Нейробластома у детей: что изменилось в XXI веке

В структуре онкологической заболеваемости детского возраста нейробластома занимает 4-е место. Данная опухоль впервые была описана в 1865 г. немецким ученым Рудольфом Вирховым и считается самым частым экстракраниальным злокачественным новообразованием у детей. Нейробластома обладает уникальной способностью к повышению уровня дифференцировки клеток с трансформацией в ганглионеврому. В отдельных случаях заболевание может протекать бессимптомно и завершаться самостоятельной регрессией или созреванием до доброкачественной опухоли. Однако нередко нейробластома имеет агрессивное течение с ранним метастазированием. В связи с неоднозначностью клинической симптоматики первичная диагностика нейробластом у детей требует от педиатра онкологической настороженности относительно таких симптомов, как увеличение размеров и асимметрия живота, неврологическая симптоматика, болевой синдром и дизурические расстройства. У пациентов группы низкого риска при минимальной терапии, включающей только хирургическое лечение, удается достичь долгосрочной выживаемости более чем в 90% случаев. Сохранение таких же высоких показателей выживаемости в группе промежуточного риска возможно только при использовании современных схем полихимиотерапии в сочетании с хирургическим лечением и в ряде случаев лучевой терапии. Пациенты группы высокого риска нуждаются в комбинации описанных методов совместно с аутологичной или аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток, при этом показатели долгосрочной общей выживаемости не превышают 50%. Наиболее благоприятный прогноз имеют пациенты с локализованной стадией заболевания в возрасте до 1 года. В статье описаны особенности развития опухоли, течения заболевания, а также трансформация диагностического поиска и терапевтической тактики ведения от прошлого к настоящему.

1. Шаманская ТВ, Варфоломеева СР, Качанов ДЮ, Казанцев ИВ, Хисматулина РД, Хамин ИГ и др. Нейробластома: клинические рекомендации. М.; 2020. 100 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/78_1.

2. Качанов ДЮ, Шаманская ТВ, Ильина ЕС, Терещенко ГВ, Ликарь ЮН, Андреев ЕС и др. Особенности нейрогенных опухолей у пациентов с синдромом опсоклонус-миоклонус. Онкопедиатрия. 2016;3(3):228–239. Режим доступа: https://elibrary.ru/wmgrrp.

3. Zhou X, Wang X, Li N, Guo Y, Yang X, Lei Y. Therapy resistance in neuroblastoma: Mechanisms and reversal strategies. Front Pharmacol. 2023;14:1114295. https://doi.org/10.3389/fphar.2023.1114295.

4. Berthold F, Hero B. Neuroblastoma: current drug therapy recommendations as part of the total treatment approach. Drugs. 2000;59(6):1261–1277. https://doi.org/10.2165/00003495-200059060-00006.

5. Berthold F, Simon T. Clinical Presentation. In: Cheung NKV, Cohn SL (eds.). Neuroblastoma. Berlin, Heidelberg: Springer; 2005, pp. 63–68. https://doi.org/10.1007/3-540-26616-X_7.

6. Brodeur GM. Neuroblastoma: biological insights into a clinical enigma. Nat Rev Cancer. 2003;3(3):203–216. https://doi.org/10.1038/nrc1014.

7. Gurney JG, Ross JA, Wall DA, Bleyer WA, Severson RK, Robison LL. Infant cancer in the U.S.: histology-specific incidence and trends, 1973 to 1992. J Pediatr Hematol Oncol. 1997;19(5):428–432. https://doi.org/10.1097/00043426-199709000-00004.

8. Pfeiffer V, Redmond S, Kuonen R, Sommer G, Spycher B, Schindler M et al. Swiss Childhood Cancer Registry. Annual Report 2014/2015. Bern: Swiss Childhood Cancer Registry; 2016. 40 p. Available at: https://www.kinderkrebsregister.ch/wp-content/uploads/sites/2/2019/09/FINAL-Annual-Report_2014_2015_ with-CC-license.pdf.

9. Tulla M, Berthold F, Graf N, Rutkowski S, von Schweinitz D, Spix C, Kaatsch P. Incidence, Trends, and Survival of Children With Embryonal Tumors. Pediatrics. 2015;136(3):e623–632. https://doi.org/10.1542/peds.2015-0224.

