Острый алкогольный гепатит – место современных гепатопротекторов

Алкогольный гепатит – прогрессирующее воспалительно-дистрофическое поражение печени, патогенетический механизм которого основан на алкогольном повреждении. Острый алкогольный гепатит определяется преимущественно как обострение хронического процесса алкогольной болезни печени. В основе формирования алкоголь-ассоциированного повреждения печени определяются два механизма: первичный (прямое воздействие этанола на гепатоциты и спровоцированный им окислительный стресс) и вторичный (посредством изменений в оси кишечник–печень с дисбактериозом и повышения проницаемости стенки кишечника). Для лечения острого алкогольного гепатита преимущественно применяют глюкокортикостероиды, действие которых направлено на цитотоксические и воспалительные механизмы патогенеза данного состояния. Также активно используют ингибиторы фосфодиэстеразы, антибиотики широкого спектра действия, пробиотики, пребиотики, синбиотики, энтеросорбенты и гепатопротекторы. Выбор гепатопротектора, который был бы эффективен и безопасен для пациентов, все еще остается сложной задачей. На данный момент одним из перспективных и оптимальных по соотношению цена–качество лекарственным средством из этой группы является отечественный препарат из группы комбинированных гепатопротекторов – Ремаксол (инозин + меглюмин + метионин + никотинамид + янтарная кислота). Представлен клинический случай применения данного препарата у пациентки с диагнозом «Острый алкогольный гепатит в сочетании с хронической алкогольной гепатопатией. Нетяжелое течение (MELD: 16. Индекс Мэддрея: 14,04)». Был назначен адеметионин. На фоне назначенного лечения отмечались незначительные улучшения; значимых изменений по лабораторным данным не регистрировалось (MELD: 16. Индекс Мэддрея: 12,54). После замены гепатопротектора на Ремаксол наблюдалось улучшение общего состояния, коррекция психического статуса, уменьшение выраженности гепатоспленомегалии, нормализация лабораторных показателей (MELD: 10. Индекс Мэддрея: 6,06). На основе обзора российской и зарубежной литературы, а также личного опыта применения Ремаксола можно сделать вывод, что данное фармакологическое средство способствует более благоприятному течению острого алкогольного гепатита, существенному снижению риска развития осложнений, а также уменьшению сроков нахождения в стационаре и затрат на лечение.

1. Лазебник ЛБ, Голованова ЕВ, Туркина СВ, Райхельсон КЛ, Оковитый СВ, Драпкина ОМ и др. Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых: клиника, диагностика, лечение. Рекомендации для терапевтов, третья версия. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021;1(1):4–52. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-185-1-4-52.

2. Маев ИВ, Абдурахманов ДТ, Андреев ДН, Дичева ДТ. Алкогольная болезнь печени: современное состояние проблемы. Терапевтический архив. 2014;86(4):108–116. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/alkogolnaya-bolezn-pecheni-sovremennoe-sostoyanieproblemy?ysclid=lvw45yyez886359409.

3. Ивашкин ВТ, Маевская МВ, Павлов ЧС, Сиволап ЮП, Луньков ВД, Жаркова МС, Масленников РВ. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени по ведению взрослых пациентов с алкогольной болезнью печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017;27(6):20–40. Режим доступа: https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/190/164.

4. Лазебник ЛБ, Голованова ЕВ, Еремина ЕЮ, Кривошеев АБ, Сас ЕИ, Тарасова ЛВ и др. Алкогольная болезнь печени (АБП) у взрослых: клинические рекомендации. 2021. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/711_1.

5. European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of alcohol-related liver disease. J Hepatol. 2018;69(1):154–181. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2018.03.018.

6. Im GY. Acute Alcoholic Hepatitis. Clin Liver Dis. 2019;23(1):81–98. https://doi.org/10.1016/j.cld.2018.09.005.

7. Kasper P, Lang S, Steffen HM, Demir M. Management of alcoholic hepatitis: A clinical perspective. Liver Int. 2023;43(10):2078–2095. https://doi.org/10.1111/liv.15701.

