Синдром Фишера — Эванса как одна из причин цитопенических состояний у детей

Интерес к проблеме цитопенических состояний у детей связан с многообразием вызывающих их причин. Спектр дифференциально-диагностического поиска причин очень широкий: гемобластозы, миелодиспластические и паранеопластические синдромы, апластические анемии. Для определения основной причины цитопений необходимо обращать внимание на общее состояние пациента (его жалобы, анамнестические данные — особенности старта болезни, перенесенные заболевания, сопутствующую соматическую патологию, постоянный прием лекарственных препаратов), особенности и комплекс клинических проявлений, функционального состояния органов и систем, в частности печени, гематологические изменения в периферической крови и костном мозге.

Комбинация иммунной тромбоцитопенической пурпуры с аутоиммунной гемолитической анемией называется синдромом Фишера — Эванса. В статье представлен клинический случай сочетания синдрома Фишера — Эванса и предшествующей В-лимфомы у ребенка дошкольного возраста, а также отражены основные этиопатогенетические механизмы развития данной патологии. Синдром Фишера — Эванса (СФЭ) — редкое аутоиммунное заболевание, которое представляет собой комплекс иммунной тромбоцитопении (ИТП) и Кумбс-позитивной аутоиммунной гемолитической анемии (АИГА) при одновременном или последовательном сочетании с иммунной нейтропенией. Выделяют два варианта синдрома Фишера — Эванса: первичный и вторичный. Вторичный развивается на фоне следующей инфекционной патологии, обусловленной герпесвирусами, вирусом иммунодефицита, гепатита С, парвовирусом, микоплазменной и туберкулезной инфекцией. Кроме того, вторичный вариант синдрома Фишера — Эванса наблюдается при иммунодефицитных, лимфопролиферативных, аутоиммунных состояниях и злокачественных заболеваниях, таких как системная красная волчанка (СКВ), антифосфолипидный синдром (АФЛС), синдром Шегрена, дефицит иммуноглобулина А (IgA), аутоиммунный лимфопролиферативный синдром (АЛПС), общая вариабельная иммунная недостаточность (ОВИН), лимфогранулематоз (ЛГМ), хронический лимфобластный лейкоз (ХЛЛ), аутоиммунный тиреоидит, аутоиммунный гепатит, артериит Такаясу, системный склероз. Обозначены сложности диагностики заболевания исключения. Остается вопрос: В-лимфома — причина или соучастник синдрома Фишера — Эванса у ребенка?

1. Сунцова ЕВ, Байдильдина ДД, Кузьминова ЖА, Калинина ИИ, Петрова УН, Салимова ТЮ и др. Синдром Фишера – Эванса. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2018;17(1): 75–86. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2018-17-1-75-86.

2. Пискунова ИС, Моисеева ТН, Аль-Ради ЛС, Пластинина ЛВ, Горячева СР. Сложности диагностики анемий у пациентов с В-клеточным хроническим лимфоцитарным лейкозом. Онкогематология. 2021;16(2):40–47. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2021-16-2-40-47.

3. Войцеховский ВВ, Заболотских ТВ, Целуйко СС. Тромбоцитопении. Амурский медицинский журнал. 2017;2(18):7–25. Режим доступа: https://www.amursma.ru/upload/iblock/54a/AMZh_2(18)_2017-1.pdf.

4. Галстян ГМ, Клебанова ЕЕ, Мамлеева СЮ, Гржимоловский АВ, Ковригина АМ, Двирнык ВН и др. Иммунная тромбоцитопеническая пурпура и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура – сложности и ошибки диагностики. Гематология и трансфузиология. 2023;68(3):317–334. https://doi.org/10.35754/0234-5730-2023-68-3-317-334.

5. Al Ghaithi I, Wright NA, Breakey VR, Cox K, Warias A, Wong T et al. Combined Autoimmune Cytopenias Presenting in Childhood. Pediatr Blood Cancer. 2016;63(2):292–298. https://doi.org/10.1002/pbc.25769.

