Актуальные вопросы мультидисциплинарного наблюдения детей с медуллобластомой на педиатрическом участке

Возможности диагностики и лечения онкологических заболеваний у пациентов детского возраста в критически быстрые сроки достигли высокотехнологичного уровня, способствуя улучшению показателей безрецидивной и общей выживаемости. Очевидно, что ключевым фактором является усовершенствование программ диагностики и скрининга, противоопухолевой, сопроводительной терапии и в том числе персонификации протоколов диспансеризации с целью мониторинга и своевременной коррекции ранних и отдаленных осложнений. Высокую актуальность приобретают вопросы качества жизни излеченных пациентов, включая социальную и психологическую реабилитацию, а также аспекты реализации репродуктивного потенциала. Следует отметить критическую важность участия осведомленной мультидисциплинарной команды специалистов на всех этапах лечения онкологического заболевания. В соответствии с объемом противоопухолевого лечения в индивидуальном порядке необходимо прогнозировать ожидаемые варианты токсических осложнений с целью последующей реализации программ диспансерного наблюдения. Кроме этого, важно, что иммунокомпрометированные пациенты имеют повышенный риск осложнений и смерти от болезней, предупреждаемых вакцинацией, что подчеркивает ее значимость у данной категории пациентов. В представленной публикации на примере медуллобластомы как самой частой злокачественной опухоли центральной нервной системы у детей представлены основные алгоритмы и наиболее значимые вопросы диагностики и курации пациентов с онкологическим диагнозом, заслуживаю щие внимания врача-педиатра и других специалистов узкого профиля. Предлагаемые рекомендации основаны на изучении особенностей течения медуллобластомы в рамках ретроспективного анализа регистра пациентов детского возраста с рецидивирующими и рефрактерными формами медуллобластомы (n = 270), получавших противоопухолевую терапию в период с 01.07.1993 по 01.07.2023 г., а также международных клинических данных.

1. Ning MS, Perkins SM, Dewees T, Shinohara ET. Evidence of high mortality in long term survivors of childhood medulloblastoma. J Neurooncol. 2015;122:321–327. https://doi.org/10.1007/s11060-014-1712-y.

2. Mahapatra S, Amsbaugh MJ. Medulloblastoma. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024. 27 p. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK431069.

3. Li Q, Dai Z, Cao Y, Wang L. Comparing children and adults with medulloblastoma: a SEER based analysis. Oncotarget. 2018;9(53):30189–30198. https://doi.org/10.18632/oncotarget.23773.

4. Ostrom QT, Adel Fahmideh M, Cote DJ, Muskens IS, Schraw JM, Scheurer ME, Bondy ML. Risk factors for childhood and adult primary brain tumors. Neuro Oncol. 2019;21(11):1357–1375. https://doi.org/10.1093/neuonc/noz123.

5. Waszak SM, Northcott PA, Buchhalter I, Robinson GW, Sutter C, Groebner S et al. Spectrum and prevalence of genetic predisposition in medulloblastoma: a retrospective genetic study and prospective validation in a clinical trial cohort. Lancet Oncol. 2018;19(6):785–798. https://doi.org/10.1016/s1470-2045(18)30242-0.

6. Muskens IS, Feng Q, Francis SS, Walsh KM, Mckean-Cowdin R, Gauderman WJ et al. Pediatric glioma and medulloblastoma risk and population demographics: a Poisson regression analysis. Neurooncol Adv. 2020;2(1):vdaa089. https://doi.org/10.1093/noajnl/vdaa089.

7. Lupo PJ, Schraw JM, Desrosiers TA, Nembhard WN, Langlois PH, Canfield MA et al. Association Between Birth Defects and Cancer Risk Among Children and Adolescents in a Population-Based Assessment of 10 Million Live Births. JAMA Oncol. 2019;5(8):1150–1158. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2019.1215.

8. Gaab C, Adolph JE, Tippelt S, Mikasch R, Obrecht D, Mynarek M et al. Local and Systemic Therapy of Recurrent Medulloblastomas in Children and Adolescents: Results of the P-HIT-REZ 2005 Study. Cancers (Basel). 2022;14(3):471. https://doi.org/10.3390/cancers14030471.

9. Варфоломеева СР, Качанов ДЮ, Шнейдер ММ, Добреньков КВ, Шаманская ТВ, Самочатова ЕВ, Румянцев АГ. Диспансерное наблюдение детей и подростков с онкологическими заболеваниями педиатром общей практики. Онкогематология. 2008;(1-2):63–69. Режим доступа: https://oncohematology.abvpress.ru/ongm/article/view/696.

10. Aagaard L, Christensen A, Hansen EH. Information about adverse drug reactions reported in children: a qualitative review of empirical studies. Br J Clin Pharmacol. 2010;70(4):481–491. https://doi.org/10.1111/j.1365-2125.2010.03682.x.

11. Cantrell MA, Ruble K. Multidisciplinary care in pediatric oncology. J Multidiscip Healthc. 2011;4:171–181. https://doi.org/10.2147/jmdh.s7108.

12. Morgacheva D, Daks A, Smirnova A, Kim A, Ryzhkova D, Mitrofanova L et al. Case Report: Primary Leptomeningeal Medulloblastoma in a Child: Clinical Case Report and Literature Review. Front Pediatr. 2022;10:925340. https://doi.org/10.3389/fped.2022.925340.

13. Vinchon M, Leblond P. Medulloblastoma: Clinical presentation. Neurochirurgie. 2021;67(1):23–27. https://doi.org/10.1016/j.neuchi.2019.04.006.

