2):e385–391. https://doi.org/10.1016/j.lpm.2015.10.007.

2. Семиголовский НЮ, Титков ЮС, Гайденко ГВ. Новое в интенсивной терапии тромбоэмболии мелких ветвей легочной артерии. В: Материалы IV съезда анестезиологов и реаниматологов России: тезисы докладов, Москва, июнь 1994 г. М.; 1994. С. 267.

3. Гайденко ГВ, Лосев НА, Семиголовский НЮ. Способ лечения тромбоэмболии легочной артерии. Патент RU 2224525 C1, 27.02.2004. Режим доступа: https://yandex.ru/patents/doc/RU2224525C1_20040227.

4. Van Haren FMP, Page C, Laffey JG, Artigas A, Camprubi-Rimblas M, Nunes Q et al. Nebulised heparin as a treatment for COVID-19: scientific rationale and a call for randomised evidence. Crit Care. 2020;24(1):454. https://doi.org/10.1186/s13054-020-03148-2.

5. Van Haren FMP, Laffey JG, Artigas A, Page C, Schultz MJ, Cosgrave D et al. Can nebulised HepArin Reduce morTality and time to Extubation in patients with COVID-19 Requiring invasive ventilation Meta-Trial (CHARTER-MT): Protocol and statistical analysis plan for an investigator-initiated international meta-trial of prospective randomised clinical studies. Br J Clin Pharmacol. 2022;88(7):3272–3287. https://doi.org/10.1111/bcp.15253.

6. Bertanha M, Rodrigues LDS, Mellucci Filho PL, Moroz A, Pardini MIMC, Sobreira ML et al. Nebulized enriched heparin to treat no critical patients with Sars-Cov-2: Triple-blind clinical trial. Medicine (Baltimore). 2021;100(51):e28288. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000028288.

7. Konstantinides SV, Torbicki A, Agnelli G, Danchin N, Fitzmaurice D, Galiè N et al. 2014 ESC guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism. Eur Heart J. 2014;35(43):3033–3069. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehu283.

8. Lavonas EJ, Drennan IR, Gabrielli A, Heffner AC, Hoyte CO, Orkin AM et al. Part 10: Special Circumstances of Resuscitation: 2015 American Heart Association Guidelines Update for Cardiopulmonary Resuscitation and Emergency Cardiovascular Care. Circulation. 2015;132(18 Suppl. 2):S501–518. https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000000264.

9. Wiener RS, Ouellette DR, Diamond E, Fan VS, Maurer JR, Mularski RA et al. An official American Thoracic Society/American College of Chest Physicians policy statement: the Choosing Wisely top five list in adult pulmonary medicine. Chest. 2014;145(6):1383–1391. https://doi.org/10.1378/chest.14-0670.

10. Harjola VP, Mebazaa A, Čelutkienė J, Bettex D, Bueno H, Chioncel O et al. Contemporary management of acute right ventricular failure: a statement from the Heart Failure Association and the Working Group on Pulmonary Circulation and Right Ventricular Function of the European Society of Cardiology. Eur J Heart Fail. 2016;18(3):226–241. https://doi.org/10.1002/ejhf.478.

11. Méan M, Tritschler T, Limacher A, Breault S, Rodondi N, Aujesky D, Qanadli SD. Association between computed tomography obstruction index and mortality in elderly patients with acute pulmonary embolism: A prospective validation study. PLoS ONE. 2017;12(6):e0179224. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0179224.

12. Daley MJ, Murthy MS, Peterson EJ. Bleeding risk with systemic thrombolytic therapy for pulmonary embolism: scope of the problem. Ther Adv Drug Saf. 2015;6(2):57–66. https://doi.org/10.1177/2042098615572333.

13. Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, Bueno H, Geersing GJ, Harjola VP et al. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020;41(4):543–603. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405.

14. Meyer G, Vicaut E, Danays T, Agnelli G, Becattini C, Beyer-Westendorf J et al. Fibrinolysis for patients with intermediate-risk pulmonary embolism. N Engl J Med. 2014;370(15):1402–1411. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1302097.

15. Verstraete M. Third-generation thrombolytic drugs. Am J Med. 2000;109(1):52–58. https://doi.org/10.1016/s0002-9343(00)00380-6.

16. Gusev EI, Martynov MY, Nikonov AA, Shamalov NA, Semenov MP, Gerasimets EA et al. Non-immunogenic recombinant staphylokinase versus alteplase for patients with acute ischaemic stroke 4·5 h after symptom onset in Russia (FRIDA): a randomised, open label, multicentre, parallel-group, non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2021;20(9):721–728. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(21)00210-6.

17. Кириенко АИ, Яровая ЕБ, Куценко ВА, Орловский АА, Иванов СВ, Семенов МП и др. Неиммуногенная стафилокиназа в сравнении с алтеплазой у пациентов с массивной ТЭЛА: протокол многоцентрового открытого рандомизированного сравнительного клинического исследования ФОРПЕ. Флебология. 2022;16(2):114–121. https://doi.org/10.17116/flebo202216021114.

18. Черепанова НА, Муллова ИС, Павлова ТВ, Эрлих АД, Барбараш ОЛ, Бернс СА и др. Тромболитическая терапия в лечении пациентов с тромбоэмболией легочной артерии невысокого риска по данным регистра СИРЕНА. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2021;17(3):401–407. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2021-06-11.

19. Володюхин МЮ, Хасанова ДР, Тимченко ЛВ, Подшивалов ИА, Телятник ЮА, Демин ТВ и др. Опыт многоцентрового применения препарата Фортелизин при проведении этапной реперфузионной терапии острого ишемического инсульта в каротидной системе. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;123(6):72–77. https://doi.org/10.17116/jnevro202312306172.

20. Mican J, Toul M, Bednar D, Damborsky J. Structural Biology and Protein Engineering of Thrombolytics. Comput Struct Biotechnol J. 2019;17:917–938. https://doi.org/10.1016/j.csbj.2019.06.023.