Особенности системы перекисного окисления липидов – антиоксидантной защиты при неалкогольной жировой болезни печени

Введение. Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) вызывается избыточным накоплением жиров в гепатоцитах. Нарастающий процент жировой ткани ассоциирован с хроническим воспалением и развивающимся оксидативным стрессом. Эти патологические состояния способны приводить к прогрессированию стеатоза в стеатогепатит с дальнейшим развитием фиброза и цирроза.

Цель. Оценить показатели липопероксидации и факторов антиоксидантной защиты при стеатозе и стеатогепатите у пациентов с НАЖБП.

Материалы и методы. В ходе работы было обследовано 116 пациентов с НАЖБП, из них 65 имели стеатоз, а 51 – стеатогепатит. Исследование биохимических маркеров патологий обмена белков, жиров и углеводов осуществлялось на биохимическом анализаторе Mindray BS-380. Оценка показателей системы «ПОЛ-АОЗ» (МДА, СОД, каталаза, церулоплазмин) осуществлялась спектрофотометрическими методами. Статистическая обработка данных осуществлялась в программах STATISTICA и SPSS 26 с помощью непараметрических критериев.

Результаты. У пациентов со стеатогепатитом была более выраженная дислипидемия, уровень триглицеридов крови и общего холестерина, а также ЛПНП был значимо выше (p > 0,05). Нарушение метаболизма холестерина отражал высокий ИА – 3,46. У пациентов со стеатозом изменения в липидограмме были менее выраженными. Нарушения белкового и углеводного обменов не было обнаружено. Повышение уровня печеночных маркеров было отмечено только у пациентов со стеатогепатитом. Изменение баланса в системе «ПОЛ-АОЗ» было более выражено у пациентов со стеатогепатитом, у них был высокий уровень МДА, высокая концентрация каталазы, у пациентов со стеатозом отмечалось только снижение уровня МДА и повышение уровня церулоплазмина.

Выводы. Дислипидемия, цитолиз гепатоцитов и фиброз печени выявляются у больных стеатогепатитом. Нарушения в системе «ПОЛ-АОЗ» выявлены при обеих формах НАЖБП, но при стеатозе имеют компенсированный характер. При стеатогепатите нарушения «ПОЛ-АОЗ» в виде увеличения прооксидантов и снижения антиоксидантов вызывают развитие окислительного стресса.

1. Review Team; LaBrecque DR, Abbas Z, Anania F, Ferenci P, Khan AG, Goh KL et al.; World Gastroenterology Organisation. World Gastroenterology Organisation global guidelines: Nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis. J Clin Gastroenterol. 2014;48(6):467–473. https://doi.org/10.1097/MCG.0000000000000116.

2. European Association for the Study of the Liver (EASL); European Association for the Study of Diabetes (EASD); European Association for the Study of Obesity (EASO). EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2016;64(6):1388–13402. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.11.004.

3. Лазебник ЛБ, Голованова ЕВ, Туркина СВ, Райхельсон КЛ, Оковитый СВ, Драпкина ОМ и др. Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых: клинические рекомендации. 2022. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/748_1?ysclid=lvdjb1pahd829474763.

4. Kumar A, Sharma A, Duseja A, Das A, Dhiman RK, Chawla YK et al. Patients with Nonalcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) have Higher Oxidative Stress in Comparison to Chronic Viral Hepatitis. J Clin Exp Hepatol. 2013;3(1):12–18. https://doi.org/10.1016/j.jceh.2012.10.009.

5. Qiao J, Cui C, Qing L, Wang L, He T, Yan F et al. Activation of the STING-IRF3 pathway promotes hepatocyte inflammation, apoptosis and induces metabolic disorders in nonalcoholic fatty liver disease. Metabolism. 2018;81:13–24. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2017.09.010.

6. Shen WJ, Ueno M, Patel S, Kraemer F. Characterization of age-related gene expression profiling in bone marrow and epididymal adipocytes. BMC Genomics. 2011;12:212. https://doi.org/10.1186/1471-2164-12-212.

7. Koyama Y, Brenner D. Liver inflammation and fibrosis. J Clin Invest. 2017;127(1):55–64. https://doi.org/10.1172%2FJCI88881.

8. Luo Y, Lin H. Inflammation initiates a vicious cycle between obesity and nonalcoholic fatty liver disease. Immun Inflamm Dis. 2021;9(1):59–73. https://doi.org/10.1002/iid3.391.

9. Yahoo N, Dudek M, Knolle P, Heikenwälder M. Role of immune responses in the development of NAFLD-associated liver cancer and prospects for therapeutic modulation. J Hepatol. 2023;79(2):538–551. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2023.02.033.

10. Govaere O, Petersen S, Martinez-Lopez N, Wouters J, Van Haele M, Mancina R et al. Macrophage scavenger receptor 1 mediates lipid-induced inflammation in non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2022;76(5):1001–1012. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.12.012.

11. Смирнова ОВ, Елманова НГ. Взаимообусловленность влияний I и II типов воспаления на процессы липопероксидации и антиоксидантной защиты у пациентов с механической желтухой желчнокаменного генеза в послеоперационном периоде. Иммунология. 2020;41(4):354–362. https://doi.org/10.33029/0206-4952-2020-41-3-354-362.

12. Смирнова ОВ, Цуканов ВВ, Синяков АА, Москаленко ОЛ, Елманова НГ, Овчаренко ЕС. Особенности характера корреляционных взаимосвязей показателей перекисного окисления липидов – антиоксидантной защиты и иммунной регуляции у больных хроническим атрофическим гастритом и раком желудка. Медицинская иммунология. 2020;22(5):897–906. https://doi.org/10.15789/1563-0625-TRB-2032.