10. Казанцев АП. Нейробластома. Современные представлении о стадировании и прогнозе. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2015;26(3):3–22. Режим доступа: https://elibrary.ru/uyhakx.

11. London WB, Castel V, Monclair T, Ambros PF, Pearson AD, Cohn SL et al. Clinical and biologic features predictive of survival after relapse of neuroblastoma: a report from the International Neuroblastoma Risk Group project. J Clin Oncol. 2011;29(24):3286–3292. https://doi.org/10.1200/JCO.2010.34.3392.

12. Киргизов КИ (ред.). Нейробластома. Childhood Cancer International. Режим доступа: https://www.childhood-cancer-support.com/ru-ru/статьи/Нейробластома/a1081.aspx.

13. Качанов ДЮ, Шаманская ТВ, Шевцов ДВ, Панкратьева ЛЛ, Муфтахова ГМ, Телешова МВ и др. Генетическая предрасположенность к нейробластоме у детей: собственные данные и обзор литературы. Онкопедиатрия. 2016;3(4):277–287. Режим доступа: https://elibrary.ru/xdnfhd.

14. Bosse KR, Maris JM. Advances in the translational genomics of neuroblastoma: From improving risk stratification and revealing novel biology to identifying actionable genomic alterations. Cancer. 2016;122(1):20–33. https://doi.org/10.1002/cncr.29706.

15. Чернышева ОО, Друй АЕ, Качанов ДЮ, Шаманская ТВ. Основные генетические нарушения в патогенезе нейробластомы. Вопросы гематологии/ онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2021;20(4):178–184. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2021-20-4-178-184.

16. Brodeur GM, Seeger RC, Schwab M, Varmus HE, Bishop JM. Amplification of N-myc in untreated human neuroblastomas correlates with advanced disease stage. Science. 1984;224(4653):1121–1124. https://doi.org/10.1126/science.6719137.

17. Клименко ЛО, Мельников МЕ, Кулева СА, Кондратьев ГВ. Молекулярногенетические черты и факторы риска развития нейробластомы. Педиатр. 2023;14(3):97–110. https://doi.org/10.17816/PED14397-110.

18. Maris JM, Kyemba SM, Rebbeck TR, White PS, Sulman EP, Jensen SJ et al. Molecular genetic analysis of familial neuroblastoma. Eur J Cancer. 1997;33(12):1923–1928. https://doi.org/10.1016/s0959-8049(97)00265-7.

19. Bolande RP. Neurocristopathy: its growth and development in 20 years. Pediatr Pathol Lab Med. 1997;17(1):1–25. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9050057/.

20. Eleveld TF, Oldridge DA, Bernard V, Koster J, Colmet Daage L, Diskin SJ et al. Relapsed neuroblastomas show frequent RAS-MAPK pathway mutations. Nat Genet. 2015;47(8):864–871. https://doi.org/10.1038/ng.3333.

21. Саломатина АС, Качанов ДЮ, Изотова ОЮ, Пухова АА, Лопатина ВА, Терещенко ГВ и др. Врожденная нейробластома: обзор литературы и собственный опыт НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева по пренатальной диагностике, клиническому течению и тактике ведения пациентов. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2022;101(3):122–133. https://doi.org/10.24110/0031-403X-2022-101-3-122-133.

22. Brodeur GM, Pritchard J, Berthold F, Carlsen NL, Castel V, Castelberry RP et al. Revisions of the international criteria for neuroblastoma diagnosis, staging, and response to treatment. J Clin Oncol. 1993;11(8):1466–1477. https://doi.org/10.1200/JCO.1993.11.8.1466.

23. Monclair T, Brodeur GM, Ambros PF, Brisse HJ, Cecchetto G, Holmes K et al. The International Neuroblastoma Risk Group (INRG) staging system: an INRG Task Force report. J Clin Oncol. 2009;27(2):298–303. https://doi.org/10.1200/JCO.2008.16.6876.

