Диагностическая и прогностическая ценность кардиоспецифического белка интегратора у пациентов после перенесенного инфаркта миокарда

Введение. Оценка нового биомаркера сBIN-1(CS) имеет преимущества, его концентрация не зависит от волюмического статуса, массы тела, ХБП, в отличие от натрийуретических пептидов, что представляется ценным в диагностике сердечной недостаточности (СН).

Цель. Изучить диагностическое и прогностическое значение сывороточного сBIN-1(CS) у пациентов, перенесших инфаркт миокарда.

Материалы и методы. В ходе исследования проанализированы клинико-лабораторные и инструментальные данные 100 пациентов на 7-е сут. после инфаркта миокарда. Подгруппа I включила пациентов, имевших СН в анамнезе, подгруппа II – с факторами риска развития СН. Исследования включали эхокардиографию, тест 6-минутной ходьбы (ТШХ), определение сBIN-1(CS). В течение 18 мес. у участников регистрировались клинические исходы: комбинированная конечная точка, включающая смерть по кардиальной причине, случаи ОДСН, ухудшение результатов ТШХ, усиление фармакотерапии.

Результаты. У больных с СН в анамнезе уровень сBIN-1(CS) в крови составлял 0,871 нг/мл, в группе с факторами риска СН – 0,690 нг/мл. Результаты ТШХ на 7-е сут. связаны с увеличением содержания сBIN-1(CS) и уменьшением результата на 80,45 м в группе ИМпST и на 177,36 м в группе ИМбпST (р = 0,002). ROC-анализ вероятности наступления летального исхода по уровню сBIN-1(CS) показал площадь под ROC-кривой в подгруппе I с установленным диагнозом СН 0,743 ± 0,098 (p = 0,023), в подгруппе II – 0,746 ± 0,146 (p = 0,103). ROC-анализ вероятности наступления комбинированной конечной точки для каждой из подгрупп пациентов показал AUC 0,859 ± 0,058 и 0,751 ± 0,063 (p < 0,001) соответственно. Значение сBIN- 1(CS) ≥ 0/826 нг/мл (чувствительность 80,0%, специфичность 70,6%) можно рассматривать как маркер неблагоприятного исхода после перенесенного инфаркта миокарда. Согласно кривой Каплана – Мейера по выживаемости пациентов после ИМ, пороговое значение сBIN-1(CS) составляет 0,826 нг/мл (p < 0,0001), что было определено как наиболее оптимальное для разделения пациентов по высокому и низкому риску неблагоприятного исхода.

Заключение. Биомаркер сBIN-1(CS) обладает высокой чувствительностью и специфичностью и может использоваться в качестве маркера оценки резерва миокарда после перенесенного инфаркта миокарда для прогнозирования неблагоприятных событий. 

1. Мареев ВЮ, Фомин ИВ, Агеев ФТ, Беграмбекова ЮЛ, Васюк ЮА, Гарганеева АА и др. Клинические рекомендации ОССН – РКО – РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение. Кардиология. 2018;58(6S):8–158. https://doi.org/10.18087/cardio.2475.

2. Ibrahim N, Januzzi JL. The potential role of natriuretic peptides and other biomarkers in heart failure diagnosis, prognosis and management. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2015;13(9):1017–1030. https://doi.org/10.1586/14779072.2015.1071664.

3. Myhre PL, Vaduganathan M, Claggett BL, Anand IS, Sweitzer NK, Fang JC et al. Association of Natriuretic Peptides With Cardiovascular Prognosis in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: Secondary Analysis of the TOPCAT Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2018;3(10):1000–1005. https://doi.org/10.1001/jamacardio.2018.2568.

4. Krauser DG, Lloyd-Jones DM, Chae CU, Cameron R, Anwaruddin S, Baggish AL et al. Effect of body mass index on natriuretic peptide levels in patients with acute congestive heart failure: a ProBNP Investigation of Dyspnea in the Emergency Department (PRIDE) substudy. Am Heart J. 2005;149(4):744–750. https://doi.org/10.1016/j.ahj.2004.07.010.

