Инфекция Helicobacter pylori и заболевания дерматологического профиля

Helicobacter pylori (H. pylori), микроаэрофильные спиралевидные грамотрицательные бактерии, колонизирующие слизистую оболочку желудка человека, являются ведущим каузативным фактором в развитии целого ряда заболеваний гастродуоденальной зоны (хронический гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, MALT-лимфома и аденокарцинома желудка). С момента открытия инфекции H. pylori и детерминации ее ведущей роли в формировании ряда заболеваний гастроэнтерологического профиля исследователи стали активно изучать потенциальное триггерное значение данного патогена в развитии внегастральной патологии. На эпидемиологическом уровне показано, что инфекция H. pylori нередко ассоциирована с такими кожными заболеваниями, как розацеа, акне, хроническая крапивница и псориаз, хотя клиническое значение данных ассоциаций остается неопределенным. Действительно, последние метааналитические работы (2019–2024 гг.) демонстрируют повышенный риск развития вышеперечисленных заболеваний у H. pylori-инфицированных с отношением шансов от 1,19 до 3,00. С другой стороны, не во всех исследованиях отмечено, что эрадикационная терапия данного микроорганизма способствует снижению клинической выраженности симптоматики кожных заболеваний, что гипотетически объясняется лишь триггерной ролью инфекции в рамках комплексного патогенеза. С современных позиций подобные ассоциации патогенетически можно рассматривать через реализацию синдрома повышенной эпителиальной проницаемости (СПЭП). Предполагают, что хронический гастрит, вызванный инфекцией H. pylori, приводит к увеличению проницаемости эпителиальной выстилки желудка, а также стенок сосудов слизистой оболочки и более высокой экспозиции бактериальных и алиментарных антигенов в системном кровотоке, которые могут индуцировать как локальное высвобождение медиаторов воспаления в тканях, так и системные иммунологические реакции (аутоиммунные и воспалительные процессы, формирование иммунных комплексов, индуцированных молекулярной мимикрией, и кросс-реактивных антител).

1. Теблоев КИ, Макоева ЛД, Фомина КА. Внутренние болезни (в таблицах и рисунках): в 6 т. М.: МГМСУ; 2019. Т. 5, 311 c.

2. Li Y, Choi H, Leung K, Jiang F, Graham DY, Leung WK. Global prevalence of Helicobacter pylori infection between 1980 and 2022: a systematic review and meta-analysis. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023;8(6):553–564. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(23)00070-5.

3. Bordin D, Morozov S, Plavnik R, Bakulina N, Voynovan I, Skibo I et al. Helicobacter pylori infection prevalence in ambulatory settings in 2017-2019 in RUSSIA: The data of real-world national multicenter trial. Helicobacter. 2022;27(5):e12924. https://doi.org/10.1111/hel.12924.

4. Kutlubay Z, Zara T, Engin B, Serdaroğlu S, Tüzün Y, Yilmaz E, Eren B. Helicobacter pylori infection and skin disorders. Hong Kong Med J. 2014;20(4):317–324. https://doi.org/10.12809/hkmj134174.

5. Симаненков ВИ, Маев ИВ, Ткачева ОН, Алексеенко СА, Андреев ДН, Бордин ДС и др. Синдром повышенной эпителиальной проницаемости в клинической практике. Мультидисциплинарный национальный консенсус. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(1):2758. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2021-2758.

6. Gether L, Overgaard LK, Egeberg A, Thyssen JP. Incidence and prevalence of rosacea: a systematic review and meta-analysis. Br J Dermatol. 2018;179(2):282–289. https://doi.org/10.1111/bjd.16481.

7. Gravina A, Federico A, Ruocco E, Lo Schiavo A, Masarone M, Tuccillo C et al. Helicobacter pylori infection but not small intestinal bacterial overgrowth may play a pathogenic role in rosacea. United European Gastroenterol J. 2015;3(1):17–24. https://doi.org/10.1177/2050640614559262.