24. Bosse KR, Raman P, Zhu Z, Lane M, Martinez D, Heitzeneder S et al. Identification of GPC2 as an Oncoprotein and Candidate Immunotherapeutic Target in High-Risk Neuroblastoma. Cancer Cell. 2017;32(3):295–309.e12. https://doi.org/10.1016/j.ccell.2017.08.003.

25. Tonini GP. Growth, progression and chromosome instability of Neuroblastoma: a new scenario of tumorigenesis? BMC Cancer. 2017;17(1):20. https://doi.org/10.1186/s12885-016-2986-6.

26. Исаков ЮФ (ред.). Хирургические болезни детского возраста. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2006. Т. 2. 584 с.

27. Шориков ЕВ, Попова ТП, Лемешева ОВ, Вяткин ИН, Вахонина ЛВ, Тупоногов СН и др. Результаты программной терапии пациентов с IVS стадией нейробластомы. Вестник Уральской медицинской академической науки. 2008;(4):29–30. Режим доступа: https://elibrary.ru/sbtvzz.

28. Pearson AD, Pinkerton CR, Lewis IJ, Imeson J, Ellershaw C, Machin D. High-dose rapid and standard induction chemotherapy for patients aged over 1 year with stage 4 neuroblastoma: a randomised trial. Lancet Oncol. 2008;9(3):247–256. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(08)70069-X.

29. Monclair T, Mosseri V, Cecchetto G, De Bernardi B, Michon J, Holmes K. Influence of image-defined risk factors on the outcome of patients with localised neuroblastoma. A report from the LNESG1 study of the European International Society of Paediatric Oncology Neuroblastoma Group. Pediatr Blood Cancer. 2015;62(9):1536–1542. https://doi.org/10.1002/pbc.25460.

30. Максимова СМ, Самойленко ИГ, Бухтияров ЭВ. Пульмонологическая манифестация нейробластомы у детей. Здоровье ребенка. 2013;(6):145–147. Режим доступа: http://www.mif-ua.com/archive/article/37102.

31. Соловьев АЕ. Урология детского возраста. СПб.: Эко-Вектор; 2018. 291 с.

32. Federico SM, Brady SL, Pappo A, Wu J, Mao S, McPherson VJ et al. The role of chest computed tomography (CT) as a surveillance tool in children with high-risk neuroblastoma. Pediatr Blood Cancer. 2015;62(6):976–981. https://doi.org/10.1002/pbc.25400.

33. Berthold F, Spix C, Kaatsch P, Lampert F. Incidence, Survival, and Treatment of Localized and Metastatic Neuroblastoma in Germany 1979–2015. Paediatr Drugs. 2017;19(6):577–593. https://doi.org/10.1007/s40272-017-0251-3.

34. Liu KX, Joshi S. “Re-educating” Tumor Associated Macrophages as a Novel Immunotherapy Strategy for Neuroblastoma. Front Immunol. 2020;11:1947. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.01947.

35. Brisse HJ, McCarville MB, Granata C, Krug KB, Wootton-Gorges SL, Kanegawa K et al. Guidelines for imaging and staging of neuroblastic tumors: consensus report from the International Neuroblastoma Risk Group Project. Radiology. 2011;261(1):243–257. https://doi.org/10.1148/radiol.11101352.

36. Соловьев АЕ, Моргун ВВ, Пахольчук АП. Особенности нейробластом у детей. Онкопедиатрия. 2015;2(2):145–148. Режим доступа: https://elibrary.ru/udebin.

37. Ikram F, Ackermann S, Kahlert Y, Volland R, Roels F, Engesser A et al. Transcription factor activating protein 2 beta (TFAP2B) mediates noradrenergic neuronal differentiation in neuroblastoma. Mol Oncol. 2016;10(2):344–359. https://doi.org/10.1016/j.molonc.2015.10.020.

38. Белогурова МБ (ред.). Детская онкология: руководство для врачей. СПб.: СпецЛит; 2002. 351 с.

39. Дурнов ЛА, Голдобенко ГВ. Детская онкология. М.: Медицина; 2002. 608 с.

40. Киргизов КИ. Поздние осложнения у детей, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (обзор литературы). Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2017;4(2):29–39. https://doi.org/10.17650/2311-1267-2017-4-2-29-39.