8. Полухина АВ, Винницкая ЕВ, Сандлер ЮГ, Хайменова ТЮ. Адеметионин в лечении неалкогольной жировой болезни печени. Медицинский cовет. 2017;(15):104–111. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-15-104-111.

9. Hosseini N, Shor J, Szabo G. Alcoholic Hepatitis: A Review. Alcohol Alcohol. 2019;54(4):408–416. https://doi.org/10.1093/alcalc/agz036.

10. Bataller R, Arab JP, Shah VH. Alcohol-Associated Hepatitis. N Engl J Med. 2022;387(26):2436–2448. https://doi.org/10.1056/NEJMra2207599.

11. Gao B, Ahmad MF, Nagy LE, Tsukamoto H. Inflammatory pathways in alcoholic steatohepatitis. J Hepatol. 2019;70(2):249–259. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2018.10.023.

12. Fairfield B, Schnabl B. Gut dysbiosis as a driver in alcohol-induced liver injury. JHEP Rep. 2020;3(2):100220. https://doi.org/10.1016/j.jhepr.2020.100220.

13. Rattan P, Shah VH. Review article: current and emerging therapies for acute alcohol-associated hepatitis. Aliment Pharmacol Ther. 2022;56(1):28–40. https://doi.org/10.1111/apt.16969.

14. Chaudhry H, Sohal A, Iqbal H, Roytman M. Alcohol-related hepatitis: A review article. World J Gastroenterol. 2023;29(17):2551–2570. https://doi.org/10.3748/wjg.v29.i17.2551.

15. Crabb DW, Bataller R, Chalasani NP, Kamath PS, Lucey M, Mathurin P et al. Standard Definitions and Common Data Elements for Clinical Trials in Patients With Alcoholic Hepatitis: Recommendation From the NIAAA Alcoholic Hepatitis Consortia. Gastroenterology. 2016;150(4):785–790. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.02.042.

16. Пиманов СИ, Макаренко ЕВ, Солодовникова ОИ. Новое руководство Американской коллегии гастроэнтерологов по алкогольной болезни печени: в центре внимания – гепатит. Consilium Medicum. 2018;20(8):58–66. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/novoe-rukovodstvoamerikanskoy-kollegii-gastroenterologov-po-alkogolnoy-bolezni-pecheniv-tsentre-vnimaniya-gepatit.

17. Смирнова ВН. Скрининг алкогольных проблем в общемедицинской практике. Наркология. 2010;9(8):65–71. Режим доступа: http://www.narkotiki.ru/50_439033.htm.

18. Диомидова ВН, Агафонкина ТВ, Валеева ОВ, Спиридонова ТК. Ультразвуковая диагностика органов брюшной полости. Чебоксары: Изд-во Чувашского государственного университета; 2015. 104 с.

19. Тарасова ЛВ, Цыганова ЮВ, Опалинская ИВ, Иванова АЛ. Обзор методов лабораторной диагностики, применяемых при неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) и алкогольной болезни печени (АБП) на современном этапе. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019;164(4):72–77. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ECG-164-4-72-77.

20. Jophlin LL, Singal AK, Bataller R, Wong RJ, Sauer BG, Terrault NA, Shah VH. ACG Clinical Guideline: Alcohol-Associated Liver Disease. Am J Gastroenterol. 2024;119(1):30–54. https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000002572.

21. Pei Y, Liu H, Yang Y, YangY, Jiao Y, Tay FR, Chen J. Biological Activities and Potential Oral Applications of N-Acetylcysteine: Progress and Prospects. Oxid Med Cell Longev. 2018;2018:2835787. https://doi.org/10.1155/2018/2835787.

22. Wakil A, Niazi M, Meybodi MA, Pyrsopoulos NT. Emerging Pharmacotherapies in Alcohol-Associated Hepatitis. J Clin Exp Hepatol. 2023;13(1):116–126. https://doi.org/10.1016/j.jceh.2022.06.012.

