Влияние таргетной терапии на качество жизни пациентов с полипозным риносинуситом и коморбидной бронхиальной астмой

Введение. Актуальность изучения возможности использования таргетной терапии в лечении полипозного риносинусита у пациентов с коморбидной бронхиальной астмой обусловлена наблюдаемым ростом заболевания и раскрытием новых патофизиологических механизмов их развития.

Цель. На основе обобщения результатов исследований и анализа собственных клинических наблюдений повысить результативность лечения и качество жизни пациентов с полипозным риносинуситом, имеющим в анамнезе тяжелую форму бронхиальной астмы, с применением генно-инженерной биологической терапии.

Материалы и методы. Проведен анализ литературы баз данных eLIBRARY.RU РИНЦ, Medline, Scopus, Web of Science за период 2011–2023 гг. Включение моноклональных антител в схему лечения тяжело поддающихся медикаментозной коррекции заболеваний основано на результатах клинических исследований и данных метаанализов. Проведено исследование качества жизни (по опроснику «SF-36 Health Status Survey») 47 пациентов, получающих таргетную терапию моноклональными антителами в лечебно-профилактических учреждениях мегаполиса.

Результаты. Оценка качества жизни пациентов с полипозным риносинуситом и коморбидной бронхиальной астмой подтвердила эффективность таргетной терапии моноклональными антителами. По данным опросника SP-36, до лечения наиболее низкими были показатели шкал Role-Physical Functioning – 51,5 балла и General Health – 49,1 балла соответственно. На 2-й и 16-й нед. лечения отмечена постепенно нарастающая положительная динамика по всем шкалам, и к концу 52-й нед. применения моноклональных антител максимально приближенные к норме значения регистрировались в шкалах Social Functioning, Role Emotional, Mental Health и составляли 97,7, 98,3 и 98,7 балла. Эффективность лечения подтверждена двумя клиническими случаями.

Выводы. Знание иммунологических и патогенетических механизмов заболевания позволяет открыть значимые перспективы диагностики и лечения. Выбор препарата должен быть основан на клинических рекомендациях к соответствующим заболеваниям. Необходим строгий учет развития краткосрочных и долгосрочных рисков применения генно-инженерной биологической терапии.

1. Чучалин АГ, Авдеев СН, Айсанов ЗР, Белевский АС, Васильева ОС, Геппе НА и др. Бронхиальная астма: клинические рекомендации. 2021. Режим доступа: https://spulmo.ru/upload/kr/BA_2021.pdf.

2. Dharmage SC, Perret JL, Custovic A. Epidemiology of Asthma in Children and Adults. Front Pediatr. 2019;7:246. https://doi.org/10.3389/fped.2019.00246.

3. Hekking PW, Wener RR, Amelink M, Zwinderman AH, Bouvy ML, Bel EH. The prevalence of severe refractory asthma. J Allergy Clin Immunol. 2015;135(4):896–902. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2014.08.042.

4. Batrakova E, Kartashova O, Babaskina L, Pashanova O. Effect of combined glucocorticoid therapy on bronchial asthma dynamics. Allergol Immunopathol (Madr). 2022;50(1):68–74. https://doi.org/10.15586/aei.v50i1.481.

5. Лещенко ИВ, Баранова ИИ. Выбор базисной терапии бронхиальной астмы в реальной клинической практике. Терапевтический архив. 2015;87(3):92–97. https://doi.org/10.17116/terarkh201587392-97.

6. Freishtat RJ, Nagaraju K, Jusko W, Hoffman EP. Glucocorticoid efficacy in asthma: is improved tissue remodeling upstream of anti-inflammation. J Investig Med. 2010;58(1):19–22. https://doi.org/10.2310/JIM.0b013e3181b91654.

7. Кривопалов АА, Рязанцев СВ, Туриева ВВ, Крашенинникова ЛС. Приоритетный выбор топических антибактериальных препаратов в общепринятой парадигме лечения острого риносинусита. Медицинский совет. 2023;(19):96–104. https://doi.org/10.21518/ms2023-410.