8. Aghaei M, Aghaei S, Behshadnia F, Ghomashlooyan M, Khaghani A, Baradaran EH et al. Association between the Treatment of Rosacea and Eradication of Helicobacter Pylori Infection. Adv Biomed Res. 2023;12:173. https://doi.org/10.4103/abr.abr_236_22.

9. Gao Y, Yang XJ, Zhu Y, Yang M, Gu F. Association between rosacea and helicobacter pylori infection: A meta-analysis. PLoS ONE. 2024;19(4):e0301703. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0301703.

10. Michalek IM, Loring B, John SM. A systematic review of worldwide epidemiology of psoriasis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31(2):205–212. https://doi.org/10.1111/jdv.13854.

11. Santos MLC, de Brito BB, da Silva FAF, Sampaio MM, Marques HS, Oliveira E Silva N et al. Helicobacter pylori infection: Beyond gastric manifestations. World J Gastroenterol. 2020; 26(28):4076–4093. https://doi.org/10.3748/wjg.v26.i28.4076.

12. Hagymási K, Tulassay Z. Helicobacter pylori infection: new pathogenetic and clinical aspects. World J Gastroenterol. 2014;20(21):6386–6399. https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i21.6386.

13. Маев ИВ, Андреев ДН, Кучерявый ЮА. Инфекция Helicobacter pylori и экстрагастродуоденальные заболевания. Терапевтический архив. 2015;(8):103–110. https://doi.org/10.17116/terarkh2015878103-110.

14. Wroblewski LE, Shen L, Ogden S, Romero-Gallo J, Lapierre LA, Israel DA et al. Helicobacter pylori dysregulation of gastric epithelial tight junctions by urease-mediated myosin II activation. Gastroenterology. 2009;136(1):236–246. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2008.10.011.

15. Saadat I, Higashi H, Obuse C, Umeda M, Murata-Kamiya N, Saito Y et al. Helicobacter pylori CagA targets PAR1/MARK kinase to disrupt epithelial cell polarity. Nature. 2007;447(7142):330–333. https://doi.org/10.1038/nature05765.

16. Yu M, Zhang R, Ni P, Chen S, Duan G. Helicobacter pylori Infection and Psoriasis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Medicina (Kaunas). 2019;55(10):645. https://doi.org/10.3390/medicina55100645.

17. Ahmed AS, Al-Najjar AH, Alshalahi H, Altowayan WM, Elgharabawy RM. Clinical Significance of Helicobacter pylori Infection on Psoriasis Severity. J Interferon Cytokine Res. 2021;41(2):44-51. https://doi.org/10.1089/jir.2020.0144.

18. Cinar SL Demet K, Gunes G, Murat B, Nuran A. The effect of Helicobacter pylori eradication on psoriasis course. Global Dermatology. 2017;4(3):3–44. https://doi.org/10.15761/GOD.1000218.

19. Onsun N, Arda Ulusal H, Su O, Beycan I, Biyik Ozkaya D, Senocak M. Impact of Helicobacter pylori infection on severity of psoriasis and response to treatment. Eur J Dermatol. 2012;22(1):117–120. https://doi.org/10.1684/ejd.2011.1579.

20. Campanati A, Ganzetti G, Martina E, Giannoni M, Gesuita R, Bendia E et al. Helicobacter pylori infection in psoriasis: results of a clinical study and review of the literature. Int J Dermatol. 2015;54(5):e109–е114. https://doi.org/10.1111/ijd.12798.

21. Самцов АВ, Аравийская ЕР. Акне: клинические рекомендации. 2015. Режим доступа: https://diseases.medelement.com/disease/акне-рекомендации-рф/15217.

22. Андреев ДН, Маев ИВ, Умярова РМ. Ассоциация инфекции Helicobacter pylori и акне. Клиническая дерматология и венерология. 2021;20(4):33–38. https://doi.org/10.17116/klinderma20212004133.

