Что изменила антифибротическая терапия для пациентов с идиопатическим легочным фиброзом

Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ) – хроническое прогрессирующее фиброзирующее интерстициальное заболевание легких неизвестной причины. ИЛФ характеризуется избыточной продукцией и отложением компонентов внеклеточного матрикса, которые приводят к необратимым нарушениям архитектоники легочной ткани и потере функции. Без лечения средняя выживаемость пациентов после постановки диагноза не превышает 3–5 лет. Однако опубликованные наблюдения сообщают об улучшении выживаемости за последнее десятилетие, что связано с появлением антифибротических препаратов и более ранней диагностикой. Преимущества антифибротической терапии включают более медленные темпы снижения форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) и снижение смертности. Пирфенидон и нинтеданиб являются единственными одобренными в настоящее время антифибротическими препаратами для лечения ИЛФ. На российском рынке зарегистрировано несколько воспроизведенных препаратов с МНН пирфенидон, в том числе препарат ПИРФАСПЕК® (капсулы 267 мг). Их эффективность и безопасность были продемонстрированы как в рандомизированных клинических исследованиях, так и в исследованиях реальной клинической практики. Регистры пациентов с ИЛФ, ведущиеся во многих странах с 2010 г., предоставляют дополнительную информацию в отношении прогрессирования заболевания, эффективности терапии, частоты развития нежелательных явлений. Хотя они имеют разный механизм действия и профиль безопасности, их эффективность в замедлении снижения ФЖЕЛ и снижении риска смертности с течением времени аналогична. Тем не менее ИЛФ по-прежнему характеризуется прогрессирующей одышкой и плохим прогнозом, поскольку лечение может только задержать прогрессирование ИЛФ и не может остановить или обратить вспять повреждение. Хотя в настоящее время продолжаются клинические испытания новых лекарственных средств для лечения ИЛФ, никакие другие препараты в Российской Федерации пока не были одобрены.

1. Raghu G, Remy-Jardin M, Richeldi L, Thomson CC, Inoue Y, Johkoh T et al. Idiopathic Pulmonary Fibrosis (an Update) and Progressive Pulmonary Fibrosis in Adults: An Official ATS/ERS/JRS/ALAT Clinical Practice Guideline. Am J Respir Crit Care Med. 2022;205(9):e18–e47. https://doi.org/10.1164/rccm.202202-0399ST.

2. Lederer DJ, Martinez FJ. Idiopathic Pulmonary Fibrosis. N Engl J Med. 2018;378:1811–1823. https://doi.org/10.1056/NEJMra1705751.

3. Natsuizaka M, Chiba H, Kuronuma K, Otsuka M, Kudo K, Mori M et al. Epidemiologic survey of Japanese patients with idiopathic pulmonary fibrosis and investigation of ethnic differences. Am J Respir Crit Care Med. 2014;190:773–779. https://doi.org/10.1164/rccm.201403-0566OC.

4. Schäfer SC, Funke-Chambour M, Berezowska S. Idiopathic pulmonary fibrosis-epidemiology, causes, and clinical course. Pathologe. 2020;41(1):46–51. https://doi.org/10.1007/s00292-019-00747-x.

5. Чикина СЮ, Черняк АВ, Мержоева ЗМ, Тюрин ИЕ, Авдеев СН. Регистр больных идиопатическим легочным фиброзом в Российской Федерации. Пульмонология. 2020;30(2):173–183. Режим доступа: https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/1295/1007.

6. Bonella F, Spagnolo P, Ryerson C. Current and Future Treatment Landscape for Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Drugs. 2023;83(17):1581–1593. Available at: https://doi.org/10.1007/s40265-023-01950-0.

7. Авдеев СН, Трушенко НВ. Антифибротическая терапия идиопатического легочного фиброза: соотношение эффективности и безопасности. Медицинский совет. 2018;(15):131–136. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-15-131-136.

8. Bang AA, Bang S, Bang A, Acharya S, Shukla S. Recent Advances in the Treatment of Interstitial Lung Diseases. Cureus. 2023;15(10):e48016. https://doi.org/10.7759/cureus.48016.

9. Guo H, Sun J, Zhang S, Nie Y, Zhou S, Zeng Y. Progress in understanding and treating idiopathic pulmonary fibrosis: recent insights and emerging therapies. Front Pharmacol. 2023;14:1205948. https://doi.org/10.3389/fphar.2023.1205948.

10. Nakamura Y, Shimizu Y, Fujimaki-Shiraishi M, Uchida N, Takemasa A, Niho S. A Protective Effect of Pirfenidone in Lung Fibroblast-Endothelial Cell Network via Inhibition of Rho-Kinase Activity. Biomedicines. 2023;11(8):2259. https://doi.org/10.3390/biomedicines11082259.

