Роль анти-IgE-терапии в достижении ремиссии бронхиальной астмы

Бронхиальная астма является одним из наиболее распространенных заболеваний органов дыхания, при этом примерно у 10% пациентов она протекает в тяжелой форме. У 70–80% пациентов с тяжелой формой бронхиальной астмы имеются признаки воспаления 2-го типа (Т2), которое клинически определяется как увеличение количества эозинофилов в крови и дыхательных путях. Появление генно-инженерных биологических препаратов позволило пересмотреть цель терапии бронхиальной астмы от контроля до достижения ремиссии, которая включает контроль симптомов, отсутствие обострений, стабилизацию функциональных показателей и нормализацию биомаркеров при отсутствии терапии системными глюкокортикоидами. Клинические исследования показали, что терапия генно-инженерными биологическими препаратами может уменьшать частоту обострений бронхиальной астмы, снижать потребность в поддерживающей терапии системными глюкокортикоидами, уменьшать симптомы, улучшать качество жизни, что в итоге позволяет добиться ремиссии заболевания у 19,6–31,6% пациентов. Предикторами субоптимального ответа на биологическую терапию были высокий индекс массы тела, госпитализация в отделение интенсивной терапии и наличие тяжелых обострений бронхиальной астмы в анамнезе, а также исходно более выраженные клинические симптомы заболевания. Наиболее выраженный эффект от терапии омализумабом был получен у пациентов с атопической тяжелой бронхиальной астмой, симптомы и обострения которой клинически ассоциированы с аллергической сенсибилизацией, подтвержденной положительными результатами кожного prick-тестирования и (или) серологического определения аллерген-специфических IgE, повышенным уровнем Т2-биомаркеров. В настоящей публикации представлены последние данные о ремиссии бронхиальной астмы: концепция, основные критерии, а также роль генно-инженерных биологических препаратов в ее достижении.

1. Авдеев СН, Ненашева НМ, Жуденков КВ, Петраковская ВА, Изюмова ГВ. Распространенность, заболеваемость, фенотипы и другие характеристики тяжелой бронхиальной астмы в Российской Федерации. Пульмонология. 2018;28(3):341–358. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2018-28-3-341-358.

2. Canonica GW, Blasi F, Carpagnano GE, Guida G, Heffler E, Paggiaro P et al. Severe Asthma Network Italy Definition of Clinical Remission in Severe Asthma: A Delphi Consensus. J Allergy Clin Immunol Pract. 2023;11(12):3629–3637. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2023.07.041.

3. Menzies-Gow A, Bafadhel M, Busse WW, Casale TB, Kocks JWH, Pavord ID et al. An expert consensus framework for asthma remission as a treatment goal. J Allergy Clin Immunol. 2020;145(3):757–765. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2019.12.006.

4. Juniper EF, O’Byrne PM, Guyatt GH, Ferrie PJ, King DR. Development and validation of a questionnaire to measure asthma control. Eur Respir J. 1999;14(4):902–907. https://doi.org/10.1034/j.1399-3003.1999.14d29.x.

5. Upham JW, James AL. Remission of asthma: The next therapeutic frontier? Pharmacol Ther. 2011;130(1):38–45. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2011.01.002.

6. Oishi K, Hamada K, Murata Y, Matsuda K, Ohata S, Yamaji Y et al. A Real-World Study of Achievement Rate and Predictive Factors of Clinical and Deep Remission to Biologics in Patients with Severe Asthma. J Clin Med. 2023;12(8):2900. https://doi.org/10.3390/jcm12082900.

7. McDowell PJ, McDowell R, Busby J, Eastwood MC, Patel PH, Jackson DJ et al. Clinical remission in severe asthma with biologic therapy: an analysis from the UK Severe Asthma Registry. Eur Respir J. 2023;62(6):2300819. https://doi.org/10.1183/13993003.00819-2023.

8. Bahmer T. Daily, Once-Weekly, or No Asthma Controller Therapy At All: The Annoying Issue with Disease Remission in Clinical Asthma Trials. Am J Respir Crit Care Med. 2021;203(3):273–275. https://doi.org/10.1164/rccm.202008-3161ED.

