Рак легкого, ассоциированный с активирующей мутацией в 14-м экзоне гена MET
https://doi.org/10.21518/ms2024-244
Аннотация
В последние годы продолжается активный поиск и разработка новых терапевтических мишеней в отношении прогностически неблагоприятной группы пациентов с диссеминированным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ). Исследования показали, что возникновение рака легкого может быть связано с первичной мутацией драйверных генов, таких как EGFR, ALK, ROS1, BRAF, KRAS, RET, MET, HER2, NTRK1/2/3 и т.д., в норме отвечающих за физиологические процессы роста, пролиферации, дифференцировки. Открытие таргетных препаратов с высокой активностью в отношении некоторых мутаций привело к изменению парадигмы терапевтических подходов и улучшению прогноза у тщательно отобранной категории больных. Наличие активирующей мутации предопределяет клинико-морфологический портрет пациента. Одна из таких мутаций – мутация МЕТ с пропуском 14-го экзона (METex14 skipping mutation), выявляется, как правило, у пациентов старшей возрастной группы с диссеминированным опухолевым процессом, более агрессивным течением болезни и неудовлетворительным прогнозом при применении только стандартной химиотерапии. Представленный клинический случай демонстрирует возможность длительного контроля над заболеванием при сохранении удовлетворительного качества жизни у пожилой пациентки с НМРЛ, ассоциированным с мутацией METex14, а также подчеркивает важную роль и ценность метода секвенирования следующего поколения для персонализации терапии и получения новых сведений о потенциальных мишенях и эффективных молекул к ним в будущем.
Ключевые слова
Об авторах
В. А. Кузьмина
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина
Россия
Россия
Кузьмина Валерия Александровна - аспирант отделения противоопухолевой лекарственной терапии №3 отдела лекарственного лечения.
115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24
Е. В. Реутова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина
Россия
Россия
Реутова Елена Валерьевна - к.м.н., старший научный сотрудник отделения противоопухолевой лекарственной терапии №3 отдела лекарственного лечения.
115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24
К. К. Лактионов
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина; Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова
Россия
Россия
Лактионов Константин Константинович, д.м.н., заведующий отделением противоопухолевой лекарственной терапии №3 отдела лекарственного лечения, НМИЦ имени Н.Н. Блохина; профессор кафедры онкологии и лучевой терапии лечебного факультета; РНИМУ имени Н.И. Пирогова;
115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24; 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1
М. С. Ардзинба
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина
Россия
Россия
Ардзинба Мераб Сергеевич - к.м.н., научный сотрудник отделения противоопухолевой лекарственной терапии №3 отдела лекарственного лечения.
115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24
Список литературы
1. Fujino T, Suda K, Mitsudomi T. Emerging MET tyrosine kinase inhibitors for the treatment of non-small cell lung cancer. Expert Opin Emerg Drugs. 2020;25(3):229–249. https://doi.org/10.1080/14728214.2020.1791821.
2. Skead G, Govender D. Gene of the month: MET. J Clin Pathol. 2015;68(6):405–409. https://doi.org/10.1136/jclinpath-2015-203050.
3. Zhang Y, Xia M, Jin K, Wang S, Wei H, Fan C et al. Function of the c-Met receptor tyrosine kinase in carcinogenesis and associated therapeutic opportunities. Mol Cancer. 2018;17(1):45. https://doi.org/10.1186/s12943-018-0796-y.
4. Matsumoto K, Ziober BL, Yao CC, Kramer RH. Growth factor regulation of integrin-mediated cell motility. Cancer Metastasis Rev. 1995;14(3):205–217. https://doi.org/10.1007/BF00690292.
5. Smyth EC, Sclafani F, Cunningham D. Emerging molecular targets in oncology: clinical potential of MET/hepatocyte growth-factor inhibitors. Onco Targets Ther. 2014;7:1001–1014. https://doi.org/10.2147/OTT.S44941.