23. Khodaeiani E, Halimi M, Hagigi A. Severe acne vulgaris is associated with helicobacter pylori infection: first report in the literature. Med Sci J. 2014;14(2):92–96. https://doi.org/10.3923/jms.2014.92.96.

24. Saleh R, Sedky Mahmoud A, Moustafa DA, Abu El-Hamd M. High levels of Helicobacter pylori antigens and antibodies in patients with severe acne vulgaris. J Cosmet Dermatol. 2020;19(12):3291–3295. https://doi.org/10.1111/jocd.13409.

25. Ютяева ЕВ, Перетолчина ТФ, Глазкова ЛК. Роль заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта в патогенезе акне. Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. 2012;(1):23–29. Режим доступа: https://elibrary.ru/rvpkjr.

26. Волошина НА, Денисенко ОИ, Васюк ВЛ. Особенности клиники и течения вульгарных угрей на фоне сопутствующей хеликобактерной инфекции гастродуоденальной локализации. Украинский журнал дерматологии, венерологии, косметологии. 2013;(3):016–021.

27. Новоселов АВ, Новоселов ВС, Соснова ЕА, Каптильный ВА. Акне как междисциплинарная проблема. Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. 2017;4(1):29–35. https://doi.org/10.18821/2313-8726-2017-4-1-29-35.

28. Khashaba SA, Diab NA, Abdallah EA, Said NM. Prevalence of Helicobacter pylori and impact of its eradication in acne vulgaris: a prospective cohort study. J Egypt Womens Dermatol Soc. 2020;17:45–49. https://doi.org/10.4103/jewd.jewd_50_19.

29. Schulz C, Kupčinskas J. Review – Helicobacter pylori and non-malignant upper gastro-intestinal diseases. Helicobacter. 2020;25(Suppl. 1):e12738. https://doi.org/10.1111/hel.12738.

30. Иванов ОЛ (ред.). Кожные и венерические болезни. М.: Шико; 2006. Режим доступа: https://derma.ucoz.com/_ld/0/1_IVANOV_Kozhnye_.pdf.

31. Zuberbier T, Balke M, Worm M, Edenharter G, Maurer M. Epidemiology of urticaria: a representative cross-sectional population survey. Clin Exp Dermatol. 2010;35(8):869–873. https://doi.org/10.1111/j.1365-2230.2010.03840.x.

32. Cui YL, Zhou BY, Gao GC. A systematic review and meta-analysis of the correlation between Helicobacter pylori infection and chronic urticaria. Ann Palliat Med. 2021;10(10):10584–10590. https://doi.org/10.21037/apm-21-2324.

33. Pawłowicz R, Wytrychowski K, Panaszek B. Eradication of Helicobacter pylori, as add-on therapy, has a significant, but temporary influence on recovery in chronic idiopathic urticaria: a placebo-controlled, double blind trial in the Polish population. Postepy Dermatol Alergol. 2018;35(2):151–155. https://doi.org/10.5114/ada.2018.75236.

34. Elhendawy M, Hagras MM, Soliman SS, Shaker ESE. Positive Effect of Helicobacter pylori Treatment on Outcome of Patients With Chronic Spontaneous Urticaria. Am J Clin Pathol. 2021;155(3):405–411. https://doi.org/10.1093/ajcp/aqaa134.

35. Malfertheiner P, Megraud F, Rokkas T, Gisbert JP, Liou JM, Schulz C et al. Management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht VI/Florence consensus report. Gut. 2022:gutjnl-2022-327745. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2022-327745.

36. Андреев ДН, Маев ИВ, Кучерявый ЮА. Резистентность Helicobacter pylori в Российской Федерации: метаанализ исследований за последние 10 лет. Терапевтический архив. 2020;92(11):24–30. Режим доступа: https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/56917.