9. Deschildre A, Roussel J, Drumez E, Abou-Taam R, Rames C, Le Roux P et al. Omalizumab discontinuation in children with severe allergic asthma: An observational real-life study. Allergy. 2019;74(5):999–1003. https://doi.org/10.1111/all.13678.

10. Rial MJ, Domínguez-Ortega J. Inflammatory Remission in T2 Severe Asthma. Front Allergy. 2022;3:923083. https://doi.org/10.3389/falgy.2022.923083.

11. Carpaij OA, Burgess JK, Kerstjens HAM, Nawijn MC, van den Berge M. A review on the pathophysiology of asthma remission. Pharmacol Ther. 2019;201:8–24. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2019.05.002.

12. Sposato B, Bianchi F, Ricci A, Scalese M. Clinical Asthma Remission Obtained with Biologics in Real Life: Patients’ Prevalence and Characteristics. J Pers Med. 2023;13(6):1020. https://doi.org/10.3390/jpm13061020.

13. Normansell R, Walker S, Milan SJ, Walters EH, Nair P. Omalizumab for asthma in adults and children. Cochrane Database Syst Rev. 2014;2014(1):CD003559. https://doi.org/10.1002/14651858.CD003559.pub4.

14. Чучалин АГ, Геппе НА, Колосова НГ, Кондюрина ЕГ, Малахов АБ, Мизерницкий ЮЛ, Ревякина ВА. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». 5-е изд. М.: Оригинал-макет; 2017. 160 с. Режим доступа: https://pulmodeti.ru/wp-content/uploads/BA_u_detei.pdf.

15. Ненашева НМ, Курбачева ОМ, Авдеев СН, Федосенко СВ, Емельянов АВ, Белевский АС и др. Практические рекомендации по выбору иммунобиологического препарата для лечения тяжелой бронхиальной астмы Т2-эндотипа. Пульмонология. 2020;30(2):227–244. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2020-30-2-227-244.

16. Alhossan A, Lee CS, MacDonald K, Abraham I. “Real-life” Effectiveness Studies of Omalizumab in Adult Patients with Severe Allergic Asthma: Meta-analysis. J Allergy Clin Immunol Pract. 2017;5(5):1362–1370.e2. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2017.02.002.

17. Faulkner KM, MacDonald K, Abraham I, Alhossan A, Lee CS. “Real-world” effectiveness of omalizumab in adults with severe allergic asthma: a meta-analysis. Expert Rev Clin Immunol. 2021;17(1):73–83. https://doi.org/10.1080/1744666X.2020.1856658.

18. Ledford D, Busse W, Trzaskoma B, Omachi TA, Rosén K, Chipps BE et al. A randomized multicenter study evaluating Xolair persistence of response after long-term therapy. J Allergy Clin Immunol. 2017;140(1):162–169.e2. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2016.08.054.

19. Vennera MDC, Sabadell C, Picado C. Duration of the efficacy of omalizumab after treatment discontinuation in ‘real life’ severe asthma. Thorax. 2018;73(8):782–784. https://doi.org/10.1136/thoraxjnl-2017-210017.

20. Игнатова ГЛ, Ненашева НМ, Антонов ВН. Возможности снижения дозы генно-инженерных препаратов при тяжелой аллергической бронхиальной астме: теория и практика. Практическая аллергология. 2023;(2):26–32. Режим доступа: https://drive.google.com/file/d/1d22yXh7WTjYjdd80Tj1NqlW3XDUzLkr-/view.

21. Menzella F, Galeone C, Formisano D, Castagnetti C, Ruggiero P, Simonazzi A, Zucchi L. Real-life Efficacy of Omalizumab After 9 Years of Follow-up. Allergy Asthma Immunol Res. 2017;9(4):368–372. https://doi.org/10.4168/aair.2017.9.4.368.

22. Valverde-Monge M, Sánchez-Carrasco P, Betancor D, Barroso B, Rodrigo-Muñoz JM, Mahillo-Fernández I et al. Comparison of Long-term Response and Remission to Omalizumab and Anti-IL-5/IL-5R Using Different Criteria in a Real-life Cohort of Severe Asthma Patients. Arch Bronconeumol. 2024;60(1):23–32. https://doi.org/10.1016/j.arbres.2023.11.011.