Рецидивирующий ацетонемический синдром с циклической рвотой у детей

Рецидивирующий ацетонемический синдром (АС) относится к патологическим состояниям преимущественно детского возраста с периодическими кетотическими кризами с повторной (многократной) рвотой, которые обусловлены повышением в крови кетоновых тел крови свыше 30 мг/л в результате неполного окисления жирных кислот и/или распада кетогенных аминокислот, а также другими метаболическими нарушениями. В русскоязычных источниках состояния повторной рвоты обозначают как идиопатический ацетонемический синдром с циклической рвотой и акцентируют внимание на метаболических нарушениях, из которых к основным относят гиперкетонемию и изменения кислотно-щелочного равновесия (кетоацидоз). Необходимость обсуждения проблемы обусловлена значительной частотой случаев, в том числе требующих госпитализации пациентов, полиэтиологичностью данного состояния, сложными и во многом неоднозначными механизмами развития, трудностями дифференциальной диагностики и неопределенностью прогноза. Предрасположенность к рецидивирующей гиперкетонемии в дошкольном возрасте объясняют рядом особенностей детского организма, к которым относят сниженную толерантность к пищевым жирам, функциональную незрелость печени, высокую интенсивность гликолиза и липолиза при повышенных энергетических потребностях и т.д. В обзорной статье представлены современные литературные данные по рецидивирующему ацетонемическому синдрому с циклической рвотой, при этом обращено внимание на терминологические аспекты проблемы, обсуждаются наиболее значимые этиологические факторы и патогенетические механизмы развития кризисных состояний, а также диагностические и терапевтические стратегии. Статья относится к дискуссионным публикациям и предназначена для педиатров, врачей общей практики, детских эндокринологов, гастроэнтерологов, специалистов по оказанию скорой и неотложной помощи.

1. Фелинга Ф (ред.). Эндокринология и метаболизм. М.: Медицина; 1985. Т. 2. 416 с.

2. Дедов ИИ, Мельниченко ГА (ред.). Эндокринология: национальное руководство. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2018. 832 с. Режим доступа: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970444962.html.

3. Brown LM, Corrado MM, van der Ende RM, Derks TG, Chen MA, Siegel S et al. Evaluation of glycogen storage disease as a cause of ketotic hypoglycemia in children. J Inherit Metab Dis. 2015;38(3):489–493. https://doi.org/10.1007/s10545-014-9744-1.

4. Рябчук ФН, Пирогова ЗИ. Коэнзимное ацетилирование и уровень свободных жирных кислот крови у детей с ацетонемией и билиарной недостаточностью. Лечащий врач. 2012;(8):42–46. Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2012/08/15435503.

5. Stanghellini V, Chan FK, Hasler WL, JR Malagelada, Suzuki H, Tack J, Talley NJ. Gastroduodenal disorders. Gastroenterology. 2016;150(6): 1380–1392. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.02.011.

6. Drossman DA. Functional Gastrointestinal Disorders: History, Pathophysiology, Clinical Features and Rome IV. Gastroenterology. 2016;150(6):1262–1279. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.02.032.

7. Зрячкин НИ, Хмилевская СА, Зайцева ГВ, Макарова ОА, Каральская ЖЖ. Особенности ацетонемического синдрома у детей. Российский педиатрический журнал. 2013;(3):22–26. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/osobennosti-atsetonemicheskogo-sindroma-u-detey.

8. Решетник ЛА, Парфенова ЕО, Кривицкая НС. Клиническая интерпретация ацетонемической рвоты у детей. Педиатр. 2013;4(3):74–76. https://doi.org/10.17816/PED4374-76.

9. Frazier R, Venkatesan T. Current understanding of the etiology of cyclic vomiting syndrome and therapeutic strategies in its management. Expert Rev Clin Pharmacol. 2022;15(11):1305–1316. https://doi.org/10.1080/17512433.2022.2138341.

10. Gelfand AA, Gallagher RC. Cyclic vomiting syndrome versus inborn errors of metabolism: a review with clinical recommendations. Headache. 2016;56(1):215–221. https://doi.org/10.1111/head.12749.

11. Смирнов ВВ, Симаков АВ. Синдром гиперкетонемии у детей и подростков: патогенез, причины, диагностика (часть 1). Лечащий врач. 2017;(6). Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2017/06/15436740.

12. Смирнов ВВ, Симаков АВ. Синдром гиперкетонемии у детей и подростков: патогенез, причины, диагностика (часть 2). Лечащий врач. 2017;(7). Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2017/07/15436770.

13. Boles R, Chun N, Senadheera D, Wong L-JC. Cyclic vomiting syndrome and mitochondrial DNA mutations. Lancet. 1997;350(9087):1299–1300. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(05)62477-4.

