Опыт применения ниволумаба и ипилимумаба при метастатической фиброламеллярной карциноме печени

Фиброламеллярная гепатоцеллюлярная карцинома является редкой первичной опухолью печени без известных факторов риска, которая встречается в 1–7% случаев гепатоцеллюлярного рака. Заболевание встречается в основном у подростков как случайная находка или при появлении симптомов при уже метастатическом процессе. Основным методом лечения с доказанной эффективностью для локализованной фиброламеллярной гепатоцеллюлярной карциномы является хирургический. Опыт применения лучевой терапии, трансартериальной химиоэмболизации носит противоречивый характер и нуждается в дополнительном изучении. Опция предпочтительного лекарственного противоопухолевого лечения не до конца ясна, а поиск эффективных схем терапии и потенциальных мишеней, специфических для этой формы гепатоцеллюлярного рака, является актуальным и требует дальнейшего изучения. Учитывая редкость исследуемой патологии, в мировой литературе представлены данные лечения небольших групп пациентов и клинических случаев успешного применения ряда лекарственных противоопухолевых схем. Однако данные носят противоречивый характер. В литературе описаны единичные клинические случаи успешного применения иммунотерапии у пациентов с фиброламеллярной гепатоцеллюлярной карциномой, требующей дальнейшего детального изучения. На примере клинического случая нами показано успешное длительное применение комбинированной иммунотерапии у пациента с фиброламеллярной карциномой печени.

1. Craig JR, Peters RL, Edmondson HA, Omata M. Fibrolamellar carcinoma of the liver: a tumor of adolescents and young adults with distinctive clinico-pathologic features. Cancer. 1980;46(2):372–379. https://doi.org/10.1002/1097-0142(19800715)46:2%3C372::aid-cncr2820460227%3E3.0.co;2-s.

2. Berman MM, Libbey NP, Foster JH. Hepatocellular carcinoma. Polygonal cell type with fibrous stroma – an atypical variant with a favorable prognosis. Cancer. 1980;46(6):1448–1455. https://doi.org/10.1002/1097-0142(19800915)46:6<1448::aid-cncr2820460626>3.0.co;2-j.

3. Liu S, Chan KW, Wang B, Qiao L. Fibrolamellar hepatocellular carcinoma. Am J Gastroenterol. 2009;104(10):2617–2624. https://doi.org/10.1038/ajg.2009.440.

4. Torbenson MS. Morphologic Subtypes of Hepatocellular Carcinoma. Gastroenterol Clin North Am. 2017;46(2):365–391. https://doi.org/10.1016/j.gtc.2017.01.009.

5. Ward SC, Huang J, Tickoo SK, Thung SN, Ladanyi M, Klimstra DS. Fibrolamellar carcinoma of the liver exhibits immunohistochemical evidence of both hepatocyte and bile duct differentiation. Mod Pathol. 2010;23(9):1180–1190. https://doi.org/10.1038/modpathol.2010.105.

6. Абдурахманов ДТ, Алиева СБ, Балахнин ПВ, Базин ИС, Болотина ЛВ, Бредер ВВ и др. Рак печени (гепатоцеллюлярный): клинические рекомендации. М.; 2022. 78 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/1_3.

7. Бредер ВВ, Базин ИС, Балахнин ПВ, Виршке ЭР, Косырев ВЮ, Ледин ЕВ и др. Злокачественные опухоли печени и желчевыводящей системы. Злокачественные опухоли. 2023;13(3s2-1):494–538. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2023-13-3s2-1-494-538.

8. Mayo SC, Mavros MN, Nathan H, Cosgrove D, Herman JM, Kamel I et al. Treatment and prognosis of patients with fibrolamellar hepatocellular carcinoma: a national perspective. J Am Coll Surg. 2014;218(2):196–205. https://doi.org/10.1016/j.jamcollsurg.2013.10.011.

9. Ang CS, Kelley RK, Choti MA, Cosgrove DP, Chou JF, Klimstra D et al. Clinicopathologic characteristics and survival outcomes of patients with fibrolamellar carcinoma: data from the fibrolamellar carcinoma consortium. Gastrointest Cancer Res. 2013;6(1):3–9. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3597938/.

10. Watanabe J, Nakashima O, Kojiro M. Clinicopathologic study on lymph node metastasis of hepatocellular carcinoma: a retrospective study of 660 consecutive autopsy cases. Jpn J Clin Oncol. 1994;24(1):37–41. https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.jjco.a039672.

11. Cheng AL, Qin S, Ikeda M, Galle PR, Ducreux M, Kim TY et al. Updated efficacy and safety data from IMbrave150: Atezolizumab plus bevacizumab vs. sorafenib for unresectable hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2022;76(4):862–873. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.11.030.

12. Yau T, Park JW, Finn RS, Cheng AL, Mathurin P, Edeline J et al. Nivolumab versus sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 459): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022;23(1):77–90. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00604-5.

13. Bauer U, Mogler C, Braren RF, Algül H, Schmid RM, Ehmer U. Progression after Immunotherapy for Fibrolamellar Carcinoma. Visc Med. 2019;35(1):39–42. https://doi.org/10.1159/000497464.

14. Chakrabarti S, Tella SH, Kommalapati A, Huffman BM, Yadav S, Riaz IB et al. Clinicopathological features and outcomes of fibrolamellar hepatocellular carcinoma. J Gastrointest Oncol. 2019;10(3):554–561. https://doi.org/10.21037/jgo.2019.01.35.

15. Polak P, Kim J, Braunstein LZ, Karlic R, Haradhavala NJ, Tiao G et al. A mutational signature reveals alterations underlying deficient homologous recombination repair in breast cancer. Nat Genet. 2017;49(10):1476–1486. https://doi.org/10.1038/ng.3934.

16. Kim J, Mouw KW, Polak P, Braunstein LZ, Kamburov A, Kwiatkowski DJ et al. Somatic ERCC2 mutations are associated with a distinct genomic signature in urothelial tumors. Nat Genet. 2016;48(6):600–606. https://doi.org/10.1038/ng.3557.

17. Berger R, Dinstag G, Tirosh O, Schiff E, Kleiner D, Aldape KD et al. Fibrolamellar carcinoma transcriptomic-based treatment prediction: complete response after nivolumab and ipilimumab. J Immunother Cancer. 2022;10(12):e005620. https://doi.org/10.1136/jitc-2022-005620.

18. De Toni EN, Roessler D. Using dual checkpoint blockade to treat fibrolamellar hepatocellular carcinoma. Gut. 2020;69(11):2056–2058. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-320604.

19. Kent P, Schadde E, Fisher OM, Cornelius A, Estberg E, Ellison J et al. Nivolumab and lenvatanib combination for fibrolamellar carcinoma. J Clin Oncol. 2022;40(16 Suppl.):4111. https://doi.org/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.4111.