8. Пискунов ГЗ, Моисеева ЮП. Полипозный риносинусит. 2-е изд., доп. М.: МЕДпрессинформ; 2021. 136 с. Режим доступа: https://static.insales-cdn.com/files/1/2067/16607251/original/polipoznii_rinosinusit_sod_i_prim_str.pdf.

9. Пискунов ГЗ. Клинические фенотипы полипозного риносинусита. Российская ринология. 2019;27(4):224–231. https://doi.org/10.17116/rosrino201927041224.

10. Коркмазов МЮ, Казачков ЕЛ, Ленгина МА, Дубинец ИД, Коркмазов АМ. Причинно-следственные факторы развития полипозного риносинусита. Российская ринология. 2023;31(2):124–130. https://doi.org/10.17116/rosrino202331021124.

11. Fokkens WJ, Lund VJ, Hopkins C, Hellings PW, Kern R, Reitsma S et al. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2020. Rhinology. 2020;58(29 Suppl.):1–464. https://doi.org/10.4193/Rhin20.600.

12. Коркмазов МЮ, Ленгина МА, Коркмазов АМ. Корнова НВ, Белошангин АС. Лечение и профилактика различных форм ларингита на фоне острых респираторных инфекций. Медицинский совет. 2022;(8):79–87. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-8-79-87.

13. Янов ЮК, Кривопалов АА, Корнеенков АА, Щербук ЮА, Артюшкин СА, Вахрушев СГ. Современные эпидемиологические особенности ото- и риносинусогенных внутричерепных осложнений. Вестник оториноларингологии. 2015;80(6):32-37. https://doi.org/10.17116/otorino201580632-37.

14. Савлевич ЕЛ, Черенкова ВА, Молодницкая АЮ. Принципы базисной терапии полипозного риносинусита. Медицинский совет. 2020;(16):73–78. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-16-73-78.

15. Коркмазов МЮ, Ленгина МА, Дубинец ИД, Коркмазов АМ, Смирнов АА. Возможности коррекции отдельных звеньев патогенеза аллергического ринита и бронхиальной астмы с оценкой качества жизни пациентов. Медицинский совет. 2022;(4):24–34. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-4-24-34.

16. Hopkins C, Browne JP, Slack R, Lund VJ, Topham J, Reeves BC et al. Complications of surgery for nasal polyposis and chronic rhinosinusitis: the results of a national audit in England and Wales. Laryngoscope. 2006;116(8):1494–1499. https://doi.org/10.1097/01.mlg.0000230399.24306.50.

17. Коркмазов МЮ, Ангелович МС, Ленгина МА, Белоусов СЮ. Клинический случай ангиосаркомы решетчатого лабиринта и лобной пазухи, вопросы морфологической верификации диагноза. Вестник оториноларингологии. 2022;87(4):102–106. https://doi.org/10.17116/otorino202287041102.

18. Коркмазов МЮ, Ангелович МС, Ленгина МА, Ястремский АП. Пятнадцатилетний опыт пластики ликворных свищей с применением высокоинтенсивного лазерного излучения. Медицинский совет. 2021;(18):192–201. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-18-192-201.

19. Ference EH, Suh JD, Tan BK, Smith SS. How often is sinus surgery performed for chronic rhinosinusitis with versus without nasal polyps? Am J Rhinol Allergy. 2018;32(1):34–39. https://doi.org/10.2500/ajra.2018.32.4495.

20. Коркмазов МЮ, Зырянова КС, Белошангин АС. Оценка клинической эффективности фитотерапевтического лекарственного препарата в лечении и профилактике рецидивов острых риносинуситов у детей г. Челябинска. Медицинский совет. 2016;(7):90–93. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2016-07-90-93.

21. Luke L, Lee L, Gokani SA, Boak D, Boardman J, Philpott C. Understanding the Impact of Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyposis on Smell and Taste: An International Patient Experience Survey. J Clin Med. 2023;12(16):5367. https://doi.org/10.3390/jcm12165367.

