Сложности диагностики не-IgE-зависимой гастроинтестинальной формы пищевой аллергии: насколько информативен фекальный кальпротектин?

Распространенность аллергических заболеваний растет темпами, соответствующими эпидемическим. Одной из самых частых причин пищевой аллергии в раннем детском возрасте является аллергия к белку коровьего молока. Ее клинические варианты остаются сложно диагностируемыми заболеваниями из-за множества клинических масок. Пищевая аллергия может протекать по пути, ассоциированному как с иммуноглобулином E, так и не-IgE, или смешанному. Не-IgE-ассоциированные варианты пищевой аллергии за счет отсутствия точных и специфичных лабораторных маркеров могут вызывать значительные трудности при постановке диагноза. Продолжаются поиски новых диагностических маркеров. Одним из них может стать фекальный кальпротектин – кальций-связывающий лейкоцитарный белок, состоящий из комплекса двух мономеров – S100A8 и S100A9. Уровень концентрации фекального кальпротектина прямо пропорционален количеству лейкоцитов, мигрирующих в стенку кишечника, за счет чего фекальный кальпротектин становится точным, неинвазивным и чувствительным показателем, отражающим уровень воспаления в кишечнике. В настоящее время в качестве лабораторного маркера используется сывороточный и фекальный кальпротектин, причем последний как более доступный и нетребовательный к сбору материала широко известен в качестве диагностического маркера воспалительных заболеваний кишечника. Согласно результатам некоторых исследований, фекальный кальпротектин может использоваться для диагностики аллергии к белку коровьего молока у младенцев раннего возраста, когда другие диагностические тесты не доступны. Данные, полученные в ходе различных исследований, остаются противоречивыми. Необходимо дальнейшее изучение возможности использования фекального кальпротектина в качестве маркера гастроинтестинальной формы пищевой аллергии у детей раннего возраста.

1. Muraro A, Werfel T, Hoffmann-Sommergruber K, Roberts G, Beyer K, Bindslev-Jensen C et al. EAACI food allergy and anaphylaxis guidelines: diagnosis and management of food allergy. Allergy. 2014;69(8):1008–1025. https://doi.org/10.1111/all.12429.

2. Mennini M, Fiocchi AG, Cafarotti A, Montesano M, Mauro A, Villa MP, Di Nardo G. Food protein-induced allergic proctocolitis in infants: Literature review and proposal of a management protocol. World Allergy Organ J. 2020;13(10):100471. https://doi.org/10.1016/j.waojou.2020.100471.

3. Arvola T, Ruuska T, Keränen J, Hyöty H, Salminen S, Isolauri E. Rectal bleeding in infancy: clinical, allergological, and microbiological examination. Pediatrics. 2006;117(4):e760–768. https://doi.org/10.1542/peds.2005-1069.

4. Ozen A, Gulcan EM, Ercan Saricoban H, Ozkan F, Cengizlier R. Food Protein-Induced Non-Immunoglobulin E-Mediated Allergic Colitis in Infants and Older Children: What Cytokines Are Involved? Int Arch Allergy Immunol. 2015;168(1):61–68. https://doi.org/10.1159/000441471.

5. Morita H, Nomura I, Orihara K, Yoshida K, Akasawa A, Tachimoto H et al. Antigen-specific T-cell responses in patients with non-IgE-mediated gastrointestinal food allergy are predominantly skewed to T(H)2. J Allergy Clin Immunol. 2013;131(2):590–592.e6. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2012.09.005.

6. Peterson LW, Artis D. Intestinal epithelial cells: regulators of barrier function and immune homeostasis. Nat Rev Immunol. 2014;14(3):141–153. https://doi.org/10.1038/nri3608.

7. Martin VM, Virkud YV, Phadke NA, Su KW, Seay H, Atkins MR et al. Increased IgE-Mediated Food Allergy With Food Protein-Induced Allergic Proctocolitis. Pediatrics. 2020;146(3):e20200202. https://doi.org/10.1542/peds.2020-0202.