11. Gan D, Cheng W, Ke L, Sun AR, Jia Q, Chen J et al. Biphasic Effect of Pirfenidone on Angiogenesis. Front Pharmacol. 2021;12:804327. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.804327.

12. Kang JH, Yang MS, Kim DW, Park CW. In vivo pharmacokinetic and pharmacodynamic study of co-spray-dried inhalable pirfenidone microparticles in rats. Drug Deliv. 2022;29(1):3384–3396. https://doi.org/10.1080/10717544.2022.2149899.

13. Conte E, Gili E, Fagone E, Fruciano M, Iemmolo M, Vancheri C. Effect of pirfenidone on proliferation, TGF-β-induced myofibroblast differentiation and fibrogenic activity of primary human lung fibroblasts. Eur J Pharm Sci. 2014;58:13–19. https://doi.org/10.1016/j.ejps.2014.02.014.

14. Song X, Yu W, Guo F. Pirfenidone suppresses bleomycin-induced pulmonary fibrosis and periostin expression in rats. Exp Ther Med. 2018;16(3):1800–1806. https://doi.org/10.3892/etm.2018.6378.

15. King TE Jr, Bradford WZ, Castro-Bernardini S, Fagan EA, Glaspole I, Glassberg MK et al. A phase 3 trial of pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2014;370(22):2083–2092. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1402582.

16. Noble PW, Albera C, Bradford WZ, Costabel U, Glassberg MK, Kardatzke D et al. Pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (CAPACITY): two randomised trials. Lancet. 2011;377(9779):1760–1769. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(11)60405-4.

17. Behr J, Nathan SD, Costabel U, Albera C, Wuyts WA, Glassberg MK et al. Efficacy and Safety of Pirfenidone in Advanced Versus Non-Advanced Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Post-Hoc Analysis of Six Clinical Studies. Adv Ther. 2023;40(9):3937–3955. https://doi.org/10.1007/s12325-023-02565-3.

18. Costabel U, Albera C, Lancaster LH, Lin CY, Hormel P, Hulter HN, Noble PW. An Open-Label Study of the Long-Term Safety of Pirfenidone in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis (RECAP). Respiration. 2017;94(5):408–415. https://doi.org/10.1159/000479976.

19. Cottin V, Koschel D, Günther A, Albera C, Azuma A, Sköld CM et al. Long-term safety of pirfenidone: results of the prospective, observational PASSPORT study. ERJ Open Research. 2018;4(4):00084–2018. https://doi.org/10.1183/23120541.00084-2018.

20. Mandovra NP, Vaidya PJ, Shah RS, Nighojkar AS, Chavhan VB, Lohiya A et al. Factors Affecting Best-Tolerated Dose of Pirfenidone in Patients with Fibrosing Interstitial Lung Disease. J Clin Med. 2023;12(20):6513. https://doi.org/10.3390/jcm12206513.

21. Molina-Molina M, Shull JG, Vicens-Zygmunt V, Rivera-Ortega P, Antoniou K, Bonella F et al. Gastrointestinal pirfenidone adverse events in idiopathic pulmonary fibrosis depending on diet: the MADIET clinical trial. Eur Respir J. 2023;62(4):2300262. https://doi.org/10.1183/13993003.00262-2023.

22. Moor CC, Mostard RLM, Grutters JC, Bresser P, Aerts JGJV, Dirksen CD et al. Patient expectations, experiences and satisfaction with nintedanib and pirfenidone in idiopathic pulmonary fibrosis: a quantitative study. Respir Res. 2020;21(1):196. https://doi.org/10.1186/s12931-020-01458-1.

23. Behr J, Kreuter M, Hoeper MM, Wirtz H, Klotsche J, Koschel D et al. Management of patients with idiopathic pulmonary fibrosis in clinical practice: the INSIGHTS-IPF registry. Eur Respir J. 2015;46:186–196. https://doi.org/10.1183/09031936.00217614.

24. Ferrara G, Carlson L, Palm A, Einarsson J, Olivesten C, Sköld M. Idiopathic pulmonary fibrosis in Sweden: report from the first year of activity of the Swedish IPF-Registry. Eur Clin Respir J. 2016;3:31090. https://doi.org/10.3402/ecrj.v3.31090.

25. Guenther A, Krauss E, Tello S, Wagner J, Paul B, Kuhn S et al. The European IPF registry (eurIPFreg): baseline characteristics and survival of patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Res. 2018;19:141. https://doi.org/10.1186/s12931-018-0845-5.

