Течение болезни Ниманна – Пика типа А/В на фоне трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Болезнь Ниманна – Пика типа А/В (НПАВ) представляет собой редкое тяжелое наследственное заболевание из группы болезней накопления с дефектом в гене кислой сфингомиелиназы (ASMD). Симптомы поражения нервной системы и внутренних органов манифестируют в младенчестве, приводя к инвалидизации, летальным исходам в детском возрасте. НПАВ пока неизлечимо. Для оптимального ведения заболевания требуется многопрофильная команда врачей, специалистов. Основой терапии является устранение существующих / формирующихся осложнений, симптоматическое лечение. Ожидается, что заместительная ферментная терапия в качестве средства, модифицирующего течение данного заболевания, замедлит прогрессирование патологических проявлений болезни, не связанных с поражением центральной нервной системы. В лечении ASMD описаны единичные случаи применения трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), что является одним из новых методов, направленных на нормализацию уровня кислой сфингомиелиназы, показателей крови, а также на уменьшение степени выраженности патологических висцеральных проявлений. Однако развитие осложнений при проведении ТГСК, отсутствие положительного лечебного эффекта при тяжелом поражении ЦНС не позволяет широко внедрить данный метод. Учитывая противоречивость данных об эффективности ТГСК при ASMD, требуются дальнейшие клинические исследования. Анализ наблюдаемых авторами 2 клинических случаев НПАВ у детей из одной семьи позволил выявить отличия в течении и исходах заболевания при верификации диагноза при рождении с последующей ТГСК. Трудности диагностики данной крайне редкой патологии, требующей мультидисциплинарного подхода, обосновывают необходимость совершенствования методов ранней диагностики, в том числе организации определения генетического риска, внедрения пренатального генетического тестирования до беременности.

1. Pfrieger FW. The Niemann-Pick type diseases – A synopsis of inborn errors in sphingolipid and cholesterol metabolism. Prog Lipid Res. 2023;90:101225. https://doi.org/10.1016/j.plipres.2023.101225.

2. Кузенкова ЛМ, Намазова-Баранова ЛС, Студеникин ВМ, Геворкян АК, Вашакмадзе НД, Мамедъяров АМ, Подклетнова ТВ. 100 лет болезни Ниманна – Пика: что нового? Эффективная фармакотерапия. 2015;3:10–15. Режим доступа: https://umedp.ru/upload/iblock/a46/a46af28f4dfe922aeaf4fa0770c05a35.pdf.

3. Семячкина АН, Букина ТМ, Курбатов МБ, Воскобоева ЕЮ, Воинова ВЮ, Яблонская МИ и др. Болезнь Ниманна-Пика типа А у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2008;53(4):52–57. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/juaqjz.

4. Bajwa H, Azhar W. Niemann-Pick Disease. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK556129/.

5. Pinto C, Sousa D, Ghilas V, Dardis A, Scarpa M, Macedo MF. Acid Sphingomyelinase Deficiency: A Clinical and Immunological Perspective. Int J Mol Sci. 2021;22(23):12870. https://doi.org/10.3390/ijms222312870.

6. Рахмаева РФ, Сагеева ГИ, Артыкова НА, Мингачева НР, Данилаева НМ, Камалова АА. Перинатальная форма болезни Ниманна–Пика тип С на фоне субстрат-редуцирующей терапии. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2023;68(5):73–77. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2023-68-5-73-77.

7. Дегтярева АВ, Михайлова СВ, Захарова ЕЮ, Туманова ЕЛ, Куликова НВ, Прошлякова ТЮ. Неонатальный холестаз – одно из ранних проявлений болезни Нимана–Пика тип С. Педиатрия. Журнал имени Г. Н. Сперанского. 2017;96(1):164–170. Режим доступа: https://pediatriajournal.ru/files/upload/mags/356/2017_1_4838.pdf.

8. Viana Dos Santos R, das Neves Ferreira T, Oliveira de Almeida D, Brito da Silva Fatal L, Queiroz Araujo EM. Nutrition management of Niemann Pick disease type C: A case report. Endocr Regul. 2021;55(4):238–241. https://doi.org/10.2478/enr-2021-0026.

9. Geberhiwot T, Wasserstein M, Wanninayake S, Bolton SC, Dardis A, Lehman A et al. Consensus clinical management guidelines for acid sphingomyelinase deficiency (Niemann–Pick disease types A, B and A/B). Orphanet J Rare Dis. 2023;18(1):85. https://doi.org/10.1186/s13023-023-02686-6.

10. Breiden B, Sandhoff K. Mechanism of Secondary Ganglioside and Lipid Accumulation in Lysosomal Disease. Int J Mol Sci. 2020;21(7):2566. https://doi.org/10.3390/ijms21072566.

11. Capron T, Trigui Y, Gautier C, Puech B, Chanez P, Reynaud-Gaubert M. Respiratory impairment in Niemann-Pick B disease: Two case reports and review for the pulmonologist. Respir Med Res. 2019;76:13–18. https://doi.org/10.1016/j.resmer.2019.05.001.

12. Schuchman EH, Desnick RJ. Types A and B Niemann–Pick disease. Mol Genet Metab. 2017;120(1-2):27–33. https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2016.12.008.

13. Sousa Martins R, Rocha S, Guimas A, Ribeiro R. Niemann–Pick type B: A rare cause of interstitial lung disease. Cureus. 2022;14(1):e21230. https://doi.org/10.7759/cureus.21230.