14. Villani A, Tabori U, Schiffman J, Shlien A, Beyene J, Druker H et al. Biochemical and imaging surveillance in germline TP53 mutation carriers with Li-Fraumeni syndrome: a prospective observational study. Lancet Oncol. 2011;12(6):559–567. https://doi.org/10.1016/s1470-2045(11)70119-x.

15. Kratz CP, Achatz MI, Brugières L, Frebourg T, Garber JE, Greer MC et al. Cancer Screening Recommendations for Individuals with Li-Fraumeni Syndrome. Clin Cancer Res. 2017;23(11):e38–e45. https://doi.org/10.1158/1078-0432.ccr-17-0408.

16. Frebourg T, Bajalica Lagercrantz S, Oliveira C, Magenheim R, Evans DG et al. Guidelines for the Li-Fraumeni and heritable TP53-related cancer syndromes. Eur J Hum Genet. 2020;28(10):1379–1386. https://doi.org/10.1038/s41431-020-0638-4.

17. Creutzig U, Henze G, Bielack S, Herold R, Kaatsch P, Klussmann JH et al. Krebserkrankungen bei Kindern – Erfolg durch einheitliche Therapiekonzepte seit 25 Jahren. Dtsch Arztebl. 2003;100(13):A842–A852. Available at: https://www.aerzteblatt.de/archiv/36271/Krebserkrankungen-bei-KindernErfolg-durch-einheitliche-Therapiekonzepte-seit-25-Jahren.

18. Oeffinger KC, Mertens AC, Sklar CA, Kawashima T, Hudson MM, Meadows AT et al. Chronic health conditions in adult survivors of childhood cancer. N Engl J Med. 2006;355(15):1572–1582. https://doi.org/10.1056/nejmsa060185.

19. Armstrong GT, Liu Q, Yasui Y, Neglia JP, Leisenring W, Robison LL, Mertens AC. Late mortality among 5-year survivors of childhood cancer: a summary from the Childhood Cancer Survivor Study. J Clin Oncol. 2009;27(14):2328–2338. https://doi.org/10.1200/jco.2008.21.1425.

20. Bhakta N, Liu Q, Ness KK, Baassiri M, Eissa H, Yeo F et al. The cumulative burden of surviving childhood cancer: an initial report from the St Jude Lifetime Cohort Study (SJLIFE). Lancet. 2017;390(10112):2569–2582. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31610-0.

21. Fidler MM, Reulen RC, Winter DL, Kelly J, Jenkinson HC, Skinner R et al. Long term cause specific mortality among 34 489 five year survivors of childhood cancer in Great Britain: population based cohort study. BMJ. 2016;354:i4351. https://doi.org/10.1136/bmj.i4351.

22. Otth M, Wyss J, Scheinemann K. Long-Term Follow-Up of Pediatric CNS Tumor Survivors-A Selection of Relevant Long-Term Issues. Children (Basel). 2022;9(4):447. https://doi.org/10.3390/children9040447.

23. Skinner R, Wallace W, Levitt G (eds.). Therapy based long term follow up. 2nd ed. United Kingdom Children’s Cancer Study Group; Late Effects Group; 2005. 62 p. Available at: https://www.cclg.org.uk/write/MediaUploads/Member%20area/Treatment%20guidelines/LTFU-full.pdf.

24. Feig SA, Gamis AS, Hord JD, Kodish ED, Mueller BU, Werner EJ et al. Long-term follow-up care for pediatric cancer survivors. Pediatrics. 2009;123(3):906–915. https://doi.org/10.1542/peds.2008-3688.

25. Kurt BA, Armstrong GT, Cash DK, Krasin MJ, Morris EB, Spunt SL et al. Primary care management of the childhood cancer survivor. J Pediatr. 2008;152(4):458–466. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2007.10.002.

26. Ning MS, Perkins SM, Dewees T, Shinohara ET. Evidence of high mortality in long term survivors of childhood medulloblastoma. J Neurooncol. 2015;122(2):321–327. https://doi.org/10.1007/s11060-014-1712-y.

27. Elzagallaai AA, Carleton BC, Rieder MJ. Pharmacogenomics in Pediatric Oncology: Mitigating Adverse Drug Reactions While Preserving Efficacy. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2021;61:679–699. https://doi.org/10.1146/annurev-pharmtox-031320-104151.

28. Brock PR, Knight KR, Freyer DR, Campbell KCM, Steyger PS, Blakley BW et al. Platinum-induced ototoxicity in children: a consensus review on mechanisms, predisposition, and protection, including a new International Society of Pediatric Oncology Boston ototoxicity scale. J Clin Oncol. 2012;30(19):2408–2417. https://doi.org/10.1200/jco.2011.39.1110.

29. Yang X, Li G, Yang T, Guan M, An N, Yang F et al. Possible Susceptibility Genes for Intervention against Chemotherapy-Induced Cardiotoxicity. Oxid Med Cell Longev. 2020:4894625. https://doi.org/10.1155/2020/4894625.

30. Patel R, Skinner R, Health PT. Vaccinations For Paediatric Patients Treated With Standard-Dose Chemotherapy And Haemopoietic Stem Cell Transplantation (HSCT) Recipients. CCLG; 2022. 15 p. Available at: https://www.cclg.org.uk/write/MediaUploads/Member%20area/Treatment%20guidelines/Vaccination_CCLG_April2020.pdf.

31. Sung L, Heurter H, Zokvic KM, Ford-Jones EL, Weitzman SS, Freeman R et al. Practical vaccination guidelines for children with cancer. Paediatr Child Health. 2001;6(6):379–383. https://doi.org/10.1093/pch/6.6.379.

32. Wilck MB, Baden LR. Vaccination after stem cell transplant: a review of recent developments and implications for current practice. Curr Opin Infect Dis. 2008;21(4):399–408. https://doi.org/10.1097/qco.0b013e328307c7c5.