26. Jo HE, Glaspole I, Grainge C, Goh N, Hopkins PM, Moodley Y et al. Baseline characteristics of idiopathic pulmonary fibrosis: analysis from the Australian Idiopathic Pulmonary Fibrosis Registry. Eur Respir J. 2017;49:1601592. https://doi.org/10.1183/13993003.01592-2016.

27. O’Brien EC, Durheim MT, Gamerman V, Garfinkel S, Anstrom KJ, Palmer SM, Conoscenti CS. Rationale for and design of the Idiopathic Pulmonary Fibrosis - PRospective Outcomes (IPF-PRO) registry. BMJ Open Respir Res. 2016;3:e000108. https://doi.org/10.1136/bmjresp-2015-000108.

28. Wuyts WA, Dahlqvist C, Slabbynck H, Schlesser M, Gusbin N, Compere C et al. Longitudinal clinical outcomes in a real-world population of patients with idiopathic pulmonary fibrosis: the PROOF registry. Respir Res. 2019;20(1):231. https://doi.org/10.1186/s12931-019-1182-z.

29. Терпигорев СА, Белевский АС. Эффективность и безопасность пирфенидона у больных идиопатическим легочным фиброзом: данные многоцентровых и локальных исследований. Практическая пульмонология. 2019;(3):56–60. Режим доступа: https://atmosphere-ph.ru/modules.php?name=Magazines&sop=viewarticle&magid=1&issueid=475&artid=5882.

30. Jastrzębski D, Kostorz-Nosal S, Galle D, Gałeczka-Turkiewicz A, Warzecha J, Majewski S et al. Expectations, symptoms, and quality of life before and after 1 year of Pirfenidone treatment in patients with idiopathic pulmonary fibrosis: A single-arm, open-label nonrandomized study. Health Sci Rep. 2023;6(8):e1449. https://doi.org/10.1002/hsr2.1449.

31. Ma M, Cao M, Gao Y, Qiu X, Jiang H, Cai H. Diagnostic finding on high-resolution computed tomography (HRCT) predicts a good response to pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Medicine (Baltimore). 2023;102(19):e33722. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000033722.

32. Bocchino M, Bruzzese D, Scioscia G, Capitelli L, Tondo P, Rea G et al. Disease stage-related survival in idiopathic pulmonary fibrosis patients treated with nintedanib and pirfenidone: An exploratory study. Respir Med Res. 2023;84:101013. https://doi.org/10.1016/j.resmer.2023.101013.

33. Alonso-Gonzalez A, Tosco-Herrera E, Molina-Molina M, Flores C. Idiopathic pulmonary fibrosis and the role of genetics in the era of precision medicine. Front Med (Lausanne). 2023;10:1152211. https://doi.org/10.3389/fmed.2023.1152211.

34. Kubbara A, Amundson WH, Herman A, Lee AM, Bishop JR, Kim HJ. Genetic variations in idiopathic pulmonary fibrosis and patient response to pirfenidone. Heliyon. 2023;9(8):e18573. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2023.e18573.

35. Flaherty KR, Fell CD, Huggins JT, Nunes H, Sussman R, Valenzuela C et al. Safety of nintedanib added to pirfenidone treatment for idiopathic pulmonary fibrosis. Eur Respir J. 2018;52(4):1800230. https://doi.org/10.1183/13993003.00230-2018.

36. Vancheri C, Kreuter M, Richeldi L, Ryerson CJ, Valeyre D, Grutters JC et al. Nintedanib with add-on pirfenidone in idiopathic pulmonary fibrosis. Results of the INJOURNEY trial. Am J Respir Crit Care Med. 2018;197(3):356–363. https://doi.org/10.1164/rccm.201706-1301OC.

37. Huh JY, Lee JH, Song JW. Efficacy and safety of combination therapy with pirfenidone and nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Front Pharmacol. 2023;14:1301923. https://doi.org/10.3389/fphar.2023.1301923.

38. Ryerson CJ, Urbania TH, Richeldi L, Mooney JJ, Lee JS, Jones KD et al. Prevalence and prognosis of unclassifiable interstitial lung disease. Eur Respir J. 2013;42:750–757. https://doi.org/10.1183/09031936.00131912.

39. Behr J, Prasse A, Kreuter M, Johow J, Rabe KF, Bonella F et al. Pirfenidone in patients with progressive fibrotic interstitial lung diseases other than idiopathic pulmonary fibrosis (RELIEF): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2b trial. Lancet Respir Med. 2021;9(5):476–486. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30554-3.