Ингибиторы контрольных точек иммунитета в первой или второй линии лечения у пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого: общая выживаемость в реальной клинической практике

Введение. Несмотря на все успехи иммунои таргетной терапии, платиносодержащая химиотерапия все еще занимает значительное место в первой линии лечения метастатического немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ).

Цель. Сравнение общей выживаемости (ОВ) у пациентов с метастатическим НМРЛ без активирующих мутаций, получивших ингибиторы контрольных точек в первой или второй линии лечения в реальной российской практике.

Материалы и методы. В данное наблюдательное ретроспективное одноцентровое исследование было включено 232 пациента с метастатическим НМРЛ без активирующих мутаций. Все пациенты получили ингибиторы контрольных точек иммунитета в первой или второй линии лечения. В первую группу (одновременная иммунохимиотерапия) вошли 82 пациента, во вторую (платиносодержащая химиотерапия и последующая иммунотерапия во второй линии) – 150 пациентов. Также был проведен многофакторный анализ ОВ. Медиана времени наблюдения составила 38,4 мес.

Результаты. Медиана ОВ в первой и второй группах составила 21,0 мес. (14,4–27,6; 95% ДИ) и 22,4 мес. (17,6–27,19; 95% ДИ); трехлетняя ОВ составила 40% и 36,6% соответственно. Отношение рисков (ОР) для пациентов в группе иммунохимиотерапии составило 1,02 (0,72–1,44; 95% ДИ) по сравнению с пациентами, получившими иммунотерапию во второй линии. При многофакторном анализе достоверно ассоциировался с худшей ОВ фактор несоответствия пациента общим критериям включения в клинические исследования (ECOG 2–3, значимая сопутствующая патология, активная инфекция, хроническая инфекция, необходимость в кортикостероидах) (ОР = 1,71 (1,21–2,4; 95% ДИ), наличие метастатического поражения печени (ОР = 1,76 (1,09–2,84; 95% ДИ) и мужской пол (ОР = 1,68 (1,04–2,71; 95% ДИ).

Выводы. Общая выживаемость у пациентов, получивших иммунотерапию в первой или во второй линии лечения, не отличалась. Принципиальным моментом для пациентов без активирующих мутаций является сам факт получения иммунотерапии. Несоответствие базовым критериям включения в клинические исследования достоверно ухудшает результаты лечения.

1. Novello S, Kowalski DM, Luft A, Gümüş M, Vicente D, Mazières J et al. Pembrolizumab Plus Chemotherapy in Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer: 5-Year Update of the Phase III KEYNOTE-407 Study. J Clin Oncol. 2023;41(11):1999–2006. https://doi.org/10.1200/JCO.22.01990.

2. Garassino MC, Gadgeel S, Speranza G, Felip E, Esteban E, Dómine M et al. Pembrolizumab Plus Pemetrexed and Platinum in Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase 3 KEYNOTE-189 Study. J Clin Oncol. 2023;41(11):1992–1998. https://doi.org/10.1200/JCO.22.01989.

3. Socinski MA, Nishio M, Jotte RM, Cappuzzo F, Orlandi F, Stroyakovskiy D et al. IMpower150 Final Overall Survival Analyses for Atezolizumab Plus Bevacizumab and Chemotherapy in First-Line Metastatic Nonsquamous NSCLC. J Thorac Oncol. 2021;16(11):1909–1924. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2021.07.009.

4. Zhao B, Ma W. First-Line Nivolumab Plus Ipilimumab With Chemotherapy for Metastatic NSCLC: The Updated Outcomes From CheckMate 9LA. J Thorac Oncol. 2023;18(9):101–102. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2022.11.024.

5. Johnson ML, Cho BC, Luft A, Alatorre-Alexander J, Geater SL, Laktionov K et al. Durvalumab With or Without Tremelimumab in Combination With Chemotherapy as First-Line Therapy for Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer: The Phase III POSEIDON Study. J Clin Oncol. 2023;41(6):1213–1227. https://doi.org/10.1200/JCO.22.00975.

6. Gogishvili M, Melkadze T, Makharadze T, Giorgadze D, Dvorkin M, Penkov K et al. Cemiplimab plus chemotherapy versus chemotherapy alone in nonsmall cell lung cancer: a randomized, controlled, double-blind phase 3 trial. Nat Med. 2022;28(11):2374–2380. https://doi.org/10.1038/s41591-022-01977-y.

7. Wallrabenstein T, Mamot M, Daetwyler E, König D, Rothschild SI. Realworld data of combined immunochemotherapy in patients with nonsquamous advanced NSCLC. A single-center retrospective study. JTO Clin Res Rep. 2023;4(5):100509. https://doi.org/10.1016/j.jtocrr.2023.100509.