14. Salpietro CD, Briuglia S, Merlino MV, Di Bella C, Rigoli L. A mitochondrial DNA mutation (A3243 G mtDNA) in a family with cyclic vomiting. Am J Pediatr. 2003;162(10):727–728. https://doi.org/10.1007/s00431-003-1280-1.

15. Meoli M, Lava SAG, Bronz G, Goeggel-Simonetti B, Simonetti GD, Alberti I et al. Eu- or hypoglycemic ketosis and ketoacidosis in children: a review. Pediatr Nephrol. 2024;39(4):1033–1040. https://doi.org/10.1007/s00467-023-06115-5.

16. Schillaci LP, DeBrosse SD, McCandless SE. Inborn errors of metabolism with acidosis: organic acidemias and defects of pyruvate and ketone body metabolism. Pediatr Clin North Am. 2018;65(2):209–230. https://doi.org/10.1016/j.pcl.2017.11.003.

17. Laffel L. Ketone bodies: a review of physiology, pathophysiology and application of monitoring to diabetes. Diabetes Metab Res Rev. 1999;15(6):412–426. https://doi.org/10.1002/(sici)1520-7560(199911/12)15:6<412::aiddmrr72>3.0.co;2-8.

18. Cartwright MM, Hajja W, Al-Khatib S, Hazeghazam M, Sreedhar D, Li RN et al. Toxigenic and metabolic causes of ketosis and ketoacidotic syndromes. Crit Care Clin. 2012;28(4):601–631. https://doi.org/10.1016/j.ccc.2012.07.001.

19. Kolb H, Kempf K, Röhling M, Lenzen-Schulte M, Schloot NC, Martin S. Ketone bodies: from enemy to friend and guardian angel. BMC Med. 2021;19(1):313. https://doi.org/10.1186/s12916-021-02185-0.

20. Bonora BM, Avogaro A, Fadini GP. Euglycemic ketoacidosis. Curr Diab Rep. 2020;20(7):25. https://doi.org/10.1007/s11892-020-01307-x.

21. Fukao T, Mitchell G, Sass JO, Hori T, Orii K, Aoyama Y. Ketone body metabolism and its defects. J Inherit Metab Dis. 2014;37(4):541–551. https://doi.org/10.1007/s10545-014-9704-9.

22. De Cosmi V, Milani GP, Mazzocchi A, D’Oria V, Silano M, Calderini E, Agostoni C. The metabolic response to stress and infection in critically ill children: the opportunity of an individualized approach. Nutrients. 2017;9(9):1032. https://doi.org/10.3390/nu9091032.

23. Drachmann D, Hoffmann E, Carrigg A, Davis-Yates B, Weaver V, Thornton P et al. Towards enhanced understanding of idiopathic ketotic hypoglycemia: a literature review and introduction of the patient organization, Ketotic Hypoglycemia International. Orphanet J Rare Dis. 2021;16(1):173. https://doi.org/10.1186/s13023-021-01797-2.

24. Wolfsdorf JI, Derks TGJ, Drachmann D, Shah P, Thornton PS, Weinstein DA. Idiopathic pathological ketotic hypoglycemia: finding the needle in a haystack. Horm Res Paediatr. 2024. https://doi.org/10.1159/000538483.

25. Alhaidan Y, Larsen MJ, Schou AJ, Stenlid MH, Al Balwi MA, Christesen HT, Brusgaard K. Exome sequencing revealed DNA variants in NCOR1, IGF2BP1, SGLT2 and NEK11 as potential novel causes of ketotic hypoglycemia in children. Sci Rep. 2020;10(1):2114. https://doi.org/10.1038/s41598-020-58845-3.

26. Williams HE. Alcoholic hypoglycemia and ketoacidosis. Med Clin North Am. 1984;68(1):33–38. https://doi.org/10.1016/s0025-7125(16)31239-1.

27. Pigeaud L, de Veld L, van der Lely N. Elevated creatinine kinase levels amongst Dutch adolescents with acute alcohol intoxication. Eur J Pediatr. 2023;182(3):1371–1375. https://doi.org/10.1007/s00431-023-04820-9.

28. Casertano A, Rossi A, Fecarotta S, Rosanio FM, Moracas C, Di Candia F et al. An Overview of Hypoglycemia in Children Including a Comprehensive Practical Diagnostic Flowchart for Clinical Use. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12:684011. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.684011.

29. Тепаев РФ, Ластовка ВА, Пыталь АВ, Савлук ЮВ. Метаболический ацидоз: диагностика и лечение у детей. Педиатрическая фармакология. 2016;13(4):384–389. https://doi.org/10.15690/pf.v13i4.1612.

30. Ivannikova T, Milovanova N, Zakharova E, Gubayeva D, Kareva M, Melikyan Molecular Mechanisms of Idiopathic Ketotic Hypoglycemia in Children. ESPE2019. 2019;92:1–69. Available at: https://abstracts.eurospe.org/hrp/0092/hrp0092p1-69.