8. Perkin MR, Logan K, Bahnson HT, Marrs T, Radulovic S, Craven J et al. Efficacy of the Enquiring About Tolerance (EAT) study among infants at high risk of developing food allergy. J Allergy Clin Immunol. 2019;144(6):1606–1614.e2. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2019.06.045.

9. Tran KL, Wisner EL, Jeha GM, Wall LA. Development of IgE-mediated food allergies in children with history of food protein-induced allergic proctocolitis: a series of five cases. Front Allergy. 2024;5:1354106. https://doi.org/10.3389/falgy.2024.1354106.

10. Vandenplas Y, Broekaert I, Domellöf M, Indrio F, Lapillonne A, Pienar C et al. An ESPGHAN Position Paper on the Diagnosis, Management, and Prevention of Cow’s Milk Allergy. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2024;78(2):386–413. https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000003897.

11. Edgeworth J, Gorman M, Bennett R, Freemont P, Hogg N. Identification of p8,14 as a highly abundant heterodimeric calcium binding protein complex of myeloid cells. J Biol Chem. 1991;266(12):7706–7713. https://doi.org/10.1016/S0021-9258(20)89506-4.

12. Kido J, Hayashi N, Kataoka M, Nagata T. Calprotectin expression in human monocytes: induction by porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide, tumor necrosis factor-alpha, and interleukin-1beta. J Periodontol. 2005;76(3):437–442. https://doi.org/10.1902/jop.2005.76.3.437.

13. Klempt M, Melkonyan H, Nacken W, Wiesmann D, Holtkemper U, Sorg C. The heterodimer of the Ca2+-binding proteins MRP8 and MRP14 binds to arachidonic acid. FEBS Lett. 1997;408(1):81–84. https://doi.org/10.1016/s0014-5793(97)00394-3.

14. Gheibi N, Ghorbani M, Shariatifar H, Farasat A. Effects of unsaturated fatty acids (Arachidonic/Oleic Acids) on stability and structural properties of Calprotectin using molecular docking and molecular dynamics simulation approach. PLoS ONE. 2020;15(3):e0230780. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0230780.

15. Jukic A, Bakiri L, Wagner EF, Tilg H, Adolph TE. Calprotectin: from biomarker to biological function. Gut. 2021;70(10):1978–1988. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2021-324855.

16. Kerkhoff C, Vogl T, Nacken W, Sopalla C, Sorg C. Zinc binding reverses the calcium-induced arachidonic acid-binding capacity of the S100A8/A9 protein complex. FEBS Lett. 1999;460(1):134–138. https://doi.org/10.1016/s0014-5793(99)01322-8.

17. Rashed Y. Fecal Calprotectin in Children Can Differentiate Between Different Gastrointestinal Diseases. Open Access Maced J Med Sci. 2022;10(B):773–778. https://doi.org/10.3889/oamjms.2022.8367.

18. Pirr S, Richter M, Fehlhaber B, Pagel J, Härtel C, Roth J et al. High Amounts of S100-Alarmins Confer Antimicrobial Activity on Human Breast Milk Targeting Pathogens Relevant in Neonatal Sepsis. Front Immunol. 2017;8:1822. https://doi.org/10.3389/fimmu.2017.01822.

19. Willers M, Ulas T, Völlger L, Vogl T, Heinemann AS, Pirr S et al. S100A8 and S100A9 Are Important for Postnatal Development of Gut Microbiota and Immune System in Mice and Infants. Gastroenterology. 2020;159(6):2130–2145.e5. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.08.019.

20. Zhu Q, Li F, Wang J, Ma J, Sheng X. Upregulation of calprotectin in mild IgE-mediated ovalbumin hypersensitivity. Oncotarget. 2017;8(23):37342–37354. https://doi.org/10.18632/oncotarget.16954.