8. Mazieres J, Drilon AE, Mhanna L. Efficacy of immune-checkpoint inhibitors (ICI) in non-small cell lung cancer (NSCLC) patients harboring activating molecular alterations (ImmunoTarget). J Clin Oncol. 2018;36(15):9010. https://doi.org/10.1093/annonc/mdz167.

9. Gainor JF, Shaw AT, Sequist LV, Fu X, Azzoli CG, Piotrowska Z et al. EGFR Mutations and ALK Rearrangements Are Associated with Low Response Rates to PD-1 Pathway Blockade in Non-Small Cell Lung Cancer: A Retrospective Analysis. Clin Cancer Res. 2016;22(18):4585–4593. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-15-3101.

10. Lee CK, Man J, Lord S, Links M, Gebski V, Mok T, Yang JC. Checkpoint Inhibitors in Metastatic EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer-A Meta-Analysis. J Thorac Oncol. 2017;12(2):403–407. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2016.10.007.

11. Lisberg A, Cummings A, Goldman JW, Bornazyan K, Reese N, Wang T et al. A Phase II Study of Pembrolizumab in EGFR-Mutant, PD-L1+, Tyrosine Kinase Inhibitor Naive Patients With Advanced NSCLC. J Thorac Oncol. 2018;13(8):1138–1145. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2018.03.035.

12. Oshima Y, Tanimoto T, Yuji K, Tojo A. EGFR-TKI-Associated Interstitial Pneumonitis in Nivolumab-Treated Patients With Non-Small Cell Lung Cancer. JAMA Oncol. 2018;4(8):1112–1115. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2017.4526.

13. Liang H, Liu X, Wang M. Immunotherapy combined with epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors in non-small-cell lung cancer treatment. Onco Targets Ther. 2018;11:6189–6196. https://doi.org/10.2147/OTT.S178497.

14. Ahn MJ, Yang J, Yu H. 136O: Osimertinib combined with durvalumab in EGFR-mutant non-small cell lung cancer: Results from the TATTON phase Ib trial. J Thorac Oncol. 2016;11(4):115. https://doi.org/10.1016/S1556-0864(16)30246-5.

15. Schoenfeld AJ, Arbour KC, Rizvi H, Iqbal AN, Gadgeel SM, Girshman J et al. Severe immune-related adverse events are common with sequential PD-(L)1 blockade and osimertinib. Ann Oncol. 2019;30(5):839–844. https://doi.org/10.1093/annonc/mdz077.

16. Spigel D, Reynolds C, Waterhouse D, Garon EB, Chandler J, Babu S et al. Phase 1/2 Study of the Safety and Tolerability of Nivolumab Plus Crizotinib for the First-Line Treatment of Anaplastic Lymphoma Kinase Translocation – Positive Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (CheckMate 370). J Thorac Oncol. 2018;13(5):595–597. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2018.02.022.

17. Felip E, de Braud FG, Maur M, Loong HH, Shaw AT, Vansteenkiste JF et al. Ceritinib plus nivolumab in patients with advanced ALK-rearranged nonsmall cell lung cancer: results of an open-label, multicenter, phase 1B study. J Thorac Oncol. 2020;15(3):392–403. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2019.10.006.

18. Hirsch FR, Zaric B, Rabea A, Thongprasert S, Lertprasertsuke N, Dalurzo ML, Varella-Garcia M. Biomarker Testing for Personalized Therapy in Lung Cancer in Lowand Middle-Income Countries. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2017;37:403–408. https://doi.org/10.1200/EDBK_175243.

19. Raez LE, Cardona AF, Santos ES, Catoe H, Rolfo C, Lopes G et al. The burden of lung cancer in Latin-America and challenges in the access to genomic profiling, immunotherapy and targeted treatments. Lung Cancer. 2018;119:7–13. https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2018.02.014.

20. Ballén DF, Carvajal-Fierro CA, Beltrán R, Alarcón ML, Vallejo-Yepes C, Brugés-Maya R. Survival Outcomes of Metastatic Non-small Cell Lung Cancer Patients With Limited Access to Immunotherapy and Targeted Therapy in a Cancer Center of a Lowand Middle-Income Country. Cancer Control. 2023;30:10732748231189785. https://doi.org/10.1177/10732748231189785.

21. Liu SV, Rai P, Wang D, Hu X, Schwarzenberger PO. First-Line Pembrolizumab Plus Chemotherapy for Advanced Squamous NSCLC: Real-World Outcomes at U.S. Oncology Practices. JTO Clin Res Rep. 2023;4(2):100444. https://doi.org/10.1016/j.jtocrr.2022.100444.

22. Cramer-van der Welle CM, Verschueren MV, Tonn M, Peters BJM, Schramel FMNH, Klungel OH et al. Real-world outcomes versus clinical trial results of immunotherapy in stage IV non-small cell lung cancer (NSCLC) in the Netherlands. Sci Rep. 2021;11(1):6306. https://doi.org/10.1038/s41598-021-85696-3.