6. Tong JH, Yeung SF, Chan AW, Chung LY, Chau SL, Lung RW et al. MET Amplification and Exon 14 Splice Site Mutation Define Unique Molecular Subgroups of Non-Small Cell Lung Carcinoma with Poor Prognosis. Clin Cancer Res. 2016;22(12):3048–3056. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-15-2061.
7. Sierra JR, Tsao MS. c-MET as a potential therapeutic target and biomarker in cancer. Ther Adv Med Oncol. 2011;3(1 Suppl):S21–35. https://doi.org/10.1177/1758834011422557.
8. Salgia R. MET in Lung Cancer: Biomarker Selection Based on Scientific Rationale. Mol Cancer Ther. 2017;16(4):555–565. https://doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-16-0472.
9. Drilon A, Cappuzzo F, Ou SI, Camidge DR. Targeting MET in Lung Cancer: Will Expectations Finally Be MET? J Thorac Oncol. 2017;12(1):15–26. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2016.10.014.
10. Dagogo-Jack I, Yoda S, Lennerz JK, Langenbucher A, Lin JJ, Rooney MM et al. MET Alterations Are a Recurring and Actionable Resistance Mechanism in ALK-Positive Lung Cancer. Clin Cancer Res. 2020;26(11):2535–2545. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-19-3906.
11. Liu X, Jia Y, Stoopler MB, Shen Y, Cheng H, Chen J et al. Next-Generation Sequencing of Pulmonary Sarcomatoid Carcinoma Reveals High Frequency of Actionable MET Gene Mutations. J Clin Oncol. 2016;34(8):794–802. https://doi.org/10.1200/JCO.2015.62.0674.
12. Vuong HG, Ho ATN, Altibi AMA, Nakazawa T, Katoh R, Kondo T. Clinicopathological implications of MET exon 14 mutations in non-small cell lung cancer – A systematic review and meta-analysis. Lung Cancer. 2018;123:76–82. https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2018.07.006.
13. Socinski MA, Pennell NA, Davies KD. MET Exon 14 Skipping Mutations in Non-Small-Cell Lung Cancer: An Overview of Biology, Clinical Outcomes, and Testing Considerations. JCO Precis Oncol. 2021;5:653–663. https://doi.org/10.1200/PO.20.00516.
14. Awad MM, Leonardi GC, Kravets S, Dahlberg SE, Drilon A, Noonan SA et al. Impact of MET inhibitors on survival among patients with non-small cell lung cancer harboring MET exon 14 mutations: a retrospective analysis. Lung Cancer. 2019;133:96–102. https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2019.05.011.
15. Porter J. Small molecule c-Met kinase inhibitors: a review of recent patents. Expert Opin Ther Pat. 2010;20(2):159–177. https://doi.org/10.1517/13543770903514137.
16. Bahcall M, Paweletz CP, Kuang Y, Taus LJ, Sim T, Kim ND et al. Combination of Type I and Type II MET Tyrosine Kinase Inhibitors as Therapeutic Approach to Prevent Resistance. Mol Cancer Ther. 2022;21(2):322–335. https://doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-21-0344.
17. Drilon A, Clark JW, Weiss J, Ou SI, Camidge DR, Solomon BJ et al. Antitumor activity of crizotinib in lung cancers harboring a MET exon 14 alteration. Nat Med. 2020;26(1):47–51. https://doi.org/10.1038/s41591-019-0716-8.
18. Landi L, Chiari R, Tiseo M, D’Incà F, Dazzi C, Chella A et al. Crizotinib in MET-Deregulated or ROS1-Rearranged Pretreated Non-Small Cell Lung Cancer (METROS): A Phase II, Prospective, Multicenter, Two-Arms Trial. Clin Cancer Res. 2019;25(24):7312–7319. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-19-0994.
19. Vuong HG, Nguyen TQ, Nguyen HC, Nguyen PT, Ho ATN, Hassell L. Efficacy and Safety of Crizotinib in the Treatment of Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer with ROS1 Rearrangement or MET Alteration: A Systematic Review and Meta-Analysis. Target Oncol. 2020;15(5):589–598. https://doi.org/10.1007/s11523-020-00745-7.