14. Thurberg BL, Wasserstein MP, Schiano T, O’Brien F, Richards S, Cox GF, McGovern MM. Liver and skin histopathology in adults with acid sphingomyelinase deficiency (Niemann–Pick disease type B). Am J Surg Pathol. 2012;36(8):1234–1246. https://doi.org/10.1097/PAS.0b013e31825793ff.

15. Pavlů-Pereira H, Asfaw B, Poupctová H, Ledvinová J, Sikora J, Vanier MT et al. Acid sphingomyelinase deficiency. Phenotype variability with prevalence of intermediate phenotype in a series of twenty-five Czech and Slovak patients. A multi-approach study. J Inherit Metab Dis. 2005;28(2):203–227. https://doi.org/10.1007/s10545-005-5671-5.

16. Hu J, Maegawa GHB, Zhan X, Gao X, Wang Y, Xu F et al. Clinical, biochemical, and genotype-phenotype correlations of 118 patients with NiemannPick disease Types A/B. Hum Mutat. 2021;42(5):614–625. https://doi.org/10.1002/humu.24192.

17. McGovern MM, Wasserstein MP, Bembi B, Giugliani R, Mengel KE, Vanier MT et al. Prospective study of the natural history of chronic acid sphingomyelinase deficiency in children and adults: eleven years of observation. Orphanet J Rare Dis. 2021;16(1):212. https://doi.org/10.1186/s13023-021-01842-0.

18. Voorink-Moret M, Goorden SMI, van Kuilenburg ABP, Wijburg FA, Ghauharali-van der Vlugt JMM, Beers-Stet FS et al. Rapid screening for lipid storage disorders using biochemical markers. Expert center data and review of the literature. Mol Genet Metab. 2018;123(2):76–84. https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2017.12.431.

19. Polo G, Burlina AP, Ranieri E, Colucci F, Rubert L, Pascarella A et al. Plasma and dried blood spot lysosphingolipids for the diagnosis of different sphingolipidoses: a comparative study. Clin Chem Lab Med. 2019;57(12):1863–1874. https://doi.org/10.1515/cclm-2018-1301.

20. Горбунова ВН, Бучинская НВ. Лизосомные болезни накопления. Сфинголипидозы – сфингомиелиновый липидоз, или болезнь Ниманна – Пика, болезнь Вольмана. Педиатр. 2022;13(4):5–27. https://doi.org/10.17816/PED1345-27.

21. Borie R, Crestani B, Guyard A, Lidove O. Interstitial lung disease in lysosomal storage disorders. Eur Respir Rev. 2021;30(160):200363. https://doi.org/10.1183/16000617.0363-2020.

22. Pinto C, Sousa D, Ghilas V, Dardis A, Scarpa M, Macedo MF. Acid Sphingomyelinase Deficiency: A Clinical and Immunological Perspective. Int J Mol Sci. 2021;22(23):12870. https://doi.org/10.3390/ijms222312870.

23. Wasserstein M, Lachmann R, Hollak C, Arash-Kaps L, Barbato A, Gallagher RC et al. A randomized, placebo-controlled clinical trial evaluating olipudase alfa enzyme replacement therapy for chronic acid sphingomyelinase deficiency (ASMD) in adults: One-year results. Genet Med. 2022;24(7):1425–1436. https://doi.org/10.1016/j.gim.2022.03.021.

24. Diaz GA, Giugliani R, Guffon N, Jones SA, Mengel E, Scarpa M et al. Longterm safety and clinical outcomes of olipudase alfa enzyme replacement therapy in pediatric patients with acid sphingomyelinase deficiency: twoyear results. Orphanet J Rare Dis. 2022;17(1):437. https://doi.org/10.1186/s13023-022-02587-0.

25. Samaranch L, Pérez-Cañamás A, Soto-Huelin B, Sudhakar V, JuradoArjona J, Hadaczek P et al. Adeno-associated viral vector serotype 9-based gene therapy for Niemann-Pick disease type A. Sci Transl Med. 2019;11(506):eaat3738. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aat3738.

26. Bu J, Ashe KM, Bringas J, Marshall J, Dodge JC, Cabrera-Salazar MA et al. Merits of combination cortical, subcortical, and cerebellar injections for the treatment of Niemann-Pick disease type A. Mol Ther. 2012;20(10):1893–1901. https://doi.org/10.1038/mt.2012.118.

27. Bazinet A, Popradi G. A general practitioner’s guide to hematopoietic stem-cell transplantation. Curr Oncol. 2019;26(3):187–191. https://doi.org/10.3747/co.26.5033.

28. Tan EY, Boelens JJ, Jones SA, Wynn RF. Hematopoietic stem cell transplantation in inborn errors of metabolism. Front Pediatr. 2019;7:433. https://doi.org/10.3389/fped.2019.00433.

29. Miranda SR, Erlich S, Friedrich VL Jr, Haskins ME, Gatt S, Schuchman EH. Biochemical, pathological, and clinical response to transplantation of normal bone marrow cells into acid sphingomyelinase-deficient mice. Transplantation. 1998;65(7):884–892. https://doi.org/10.1097/00007890-199804150-00005.

30. Tirelli C, Rondinone O, Italia M, Mira S, Belmonte LA, De Grassi M et al. The genetic basis, lung involvement, and therapeutic options in Niemann–Pick disease: A comprehensive review. Biomolecules. 2024;14(2):211. https://doi.org/10.3390/biom14020211.

31. Schultz ML, Fawaz MV, Azaria RD, Hollon TC, Liu EA, Kunkel TJ et al. Synthetic high-density lipoprotein nanoparticles for the treatment of Niemann–Pick diseases. BMC Med. 2019;17(1):200. https://doi.org/10.1186/s12916-019-1423-5.