22. Chen S, Golam S, Myers J, Bly C, Smolen H, Xu X. Systematic literature review of the clinical, humanistic, and economic burden associated with asthma uncontrolled by GINA Steps 4 or 5 treatment. Curr Med Res Opin. 2018;34(12):2075–2088. https://doi.org/10.1080/03007995.2018.1505352.

23. Коркмазов МЮ, Дубинец ИД, Ленгина МА, Коркмазов А М, Корнова НВ, Рябенко ЮИ. Отдельные показатели иммунологической реактивности при хирургической альтерации лор-органов. Российский иммунологический журнал. 2022;25(2):201–206. Режим доступа: https://rusimmun.ru/jour/article/view/1121/957/ru_RU.

24. Кривопалов АА. Риносинусит: классификация, эпидемиология, этиология и лечение. Медицинский совет. 2016;(6):22–25. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2016-6-22-25.

25. Савлевич ЕЛ, Козлов ВС, Курбачева ОМ. Современные тенденции диагностического поиска и терапии полипозного риносинусита. Российская ринология. 2018;26(2):41–47. https://doi.org/10.17116/rosrino201826241.

26. Ignatova GL, Antonov VN, Makarova EA, Kochetkova SA. Experience of using dupilumab in the treatment of severe asthma. Ter Arkh. 2020;92(8):95–99. https://doi.org/10.26442/00403660.2020.08.000718.

27. Bachert C, Han JK, Desrosiers M, Hellings PW, Amin N, Lee SE et al. Efficacy and safety of dupilumab in patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps (LIBERTY NP SINUS-24 and LIBERTY NP SINUS-52): results from two multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group phase 3 trials. Lancet. 2019;394(10209):1638–1650. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31881-1.

28. Wenzel S, Castro M, Corren J, Maspero J, Wang L, Zhang B et al. Dupilumab efficacy and safety in adults with uncontrolled persistent asthma despite use of medium-to-high-dose inhaled corticosteroids plus a long-acting β2 agonist: a randomised double-blind placebo-controlled pivotal phase 2b dose-ranging trial. Lancet. 2016;388(10039):31–44. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)30307.

29. Ненашева НМ. Первая линия терапии аллергических заболеваний: как выбрать правильный препарат. Эффективная фармакотерапия. 2019;15(37):6–13. https://doi.org/10.33978/2307-3586-2019-15-37-6-13.

30. Авдеева ЖИ, Солдатов АА, Алпатова НА, Медуницын НВ, Бондарев ВП, Миронов АН и др. Лекарственные препараты моноклональных антител нового поколения (проблемы и перспективы). БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2015;(1):21–35. Режим доступа: https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/4?locale=ru_RU.

31. Семерник ОЕ, Лебеденко АА, Тюрина ЕБ, Рудякова ВС, Геворкян НА, Кристостурян МА. Биологическая терапия тяжелой формы бронхиальной астмы у ребенка. Медицинский совет. 2024;18(1):312–317. https://doi.org/10.21518/ms2024-003.

32. Свечникова ЕВ, Маршани ЗБ, Ушакова ДВ, Ойноткинова ОШ. Дупилумаб в практике врача: клинический случай пациента с тяжелой формой атопического дерматита. Клиническая дерматология и венерология. 2019;18(6):768–775. https://doi.org/10.17116/klinderma201918061768.

33. Laidlaw TM, Bachert C, Amin N, Desrosiers M, Hellings PW, Mullol J, et al. Dupilumab improves upper and lower airway disease control in chronic rhinosinusitis with nasal polyps and asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2021;126(5):584–592.e1. https://doi.org/10.1016/j.anai.2021.01.012.

34. Ненашева НМ, Курбачева ОМ, Авдеев СН Федосенко СВ, Емельянов АВ, Белевский АС и др. Практические рекомендации по выбору иммунобиологического препарата для лечения тяжелой бронхиальной астмы Т2-эндотипа. Пульмонология. 2020;30(2):227–244. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2020-30-2-227-244.