41. Berthold F. NB2004 Trial Protocol for Risk Adapted Treatment of Children with Neuroblastoma. Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie und Hämatologie; 2004. 264 p. Available at: https://nodgo.org/sites/default/files/protokol_neuroblastoma-1.pdf.

42. Баранов АА (ред.). Педиатрия. М: ГЭОТАР-Медиа; 2009. 2048 с.

43. Алиев МД, Поляков ВГ, Менткевич ГЛ, Маяков СА (ред.). Детская онкология. Национальное руководство. М.: Издательская группа РОНЦ. Практическая медицина; 2012. 684 с. Режим доступа: https://fnkc.ru/ppp/ps009.pdf.

44. Wolmer-Solberg N, Baryawno N, Rahbar A, Fuchs D, Odeberg J, Taher C et al. Frequent detection of human cytomegalovirus in neuroblastoma: a novel therapeutic target? Int J Cancer. 2013;133(10):2351–2361. https://doi.org/10.1002/ijc.28265.

45. Nissim I, Horyn O, Daikhin Y, Nissim I, Luhovyy B, Phillips PC, Yudkoff M. Ifosfamide-induced nephrotoxicity: mechanism and prevention. Cancer Res. 2006;66(15):7824–7831. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-06-1043.

46. Xia J, Zhang H, Hu Q, Liu SY, Zhang LQ, Zhang A, et al. Comparison of diagnosing and staging accuracy of PET (CT) and MIBG on patients with neuroblastoma: Systemic review and meta-analysis. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci. 2017;37(5):649–660. https://doi.org/10.1007/s11596-017-1785-x.

47. Piccardo A, Lopci E, Conte M, Foppiani L, Garaventa A, Cabria M et al. PET/CT imaging in neuroblastoma. Q J Nucl Med Mol Imaging. 2013;57(1):29–39. Available at: https://www.minervamedica.it/en/journals/nuclear-medmolecular-imaging/article.php?cod=R39Y2013N01A0029.

48. Fascetti-Leon F, Scotton G, Pio L, Beltrà R, Caione P, Esposito C et al. Minimally invasive resection of adrenal masses in infants and children: results of a European multi-center survey. Surg Endosc. 2017;31(11):4505–4512. https://doi.org/10.1007/s00464-017-5506-0.

49. Hero B, Simon T, Spitz R, Ernestus K, Gnekow AK, Scheel-Walter HG et al. Localized infant neuroblastomas often show spontaneous regression: results of the prospective trials NB95-S and NB97. J Clin Oncol. 2008;26(9):1504–1510. https://doi.org/10.1200/JCO.2007.12.3349.

50. Cheung NK, Dyer MA. Neuroblastoma: developmental biology, cancer genomics and immunotherapy. Nat Rev Cancer. 2013;13(6):397–411. https://doi.org/10.1038/nrc3526.

51. Strother DR, London WB, Schmidt ML, Brodeur GM, Shimada H, Thorner P et al. Outcome after surgery alone or with restricted use of chemotherapy for patients with low-risk neuroblastoma: results of Children’s Oncology Group study P9641. J Clin Oncol. 2012;30(15):1842–1848. https://doi.org/10.1200/JCO.2011.37.9990.

52. Кулева СА, Абаджева АА, Михайлова ЕА, Кулев МА, Федюкова ЮГ, Хабарова РИ. Тандемная высокодозная полихимиотерапия с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток у детей с нейробластомой группы высокого риска рецидива: опыт одного Центра. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2023;10(1):25–32. https://doi.org/10.21682/2311-1267-2023-10-1-25-32.

53. Park JR, Kreissman SG, London WB, Naranjo A, Cohn SL, Hogarty MD et al. Effect of Tandem Autologous Stem Cell Transplant vs Single Transplant on Event-Free Survival in Patients With High-Risk Neuroblastoma: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019;322(8):746–755. https://doi.org/10.1001/jama.2019.11642.