37. Маев ИВ, Андреев ДН, Бордин ДС, Кучерявый ЮА, Кудрявцева ЛВ, Вьючнова ЕС и др. Резистентность Helicobacter pylori к кларитромицину в Российской Федерации. Эффективная фармакотерапия. 2020;16(30):16–22. https://doi.org/10.33978/2307-3586-2020-16-30-16-22.

38. Grau S, Echeverria-Esnal D, Gómez-Zorrilla S, Navarrete-Rouco ME, Masclans JR, Espona M et al. Evolution of Antimicrobial Consumption During the First Wave of COVID-19 Pandemic. Antibiotics. 2021;10(2):132. https://doi.org/10.3390/antibiotics10020132.

39. Lucien MAB, Canarie MF, Kilgore PE, Jean-Denis G, Fénélon N, Pierre M et al. Antibiotics and antimicrobial resistance in the COVID-19 era: Perspective from resource-limited settings. Int J Infect Dis. 2021;104:250–254. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2020.12.087.

40. Захаренков ИА, Рачина СА, Козлов ВС, Белькова ЮА. Потребление системных антибиотиков в России в 2017–2021 гг.: основные тенденции. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2022;24(3):220–225. https://doi.org/10.36488/cmac.2022.3.220-225.

41. Ивашкин ВТ, Лапина ТЛ, Маев ИВ, Драпкина ОМ, Козлов РС, Шептулин АА и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации, Научного сообщества по содействию клиническому изучению микробиома человека, Российского общества профилактики неинфекционных заболеваний, Межрегиональной ассоциации по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии по диагностике и лечению H. pylori у взрослых. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2022;32(6):72–93. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2022-32-6-72-93.

42. Hayashi S, Sugiyama T, Amano K, Isogai H, Isogai E, Aihara M et al. Effect of rebamipide, a novel antiulcer agent, on Helicobacter pylori adhesion to gastric epithelial cells. Antimicrob Agents Chemother. 1998;42(8):1895–1899. https://doi.org/10.1128/AAC.42.8.1895.

43. Lee KH, Kim JY, Kim WK, Shin DH, Choi KU, Kim DW et al. Protective effect of rebamipide against Helicobacter pylori-CagA-induced effects on gastric epithelial cells. Dig Dis Sci. 2011;56(2):441–448. https://doi.org/10.1007/s10620-010-1299-x.

44. Nishizawa T, Nishizawa Y, Yahagi N, Kanai T, Takahashi M, Suzuki H. Effect of supplementation with rebamipide for Helicobacter pylori eradication therapy: a systematic review and meta-analysis. J Gastroenterol Hepatol. 2014;29(Suppl. 4):20–24. https://doi.org/10.1111/jgh.12769.

45. Andreev DN, Maev IV, Dicheva DT. Efficiency of the Inclusion of Rebamipide in the Eradication Therapy for Helicobacter pylori Infection: Meta-Analysis of Randomized Controlled Studies. J Clin Med. 2019;8(9):1498. https://doi.org/10.3390/jcm8091498.

46. Андреев ДН, Маев ИВ, Бордин ДС, Лямина СВ, Дичева ДТ, Фоменко АК, Багдасарян АС. Эффективность включения ребамипида в схемы эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori в России: метаанализ контролируемых исследований. Consilium Medicum. 2022;24(5):333–338. https://doi.org/10.26442/20751753.2022.5.201863.

47. Naito Y, Yoshikawa T. Rebamipide: a gastrointestinal protective drug with pleiotropic activities. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2010;4(3):261–270. https://doi.org/10.1586/egh.10.25.

48. Андреев ДН, Маев ИВ. Ребамипид: доказательная база применения в гастроэнтерологии. Терапевтический архив. 2020;92(12):97–104. https://doi.org/10.26442/00403660.2020.

49. 200455. Andreev DN, Maev IV. Rebamipide: evidence base for use in gastroenterology. Terapevticheskii Arkhiv. 2020;92(12):97–104. (In Russ.) https://doi.org/10.26442/00403660.2020.12.200455.