35. Будковая МА, Дворянчиков ВВ, Рязанцев СВ, Мальцева ГС. Полипозный риносинусит: от радикализма к прицельному воздействию на механизмы воспаления. Эффективная фармакотерапия. 2021;17(18):22–25. https://doi.org/10.33978/2307-3586-2021-17-18-22-25.

36. Савлевич EЛ, Гаганов ЛЕ, Герасимов АН, Курбачева ОМ, Егоров ВИ, Зурочка АВ. Анализ клинического течения полипозного риносинусита и патоморфологического состава ткани носовых полипов у пациентов, проживающих в различных регионах Российской Федерации. Голова и шея. 2021;9(3):15–24. https://doi.org/10.25792/HN.2021.9.3.15–24.

37. Пискунов ГЗ, Арефьева НА, Карпищенко СА, Карпова ЕП, Лопатин АС, Моисеева ЮП и др. Полипозный риносинусит: клинические рекомендации. 2022. Режим доступа: http://rhinology.ru/wp-content/uploads/2022/10/%D0%9F%D0%A0%D0%A1-%D0%9A%D0%BB%D0%B8%D0%BD%D0%B8%D1%87%D0%B5%D1%81%D0%BA%D0%B8%D0%B5_%D1%80%D0%B5%D0%BA%D0%BE%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D0%B4%D0%B0%D1%86%D0%B8%D0%B8_%D1%84%D0%B8%D0%BD%D0%B0%D0%BB.pdf.

38. Schleimer RP. Immunopathogenesis of Chronic Rhinosinusitis and Nasal Polyposis. Annu Rev Pathol. 2017;12:331–357. https://doi.org/10.1146/annurev-pathol-052016-100401.

39. Takabayashi T, Schleimer RP. Formation of nasal polyps: The roles of innate type 2 inflammation and deposition of fibrin. J Allergy Clin Immunol. 2020;145(3):740–750. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.01.027.

40. Kambara R, Minami T, Akazawa H, Tsuji F, Sasaki T, Inohara H, Horii A. Lower Airway Inflammation in Eosinophilic Chronic Rhinosinusitis as Determined by Exhaled Nitric Oxide. Int Arch Allergy Immunol. 2017;173(4):225–232. https://doi.org/10.1159/000479387.

41. Maspero JF, Khan AH, Philpott C, Hellings PW, Hopkins C, Wagenmann M et al. Health-Related Quality of Life Impairment Among Patients with Severe Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps in the SINUS-24 Trial. J Asthma Allergy. 2023;16:323–332. https://doi.org/10.2147/JAA.S372598.

42. Коркмазов МЮ, Зырянова КС, Дубинец ИД, Корнова НВ. Оптимизация педагогического процесса на кафедре оториноларингологии. Вестник оториноларингологии. 2014;(1):82–85. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/vestnik-otorinolaringologii/2014/1/030042-46682014122.

43. Хачанова НВ. Высокоактивный рассеянный склероз – возможности выбора терапии моноклональными антителами. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019;119(10-2):49–57. https://doi.org/10.17116/jnevro20191191049.

44. Шнайдер КО, Максимов МЛ, Романов БК. Безопасность применения омализумаба в лечении бронхиальной астмы среднетяжелой и тяжелой степени. Российский медицинский журнал. 2022;28(1):89–98. https://doi.org/10.17816/medjrf108909.

45. Смолкин ЮС, Масальский СС, Смолкина ОЮ. Вопросы применения биологической терапии при атопическом дерматите: акцент на дупилумаб. Аллергология и иммунология в педиатрии. 2020;61(2):27–40. https://doi.org/10.24411/2500-1175-2020-10005.

46. Курбачева ОМ, Галицкая МА. Место омализумаба в терапии аллергических заболеваний. Медицинский совет. 2019;(15):38–49. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-15-38-49.