54. Depuydt P, Boeva V, Hocking TD, Cannoodt R, Ambros IM, Ambros PF et al. Genomic Amplifications and Distal 6q Loss: Novel Markers for Poor Survival in High-risk Neuroblastoma Patients. J Natl Cancer Inst. 2018;110(10):1084–1093. https://doi.org/10.1093/jnci/djy022.

55. Gupta M, Dhasmana A. Radiation Therapy in Metastatic Neuroblastoma. In: Shahzad A, Bashir S (eds.). Nuclear Medicine Physics. IntechOpen; 2019. Available from: https://doi.org/10.5772/intechopen.80892.

56. Boztug K, Kiely E, Roebuck DJ, Gaze M, Begent J, Brock P, Michalski A. Successful treatment of MYCN amplified, progressive stage 4S neuroblastoma in a neonate with hepatic artery embolization in addition to multimodality treatment. Pediatr Blood Cancer. 2006;46(2):253–257. https://doi.org/10.1002/pbc.20407.

57. McGahren ED, Rodgers BM, Waldron PE. Successful management of stage 4S neuroblastoma and severe hepatomegaly using absorbable mesh in an infant. J Pediatr Surg. 1998;33(10):1554–1557. https://doi.org/10.1016/s0022-3468(98)90497-3.

58. Roberts S, Creamer K, Shoupe B, Flores Y, Robie D. Unique management of stage 4S neuroblastoma complicated by massive hepatomegaly: case report and review of the literature. J Pediatr Hematol Oncol. 2002;24(2):142–144. https://doi.org/10.1097/00043426-200202000-00017.

59. Reynolds CP, Matthay KK, Villablanca JG, Maurer BJ. Retinoid therapy of high-risk neuroblastoma. Cancer Lett. 2003;197(1-2):185–192. https://doi.org/10.1016/s0304-3835(03)00108-3.

60. Thole TM, Lodrini M, Fabian J, Wuenschel J, Pfeil S, Hielscher T et al. Neuroblastoma cells depend on HDAC11 for mitotic cell cycle progression and survival. Cell Death Dis. 2017;8(3):e2635. https://doi.org/10.1038/cddis.2017.49.

61. Курникова ЕЕ, Кумукова ИБ, Гуз ИВ, Хисматуллина РД, Шаманская ТВ, Фадеева МС и др. Результаты мобилизации, афереза и аутореинфузии гемопоэтических стволовых клеток у детей с нейробластомой: роль мониторинга количества CD34+ клеток в периферической крови. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2017;16(1):28–39. Режим доступа: https://www.hemoncim.com/jour/article/view/78.

62. Matthay KK, Reynolds CP, Seeger RC, Shimada H, Adkins ES, Haas-Kogan D et al. Long-term results for children with high-risk neuroblastoma treated on a randomized trial of myeloablative therapy followed by 13-cis-retinoic acid: a children’s oncology group study. J Clin Oncol. 2009;27(7):1007–1013. https://doi.org/10.1200/JCO.2007.13.8925.

63. Simon T, Hero B, Bongartz R, Schmidt M, Müller RP, Berthold F. Intensified external-beam radiation therapy improves the outcome of stage 4 neuroblastoma in children > 1 year with residual local disease. Strahlenther Onkol. 2006;182(7):389–394. https://doi.org/10.1007/s00066-006-1498-8.

64. Васильева ЕС, Вашура АЮ, Литвинов ДВ. Нутритивный статус детей с онкологическими и гематологическими заболеваниями, находящихся на лечении в ФГБУ «ФНКЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» (результаты скринингового исследования). Современная онкология. 2016;18(4):48–52. Режим доступа: https://modernonco.orscience.ru/1815-1434/article/view/27094.

65. Arends J, Bachmann P, Baracos V, Barthelemy N, Bertz H, Bozzetti F et al. ESPEN guidelines on nutrition in cancer patients. Clin Nutr. 2017;36(1):11–48. https://doi.org/10.1016/j.clnu.2016.07.015.

66. Tanner L, Keppner K, Lesmeister D, Lyons K, Rock K, Sparrow J. Cancer Rehabilitation in the Pediatric and Adolescent/Young Adult Population. Semin Oncol Nurs. 2020;36(1):150984. https://doi.org/10.1016/j.soncn.2019.150984.