Безопасность лекарственных назначений у детей в критических состояниях: в фокусе – антибиотики

Введение. Актуальность внедрения системы оценки лекарственных назначений для контроля безопасности применения антибиотиков и сопутствующей терапии обусловлена появлением электронных медицинских карт в многопрофильных детских стационарах.

Цель. Оценить потенциальные риски нежелательных реакций на антибиотики по внедренному ретроспективному когортному анализу лекарственных назначений антимикробных препаратов у детей в критических состояниях.

Материалы и методы. Выполнен анализ влияния лекарственных назначений антибиотиков на потенциальный риск развития нежелательных реакций при развитии критического состояния у детей в рамках проспективного наблюдательного исследования в Морозовской детской городской клинической больнице с 01.02.2020 по 01.09.2021 г. у 100 детей в возрасте от 0 до 17 лет. Для оценки листов назначений был применен метод двухэтапного ретроспективного когортного анализа потенциальных рисков нежелательных реакций на антибиотики при развитии критического состояния у детей с нозокомиальной инфекцией, пациенты были разделены на две когорты. На 1-м этапе был проведен анализ в 1-й когорте «исход НР+» 30 детей с нежелательными реакциями на антибиотики и во 2-й когорте «исход НР–» 70 детей без нежелательных реакций на антибиотики. На 2-м этапе проведен анализ в тех же когортах с дополнительным критерием выборки «наличие сопутствующей терапии» 40 пациентов.

Результаты и обсуждение. Показаны возможности учета дополнительных потенциальных рисков нежелательных реакций на антибиотики при оформлении листа назначений у детей с нозокомиальной инфекцией при развитии критического состояния. В группе детей, получавших сопутствующую терапию, был выявлен самый высокий относительный риск развития нежелательных реакций на антибиотики при применении тигециклина (отношение шансов 7,24; 95%-й доверительный интервал 0,64–8,21) и меропенема (отношение шансов 1,84; 95%-й доверительный интервал 1,01–3,36).

Заключение. В исследовании показаны возможности и перспективы развития риск-ориентированного подхода при выборе комбинаций антимикробных препаратов при оформлении листа назначений на основе электронной медицинской карты стационарного больного.

1. Comfort S, Dorrell D, Meireis S, Fine J. MOdified NARanjo Causality Scale for ICSRs (MONARCSi): A Decision Support Tool for Safety Scientists. Drug Saf. 2018;41(11):1073–1085. https://doi.org/10.1007/s40264-018-0690-y.

2. Danan G, Benichou C. Causality assessment of adverse reactions to drugs – I. A novel method based on the conclusions of international consensus meetings: application to drug-induced liver injuries. J Clin Epidemiol. 1993;46(11):1323–1330. https://doi.org/10.1016/0895-4356(93)90101-6.

3. Danan G, Teschke R. RUCAM in Drug and Herb Induced Liver Injury: The Update. Int J Mol Sci. 2015;17(1):14. https://doi.org/10.3390/ijms17010014.

4. Hill AB. The environment and disease: association or causation? Proc R Soc Med. 1965;58(5):295–300. https://doi.org/10.1177/003591576505800503.

5. Zhao Z, Shen J, Shen C, Zhu B, Sun J, Yu J et al. An investigation of pharmacovigilance and reporting of adverse drug reactions in hospitals: a crosssectional study in China. Curr Med Res Opin. 2021;37(11):2001–2006. https://doi.org/10.1080/03007995.2021.1967114.

6. Davies EC, Green CF, Taylor S, Williamson PR, Mottram DR, Pirmohamed M. Adverse drug reactions in hospital in-patients: a prospective analysis of 3695 patient-episodes. PLoS ONE. 2009;4(2):e4439. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0004439.

7. Van Kraaij DJ, Haagsma CJ, Go IH, Gribnau FW. Drug use and adverse drug reactions in 105 elderly patients admitted to a general medical ward. Neth J Med. 1994;44(5):166–173. https://doi.org/10.1016/0300-2977(95)90003-9.

8. Pitts PJ, Le Louet H. Advancing Drug Safety Through Prospective Pharmacovigilance. Ther Innov Regul Sci. 2018;52(4):400–402. https://doi.org/10.1177/2168479018766887.

9. Impicciatore P, Choonara I, Clarkson A, Provasi D, Pandolfini C, Bonati M. Incidence of adverse drug reactions in paediatric in/out-patients: a systematic review and meta-analysis of prospective studies. Br J Clin Pharmacol. 2001;52(1):77–83. https://doi.org/10.1046/j.0306-5251.2001.01407.x.

10. Li S, Huang L, Zeng L, Yu D, Jia ZJ, Cheng G, Zhang L. A tool for screening potentially inappropriate prescribing in Chinese children. Front Pharmacol. 2022;13:1019795. https://doi.org/10.3389/fphar.2022.1019795.

11. Yu Y, Nie X, Song Z, Xie Y, Zhang X, Du Z et al. Signal Detection of Potentially Drug-Induced Liver Injury in Children Using Electronic Health Records. Front Pediatr. 2020;8:171. https://doi.org/10.3389/fped.2020.00171.

12. Harpaz R, DuMouchel W, Shah NH, Madigan D, Ryan P, Friedman C. Novel data-mining methodologies for adverse drug event discovery and analysis. Clin Pharmacol Ther. 2012;91(6):1010–1021. https://doi.org/10.1038/clpt.2012.50.

13. Власова АВ, Смирнова ЕВ, Горев ВВ, Сычев ДА. Нежелательные реакции детей на антимикробные препараты: ограничения метода спонтанных сообщений и возможности метода глобальных триггеров лекарственноиндуцированных состояний. Фарматека. 2023;30(1-2):18–31. https://doi.org/10.18565/pharmateca.2023.1-2.18-31.

14. Власова АВ, Куличенко ТВ, Смирнова ЕВ. Потенциально неприемлемые назначения лекарственных препаратов у детей в критических состояниях: POPI-критерии в России. Вестник РГМУ. 2024;(2):50–5. https://doi.org/10.24075/vrgmu.2024.018.

15. Sanchez-Pinto LN, Bennett TD, DeWitt PE, Russell S, Rebull MN, Martin B et al. Development and Validation of the Phoenix Criteria for Pediatric Sepsis and Septic Shock. JAMA. 2024;331(8):675–686. https://doi.org/10.1001/jama.2024.0196.

16. Матвеев АВ, Крашенинников АЕ, Егорова ЕА, Коняева ЕИ. Ретроспективный анализ карт-извещений о нежелательных реакциях антибиотиков пенициллинового ряда с применением метода системы проблем, связанных с лекарственными препаратами. Фармация и фармакология. 2020;8(1):57–64. https://doi.org/10.19163/2307-9266-2020-8-1-57-64.

17. Yu Z, Zhao Y, Jin J, Zhu J, Yu L, Han G. Prevalence and risk factors of tigecyclineinduced liver injury: A multicenter retrospective study. Int J Infect Dis. 2022;120:59–64. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2022.04.024.