5. Caldwell JL, Smith CER, Taylor RF, Kitmitto A, Eisner DA, Dibb KM et al. Dependence of cardiac transverse tubules on the BAR domain protein amphiphysin II (BIN-1). Circ Res. 2014;115(12):986–996. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.116.303448.

6. Setterberg IE, Le C, Frisk M, Perdreau-Dahl H, Li J, Louch WE. Corrigendum: The Physiology and Pathophysiology of T-Tubules in the Heart. Front Physiol. 2021;12:790227. https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fphys.2021.790227.

7. Zhou K, Hong T. Cardiac BIN1 (cBIN1) is a regulator of cardiac contractile function and an emerging biomarker of heart muscle health. Sci China Life Sci. 2017;60(3):257–263. https://doi.org/10.1007/s11427-016-0249-x.

8. Hong TT, Smyth JW, Gao D, Chu KY, Vogan JM, Fong TS et al. BIN1 localizes the L-type calcium channel to cardiac T-tubules. PLoS Biol. 2010;8(2):e1000312. https://doi.org/10.1371/journal.pbio.1000312.

9. Li J, Richmond B, Hong T. Cardiac T-Tubule cBIN1-Microdomain, a Diagnostic Marker and Therapeutic Target of Heart Failure. Int J Mol Sci. 2021;22(5):2299. https://doi.org/10.3390/ijms22052299.

10. Nikolova AP, Hitzeman TC, Baum R, Caldaruse AM, Agvanian S, Xie Y et al. Association of a Novel Diagnostic Biomarker, the Plasma Cardiac Bridging Integrator 1 Score, With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction and Cardiovascular Hospitalization. JAMA Cardiol. 2018;3(12):1206–1210. https://doi.org/10.1001/jamacardio.2018.3539.

11. Hitzeman TC, Xie Y, Zadikany RH, Nikolova AP, Baum R, Caldaruse AM et al. cBIN1 Score (CS) Identifies Ambulatory HFrEF Patients and Predicts Cardiovascular Events. Front Physiol. 2020;11:503. https://doi.org/10.3389/fphys.2020.00503.

12. Li J, Richmond B, Hong T. Cardiac T-Tubule cBIN1-Microdomain, a Diagnostic Marker and Therapeutic Target of Heart Failure. Int J Mol Sci. 2021;22(5):2299. https://doi.org/10.3390/ijms22052299.

13. Pinali C, Malik N, Davenport JB, Allan LJ, Murfitt L, Iqbal MM et al. Post-Myocardial Infarction T-tubules Form Enlarged Branched Structures With Dysregulation of Junctophilin-2 and Bridging Integrator 1 (BIN-1). J Am Heart Assoc. 2017;6(5):e004834. https://doi.org/10.1161/JAHA.116.004834.

14. Fu Y, Shaw SA, Naami R, Vuong CL, Basheer WA, Guo X, Hong T. Isoproterenol Promotes Rapid Ryanodine Receptor Movement to Bridging Integrator 1 (BIN1)-Organized Dyads. Circulation. 2016;133(4):388–397. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.115.018535.

15. Liu Y, Zhou K, Li J, Agvanian S, Caldaruse AM, Shaw S et al. In Mice Subjected to Chronic Stress, Exogenous cBIN1 Preserves Calcium-Handling Machinery and Cardiac Function. JACC Basic Transl Sci. 2020;5(6):561–578. https://doi.org/10.1016/j.jacbts.2020.03.006.

16. Konstam MA, Kramer DG, Patel AR, Maron MS, Udelson JE. Left ventricular remodeling in heart failure: current concepts in clinical significance and assessment. JACC Cardiovasc Imaging. 2011;4(1):98–108. https://doi.org/10.1016/j.jcmg.2010.10.008.

17. Li J, Agvanian S, Zhou K, Shaw RM, Hong T. Exogenous Cardiac Bridging Integrator 1 Benefits Mouse Hearts With Pre-existing Pressure OverloadInduced Heart Failure. Front Physiol. 2020;11:708. https://doi.org/10.3389/fphys.2020.00708.