23. Farooqui N, Elhence A, Shalimar. A Current Understanding of Bile Acids in Chronic Liver Disease. J Clin Exp Hepatol. 2022;12(1):155–173. https://doi.org/10.1016/j.jceh.2021.08.017.

24. Trebicka J, Macnaughtan J, Schnabl B, Shawcross DL, Bajaj JS. The microbiota in cirrhosis and its role in hepatic decompensation. J Hepatol. 2021;75(Suppl 1):S67–S81. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.11.013.

25. Ильченко ЛЮ, Оковитый СВ. Ремаксол: механизмы действия и применение в клинической практике. Архивъ внутренней медицины. 2016;6(2):16–21. https://doi.org/10.20514/2226-6704-2016-6-2-16-21.

26. Бондаренкова ОА, Крикова АВ, Иванишкина ЕВ. Алкогольная болезнь печени: медицинская и фармацевтическая помощь в Российской Федерации. Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2023;22(1):205–223. https://doi.org/10.37903/vsgma.2023.1.28.

27. Ильченко ЛЮ, Парфенов СА, Тумаев ИЕ. Клинико-экономическая эффективность препарата ремаксол в лечении алкогольного гепатита в реальной практике. Архивъ внутренней медицины. 2024;14(1):23–29. https://doi.org/10.20514/2226-6704-2024-14-1-23-29.

28. Стельмах ВВ, Бакулин ИГ, Коваленко АЛ, Козлов ВК. Эффективность ремаксола у пациентов с алкогольной болезнью печени. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2022;85(6):25–31. https://doi.org/10.30906/0869-2092-2022-85-6-25-31.

29. Стельмах ВВ, Коваленко АЛ, Попова ВБ, Успенский ЮП, Морозов ВГ, Беликова ТН и др. Результаты мультицентрового открытого сравнительного рандомизированного исследования III фазы REM-Chol-III-16 у пациентов с синдромом внутрипеченочного холестаза при хронических диффузных заболеваниях печени. Терапевтический архив. 2021;93(12):1470–1476. https://doi.org/10.26442/00403660.2021.12.201266.

30. Тарасова ЛВ, Арямкина ОЛ, Волкова ТВ. Опыт лечения лекарственного поражения печени. РМЖ. 2020;(11):35–38. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/gastroenterologiya/Opyt_lecheniya_lekarstvennogo_poragheniya_pecheni/.

31. Шилов ВВ, Шикалова ИА, Васильев СА, Лоладзе АТ, Батоцыренов БВ. Особенности фармакологической коррекции токсических поражений печени у больных с синдромом зависимости от алкоголя и тяжелыми формами острых отравлений этанолом. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012;112(1):45–48. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-i-psikhiatriiim-s-s-korsakova/2012/1/031997-729820120107.

32. Суханов ДС, Виноградова ТИ, Заболотных НВ, Васильева СН, Витовская МЛ. Гепатопротекторная активность ремаксола и S-аденозил-L-метионина при поражении печени противотуберкулезными препаратами резервного ряда. Архив патологии. 2013;75(2):25–29. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/arkhiv-patologii/2013/2/1000419552013021025.

33. Безбородова ОА, Немцова ЕР, Венедиктова ЮБ, Якубовская РИ, Александрова ЛН, Коваленко АЛ. Экспериментальное изучение ремаксола как препарата поддерживающей терапии при традиционной и высокодозной химиотерапии опухоли. Экспериментальная и клиническая фар макология. 2013;76(5):18–22. Режим доступа: https://ekf.folium.ru/index.php/ekf/article/view/69/67.

34. Шилов ВВ, Шикалова ИА, Васильев СА, Батоцыренов БВ, Андрианов АЮ. Коррекция метаболических расстройств в лечении алкогольных поражений печени у больных с острыми отравлениями алкоголем. Клиническая медицина. 2013;(2):45–48. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=18801184.