Клинический случай ранней амбулаторной стадии мышечной дистрофии Дюшенна

Мышечная дистрофия Дюшенна – орфанное заболевание, относящееся к группе тяжелых наследственных болезней с поражением в первую очередь скелетной мускулатуры, характеризующееся прогредиентным инвалидизирующим течением. Это рецессивное заболевание, сцепленное с Х-хромосомой и вызванное мутациями в гене DMD, приводящими к отсутствию или недостаточной функции дистрофина. В течении заболевания выделяют стадии, для которых характерны патогномоничные клинические ранние и поздние проявления, лабораторные маркеры – повышение активности креатинфосфокиназы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрасферазы. Представленный в статье клинический случай демонстрирует позднюю диагностику ранней амбулаторной стадии мышечной дистрофии Дюшенна. Имеющаяся клиническая симптоматика: незначительное отставание в физическом развитии на первом году жизни, появление уплотнения в области икроножных мышц с возраста 2,5 года, длительное наблюдение у ортопеда и коррекция имеющейся эквино-вальгусной деформации стоп являются классическими клиническими маркерами ранней амбулаторной стадии течения заболевания. Присоединение в динамике моторной неловкости, использование приема Говерса при вставании, изменения осанки в виде умеренного кифоза и выраженного лордоза, походки с расширенной опорной базой, периодическая ходьба на носочках не послужили поводом для дальнейшего обследования мальчика в плане исключения мышечных дистоний, и только в 6-летнем возрасте при проведении диспансеризации в дошкольном учреждении неврологом была рекомендована сдача биохимических показателей крови, которые выявили увеличение креатинфосфокиназы в 200 раз, лактатдегидрогеназы – в 100 раз. В дальнейшем при проведении молекулярно-генетического обследования в Медико-генетическом научном центре имени академика Н.П. Бочкова обнаружена делеция экзонов 46–52 гена DMD (NM_004006.2:c.(6614+1_6615-1)_(7660+1_7661-1)del) в гемизиготном состоянии, что подтвердило диагноз миодистрофии Дюшенна. Начато патогенетическое лечение.

1. Mah JK, Korngut L, Dykeman J, Day L, Pringsheim T, Jette N. A systematic review and meta-analysis on the epidemiology of Duchenne and Becker muscular dystrophy. Neuromuscul Disord. 2014;24(6):482–491. https://doi.org/10.1016/j.nmd.2014.03.008.

2. Bushby K, Finkel R, Birnkrant DJ, Case LE, Clemens PR, Cripe L et al. Diagnosis and management of Duchenne muscular dystrophy, part 1: diagnosis, and pharmacological and psychosocial management. Lancet Neurol. 2010;9(1):77–93. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(09)70271-6.

3. Ferlini A, Neri M, Gualandi F. The medical genetics of dystrophinopathies: molecular genetic diagnosis and its impact on clinical practice. Neuromuscul Disord. 2013;23(1):4–14. https://doi.org/10.1016/j.nmd.2012.09.002.

4. Bladen CL, Salgado D, Monges S, Foncuberta ME, Kekou K, Kosma K et al. The TREAT-NMD DMD Global Database: analysis of more than 7,000 Duchenne muscular dystrophy mutations. Hum Mutat. 2015;36(4):395–402. https://doi.org/10.1002/humu.22758.

5. Анисимова ИВ, Артемьева СБ, Белоусова ЕД, Вашакмадзе НД, Влодавец ДВ, Гремякова ТА и др. Прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна. Прогрессирующая мышечная дистрофия Беккера: клинические рекомендации. М.; 2023. 98 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/773_1.

6. Sussman M. Duchenne muscular dystrophy. J Am Acad Orthop Surg. 2002;10(2):138–151. https://doi.org/10.5435/00124635-200203000-00009.

7. Фельдман Е, Гризольд В, Рассел Дж, Лешер В. Атлас нервно-мышечных болезней: практическое руководство. М.: Практическая медицина; 2016. 392 с.

8. Birnkrant DJ, Bushby K, Bann CM, Apkon SD, Blackwell A, Brumbaugh D et al. Diagnosis and management of Duchenne muscular dystrophy, part 1: diagnosis, and neuromuscular, rehabilitation, endocrine, and gastrointestinal and nutritional management. Lancet Neurol. 2018;17(3):251–267. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(18)30024-3.

9. Nallamilli BRR, Guruju N, Jump V, Liu R, Hegde M. Molecular Diagnosis of Duchenne Muscular Dystrophy Using Single NGS-Based Assay. Curr Protoc. 2023;3(2):e669. https://doi.org/10.1002/cpz1.669.

10. Emery AEH, Muntoni F, Quinlivan R. Duchenne Muscular Dystrophy. 4th ed. Oxford, UK: Oxford University Press; 2015. 320 р.

11. Nascimento Osorio A, Medina Cantillo J, Camacho Salas A, Madruga Garrido M, Vilchez Padilla JJ. Consensus on the diagnosis, treatment and follow-up of patients with Duchenne muscular dystrophy. Neurologia (Engl Ed). 2019;34(7):469–481. https://doi.org/10.1016/j.nrl.2018.01.001.

12. Marden JR, Freimark J, Yao Z, Signorovitch J, Tian C, Wong BL. Real-world outcomes of long-term prednisone and deflazacort use in patients with Duchenne muscular dystrophy: experience at a single, large care center. J Comp Eff Res. 2020;9(3):177–189. https://doi.org/10.2217/cer-2019-0170.

13. Грознова ОС, Влодавец ДВ, Артемьева СБ. Поражение сердечно-сосудистой системы при прогрессирующей мышечной дистрофии Дюшенна: особенности диагностики, наблюдения и лечения. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2020;99(3):95–102. https://doi.org/10.24110/0031403X-2020-99-3-95-102.

14. Гремякова ТА, Суслов ВМ, Сакбаева ГЕ, Степанов АА. Витамин D в профилактике и терапии коморбидных состояний при мышечной дистрофии Дюшенна. Неврологический журнал имени Л.О. Бадаляна. 2021;2(1):38–50. https://doi.org/10.46563/2686-8997-2021-2-1-38-50.

15. Araujo APQC, Nardes F, Fortes CPDD, Pereira JA, Rebel MF, Dias CM et al. Brazilian consensus on Duchenne muscular dystrophy. Part 2: rehabilitation and systemic care. Arq Neuropsiquiatr. 2018;76(7):481–489. https://doi.org/10.1590/0004-282X20180062.

16. Chen H. A Mini-Review on The Rehabilitation of Duchenne Muscular Dystrophy. EPMR. 2021;3(2):000560. Available at: https://crimsonpublishers.com/epmr/pdf/EPMR.000560.pdf.

17. Влодавец ДВ. Новая таргетная терапия при прогрессирующей мышечной дистрофии Дюшенна. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2015;(4):220. Режим доступа: https://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/196/236.