13. Colak E, Pap D, Nikolic L, Vickovic S. The impact of obesity to antioxidant defense parameters in adolescents with increased cardiovascular risk. J Med Biochem. 2020;39(3):346–354. https://doi.org/10.2478/jomb-2019-0051.

14. Barbosa K, Volp ACP, Hermsdorff HHM, Navarro-Blasco I, Zulet MA, Martinez JA, Bressan J. Relationship of oxidized low density lipoprotein with lipid profile and oxidative stress markers in healthy young adults: a translational study. Lipids Health Dis. 2011;10:61. https://doi.org/10.1186/1476-511X-10-61.

15. Mansour-Ghanaei R, Mansour-Ghanaei F, Naghipour M, Joukar F. Biochemical markers and lipid profile in nonalcoholic fatty liver disease patients in the PERSIAN Guilan cohort study (PGCS), Iran. J Family Med Prim Care. 2019;8(3):923–928. https://doi.org/10.4103/jfmpc.jfmpc_243_18.

16. Grandt J, Jensen AS, Werge MP, Rashu E, Moller A, Junker A et al. Postprandial dysfunction in fatty liver disease. Physiological Reports. 2023;11:e15653. https://doi.org/10.14814/phy2.15653.

17. Swain M, Nath P, Parida PK, Narayan J, Padhi PK, Pati GK et al. Biochemical Profile of Nonalcoholic Fatty Liver Disease Patients in Eastern India with Histopathological Correlation. Indian J Clin Biochem. 2017;32(3):306–314. https://doi.org/10.1007/s12291-016-0612-7.

18. Xue Y, Xu J, Li M, Gao Y. Potential screening indicators for early diagnosis of NAFLD/MAFLD and liver fibrosis: Triglyceride glucose index-related parameters. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:951689. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.951689.

19. Huang H, Xie J, Zeng Y, Liu Z, Miao M, Xu Lei, Xu C. Remnant Cholesterol Independently Predicts the Development of Nonalcoholic Fatty Liver Disease. J Clin Endocrinol Metab. 2023;108(11):2907–2915. https://doi.org/10.1210/clinem/dgad272.

20. Kalhan S, Guo L, Edmison J, Dasarathy S, McCullough A, Hanson R, Milburn M. Plasma Metabolomic Profile in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. Metabolism. 2011;60(3):404–413. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2010.03.006.

21. Satyanarayana G, Keisham N, Batra H, Murti S, Khan M, Gupta S, Mahindra V. Evaluation of Serum Ceruloplasmin Levels as a Biomarker for Oxidative Stress in Patients With Diabetic Retinopathy. Cureus. 2021;13:e13070. https://doi.org/10.7759/cureus.13070.

22. Feldman A, Eder S, Felder T, Kedenko L, Paulweber B, Stadlmayr A et al. Clinical and Metabolic Characterization of Lean Caucasian Subjects With Non-alcoholic Fatty Liver. Am J Gastroenterol. 2017;112(1):102–110. https://doi.org/10.1038/ajg.2016.318.

23. Deprince A, Haas JT, Staels B. Dysregulated lipid metabolism links NAFLD to cardiovascular disease. Mol Metab. 2020;42:101092. https://doi.org/10.1016/j.molmet.2020.101092.

24. Jonas W, Schwerbel K, Zellner L, Jähnert M, Gottmann P, Schürmann A. Alterations of Lipid Profile in Livers with Impaired Lipophagy. Int J Mol Sci. 2022;23(19):11863. https://doi.org/10.1016/10.3390/ijms231911863.

25. Bertrais S, Boursier J, Ducancelle A, Oberti F, Fouchard-Hubert I, Moal V, Cales P. Prognostic durability of liver fibrosis tests and improvement in predictive performance for mortality by combining tests. J Gastroenterol Hepatol. 2017;32(6):1240–1249. https://doi.org/10.1111/jgh.13668.

26. Young S, Raseen T, Provenza J, Satapathy S, Faisal K, Choudhry A et al. Prevalence and Profile of Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Lean Adults: Systematic Review and Meta‐Analysis. Hepatol Commun. 2020;4(7):953–972. https://doi.org/10.1002/hep4.1519.

27. Lomonaco R, Levia EG, Bril F, Shrestha S, Mansour L, Budd J et al. Advanced Liver Fibrosis Is Common in Patients With Type 2 Diabetes Followed in the Outpatient Setting: The Need for Systematic Screening. Diabetes Care. 2021;44:399–406. https://doi.org/10.2337/dc20-1997.

28. Qiu J, Kuang M, Yang R, Yu C, He S, Sheng G, Zou Y. The newly proposed alanine aminotransferase to high-density lipoprotein cholesterol ratio has shown effectiveness in identifying non-alcoholic fatty liver disease. Front Endocrinol (Lausanne). 2023;14:1239398. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1239398.

29. Xia Z, Hu M, Zheng L, Zheng E, Deng M, Wu J, Sheng X. Assessing whether serum ceruloplasmin promotes non-alcoholic steatohepatitis via regulating iron metabolism. J Med Biochem. 2023;42(1):113–121. https://doi.org/10.5937/jomb0-37597.

30. Perlemuter G, Davit-Spraul A, Cosson C, Conti M, Bigorgne A, Paradis V et al. Increase in liver antioxidant enzyme activities in non-alcoholic fatty liver disease. Liver Int. 2005;25(5):946–953. https://doi.org/10.1111/j.1478-3231.2005.01126.x.