21. Morita H, Nomura I, Matsuda A, Saito H, Matsumoto K. Gastrointestinal food allergy in infants. Allergol Int. 2013;62(3):297–307. https://doi.org/10.2332/allergolint.13-RA-0542.

22. Kukkonen K, Kuitunen M, Haahtela T, Korpela R, Poussa T, Savilahti E. High intestinal IgA associates with reduced risk of IgE-associated allergic diseases. Pediatr Allergy Immunol. 2010;21(1):67–73. https://doi.org/10.1111/j.1399-3038.2009.00907.x.

23. Lee YW, Lee KM, Lee JM, Chung YY, Kim DB, Kim YJ et al. The usefulness of fecal calprotectin in assessing inflammatory bowel disease activity. Korean J Intern Med. 2019;34(1):72–80. https://doi.org/10.3904/kjim.2016.324.

24. Lendvai-Emmert D, Emmert V, Makai A, Fusz K, Prémusz V, Eklics K et al. Fecal calprotectin levels in pediatric cow’s milk protein allergy. Front Pediatr. 2022;10:945212. https://doi.org/10.3389/fped.2022.945212.

25. Savino F, Castagno E, Calabrese R, Viola S, Oggero R, Miniero R. High faecal calprotectin levels in healthy, exclusively breast-fed infants. Neonatology. 2010;97(4):299–304. https://doi.org/10.1159/000255161.

26. Beşer OF, Sancak S, Erkan T, Kutlu T, Cokuğraş H, Cokuğraş FÇ. Can Fecal Calprotectin Level Be Used as a Markers of Inflammation in the Diagnosis and Follow-Up of Cow’s Milk Protein Allergy? Allergy Asthma Immunol Res. 2014;6(1):33–38. https://doi.org/10.4168/aair.2014.6.1.33.

27. Qiu L, Wang J, Ren F, Shen L, Li F. Can fecal calprotectin levels be used to monitor infant milk protein allergies? Allergy Asthma Clin Immunol. 2021;17(1):132. https://doi.org/10.1186/s13223-021-00636-0.

28. Мигачева НБ, Печкуров ДВ, Каганова ТИ, Сушкова ТВ. Влияние приема синбиотического комплекса, содержащего Lactobacillus rhamnosus GG и фруктоолигосахариды, на динамику уровня фекального кальпротектина у детей первого года жизни. Альманах клинической медицины. 2017;45(1):33–39. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2017-45-1-33-39.

29. Макарова СГ, Лаврова ТЕ, Новик ГА. Не-IgE-опосредованная гастроинтестинальная пищевая аллергия у детей. Диагностика, дифференциальная диагностика, тактика диетотерапии. Лечащий Врач. 2023;(6):20–28. https://doi.org/10.51793/OS.2023.26.6.003.

30. Trillo Belizón C, Ortega Páez E, Medina Claros AF, Rodríguez Sánchez I, Reina González A, Vera Medialdea R, Ramón Salguero JM. Calprotectina fecal como apoyo al diagnóstico en la alergia a las proteínas de leche de vaca no IgE mediada. An Pediatr (Barc). 2016;84(6):318–323. https://doi.org/10.1016/j.anpedi.2015.07.007.

31. Ataee P, Zoghali M, Nikkhoo B, Ghaderi E, Mansouri M, Nasiri R, Eftekhari K. Diagnostic Value of Fecal Calprotectin in Response to Mother’s Diet in Breast-Fed Infants with Cow’s Milk Allergy Colitis. Iran J Pediatr. 2018;28(4):e66172. https://doi.org/10.5812/ijp.66172.

32. Díaz M, Guadamuro L, Espinosa-Martos I, Mancabelli L, Jiménez S, Molinos-Norniella C et al. Microbiota and Derived Parameters in Fecal Samples of Infants with Non-IgE Cow’s Milk Protein Allergy under a Restricted Diet. Nutrients. 2018;10(10):1481. https://doi.org/10.3390/nu10101481.