20. Liu X, Wang Q, Yang G, Marando C, Koblish HK, Hall LM et al. A novel kinase inhibitor, INCB28060, blocks c-MET-dependent signaling, neoplastic activities, and cross-talk with EGFR and HER-3. Clin Cancer Res. 2011;17(22):7127–7138. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-11-1157.
21. Wolf J, Seto T, Han JY, Reguart N, Garon EB, Groen HJM et al. Capmatinib in MET Exon 14-Mutated or MET-Amplified Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2020;383(10):944–957. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2002787.
22. McKenzie A, Fisher A, Correll M, Jones C, Correia J, Thurber J, Misch A et al. Clinical and genomic analysis of non-small cell lung cancer (NSCLC) patients with MET exon14 skipping (METex14) mutations and responses to anti-MET therapy. J Clin Oncol. 2020;38(15):9613. https://doi.org/10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.9613.
23. Sabari JK, Montecalvo J, Chen R, Dienstag JA, Mrad C, Bergagnini I et al. PD-L1 expression and response to immunotherapy in patients with MET exon 14-altered non-small cell lung cancers (NSCLC). J Clin Oncol. 2017;35:8512–8512. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.8512.
24. Sabari JK, Leonardi GC, Shu CA, Umeton R, Montecalvo J, Ni A et al. PD-L1 expression, tumor mutational burden, and response to immunotherapy in patients with MET exon 14 altered lung cancers. Ann Oncol. 2018;29(10):2085–2091. https://doi.org/10.1093/annonc/mdy334.
25. Tsuboi M, Herbst RS, John T, Kato T, Majem M, Grohé C et al. Overall Survival with Osimertinib in Resected EGFR-Mutated NSCLC. N Engl J Med. 2023;389(2):137–147. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2304594.
26. Herbst RS, Wu YL, John T, Grohe C, Majem M, Wang J et al. Adjuvant Osimertinib for Resected EGFR-Mutated Stage IB-IIIA Non-Small-Cell Lung Cancer: Updated Results From the Phase III Randomized ADAURA Trial. J Clin Oncol. 2023;41(10):1830–1840. https://doi.org/10.1200/JCO.22.02186.
27. Solomon BJ, Ahn JS, Dziadziuszko R, Barlesi F, Nishio M, Lee DH et al. LBA2 ALINA: Efficacy and safety of adjuvant alectinib versus chemotherapy in patients with early-stage ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC). Ann Oncol. 2023;34(2):S1295–S1296 https://doi.org/10.1016/j.annonc.2023.10.051.
28. Lee JM, Awad MM, Saliba TR, Caro N, Banerjee H, Kelly K. Neoadjuvant and adjuvant capmatinib in resectable non–small cell lung cancer with MET exon 14 skipping mutation or high MET amplification: GEOMETRY-N trial. J Clin Oncol. 2022;40(16 Suppl.):TPS8590. https://doi.org/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.TPS8590.
29. Illini O, Fabikan H, Swalduz A, Vikström A, Krenbek D, Schumacher M et al. Real-world experience with capmatinib in MET exon 14-mutated nonsmall cell lung cancer (RECAP): a retrospective analysis from an early access program. Ther Adv Med Oncol. 2022;14:17588359221103206. https://doi.org/10.1177/17588359221103206.
Рецензия
Для цитирования:
Кузьмина ВА, Реутова ЕВ, Лактионов КК, Ардзинба МС. Рак легкого, ассоциированный с активирующей мутацией в 14-м экзоне гена MET. Медицинский Совет. 2024;(10):153-160. https://doi.org/10.21518/ms2024-244
For citation:
Kuzmina VA, Reutova EV, Laktionov KK, Ardzinba MA. Lung cancer associated with an activating mutation in the 14th exon of the MET gene. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2024;(10):153-160. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/ms2024-244
Просмотров:
224
Послать статью по эл. почте 