18. Hong TT, Smyth JW, Chu KY, Vogan JM, Fong TS, Jensen BC et al. BIN1 is reduced and Cav1.2 trafficking is impaired in human failing cardiomyocytes. Heart Rhythm. 2012;9(5):812–820. https://doi.org/10.1016/j.hrthm.2011.11.055.

19. Hong T, Yang H, Zhang SS, Cho HC, Kalashnikova M, Sun B et al. Cardiac BIN1 folds T-tubule membrane, controlling ion flux and limiting arrhythmia. Nat Med. 2014;20(6):624–632. https://doi.org/10.1038/nm.3543.

20. Hong TT, Cogswell R, James CA, Kang G, Pullinger CR, Malloy MJ et al. Plasma BIN1 correlates with heart failure and predicts arrhythmia in patients with arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy. Heart Rhythm. 2012;9(6):961–967. https://doi.org/10.1016/j.hrthm.2012.01.024.

21. Абугов СА, Алекян БГ, Архипов МВ, Барбараш ОЛ, Бойцов СА, Васильева ЕЮ и др. Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы: клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):4103. https://doi.org/10.15829/29/1560-4071-2020-4103.

22. Чаулин АМ, Дупляков ДВ. Повышение натрийуретических пептидов, не ассоциированное с сердечной недостаточностью. Российский кардиологический журнал. 2020;25(4S):4140. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-4140.

23. Калашникова НМ, Зайцев ДН, Говорин АВ, Чистякова МВ, Бальжитов БТ. Прогностическое значение биомаркеров NT-proBNP и sST2 у больных постинфарктной хронической сердечной недостаточностью, перенесших новую коронавирусную инфекцию. Российский кардиологический журнал. 2023;28(6):5216. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2023-5216.

24. Fiuzat M, Ezekowitz J, Alemayehu W, Westerhout CM, Sbolli M, Cani D et al. Assessment of Limitations to Optimization of Guideline-Directed Medical Therapy in Heart Failure From the GUIDE-IT Trial: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2020;5(7):757–764. https://doi.org/10.1001/jamacardio.2020.0640.

25. Rohde LE, Zimerman A, Vaduganathan M, Claggett BL, Packer M, Desai AS et al. Associations Between New York Heart Association Classification, Objective Measures, and Long-term Prognosis in Mild Heart Failure: A Secondary Analysis of the PARADIGM-HF Trial. JAMA Cardiol. 2023;8(2):150–158. https://doi.org/10.1001/jamacardio.2022.4427.

26. Aimo A, Vergaro G, Passino C, Ripoli A, Ky B, Miller WL et al. Prognostic Value of Soluble Suppression of Tumorigenicity-2 in Chronic Heart Failure: A Meta-Analysis. JACC Heart Fail. 2017;5(4):280–286. https://doi.org/10.1016/j.jchf.2016.09.010.

27. Kamon D, Sugawara Y, Soeda T, Okamura A, Nakada Y, Hashimoto Y et al. Predominant subtype of heart failure after acute myocardial infarction is heart failure with non-reduced ejection fraction. ESC Heart Fail. 2021;8(1):317–325. https://doi.org/10.1002/ehf2.13070.

28. Хайруллин РР, Рузов ВИ, Фролова МВ, Мельникова МА. Диагностическая информативность кардиоспецифического интегратора (cbin1(cs)) при постинфарктном ремоделировании миокарда. Международный научноисследовательский журнал. 2023;(4):1–6. https://doi.org/10.23670/IRJ.2023.130.29.

29. Caraballo C, Desai NR, Mulder H, Alhanti B, Wilson FP, Fiuzat M et al. Clinical Implications of the New York Heart Association Classification. J Am Heart Assoc. 2019;8(23):e014240. https://doi.org/10.1161/JAHA.119.014240.

30. Blacher M, Zimerman A, Engster PHB, Grespan E, Polanczyk CA, Rover MM et al. Revisiting heart failure assessment based on objective measures in NYHA functional classes I and II. Heart. 2021;107(18):1487–1492. https://doi.org/10.1136/heartjnl-2020-317984.