6. Teachey DT, Lambert MP. Diagnosis and management of autoimmune cytopenias in childhood. Pediatr Clin North Am. 2013;60(6):1489–1511. https://doi.org/10.1016/j.pcl.2013.08.009.

7. Seidel MG. Autoimmune and other cytopenias in primary immunodeficiencies: pathomechanisms, novel differential diagnoses, and treatment. Blood. 2014;124(15):2337–2344. https://doi.org/10.1182/blood-2014-06-583260.

8. Yevstakhevych YL, Vyhovska YI, Yevstakhevych IY, Vyhovska OY, Pelenyo NV, Semerak MM et al. Autoimmune cytopenia in chronic lymphocytic leukemia: diagnosis and treatment. Exp Oncol. 2020;42(4):318–323. https://doi.org/10.32471/exp-oncology.2312-8852.vol-42-no-4.15505.

9. Grimes AB, Kim TO, Kirk SE, Flanagan J, Lambert MP, Grace RF, Despotovic JM. Refractory autoimmune cytopenias in pediatric Evans syndrome with underlying systemic immune dysregulation. Eur J Haematol. 2021;106(6):783–787. https://doi.org/10.1111/ejh.13600.

10. Кузьминова ЖА, Сметанина НС. Синдром Фишера – Эванса у детей: анализ данных Центра. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2020;19(4):103–104. Режим доступа: https://www.hemoncim.com/jour/article/view/458

11. Максимова ОГ, Петрухина ИИ, Мацеха ЕП, Кряжева ОИ, Степанова НВ, Матвеева ОА. Cиндром Фишера – Эванса у ребенка раннего возраста. Забайкальский медицинский журнал. 2018;(2):16–20. Режим доступа: https://chitgma.ru/ric/zabajkalskij-meditsinskij-zhurnal/2018-god/zabajkalskij-meditsinskij-zhurnal-2-2018/4305/%E2%84%96%202%202018%D0%B3..pdf.

12. Aladjidi N, Fernandes H, Leblanc T, Vareliette A, Rieux-Laucat F, Bertrand Y et al. Evans Syndrome in Children: Long-Term Outcome in a Prospective French National Observational Cohort. Front Pediatr. 2015;29(3):79. https://doi.org/10.3389/fped.2015.00079.

13. Кузьминова ЖА, Пашанов ЕД, Павлова АВ, Курникова МА, Мерсиянова ИВ, Плясунова СА, Сметанина НС. Синдром Фишера – Эванса у детей: анализ генных нарушений и ответа на терапию. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2019;18(3):41–45. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2019-18-3-41-45.

14. Кузьминова ЖА, Фоминых ВВ, Коцкая НН, Митраков КВ, Моисеева АА, Швец ОА и др. Вторичный синдром Фишера – Эванса у ребенка с синдромом активированной PI(3)kd и развитием лимфомы. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2023;22(1):152–155. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2023-22-1-152-155.

15. Жуковская ЕВ, Теплых ЕВ, Башарова ЕВ, Спичак ИИ. Комбинированная иммуносупрессивная терапия при синдроме Фишера – Эванса у детей. Педиатрический вестник Южного Урала. 2015;(1):67–69. Режим доступа: https://odkb74.ru/pdf/pediatricheski_vestneyk/Pediatricheski_vestneykIuzhnogo_Urala%202015-2.pdf.

16. Jaime-Perez JC, Guerra-Leal LN, Lopez-Razo ON, Mendez-Ramirez N, Gomez-Almaguer D. Experience with Evans syndrome in an academic referral center. Rev Bras Hematol Hemoter. 2015;37(4):230–235. https://doi.org/10.1016/j.bjhh.2015.03.002.

17. Якушев АА, Федоров ИГ, Ильченко ЛЮ, Шмыкова СС, Ильин НВ, Тотолян ГГ и др. Синдром Фишера – Эванса: клиническое наблюдение в практике терапевта. Архивъ внутренней медицины. 2020;10(1):74–80. https://doi.org/10.20514/2226-6704-2020-10-1-74-80.

18. Michel M, Chanet V, Dechartres A, Morin AS, Piette JC, Cirasino L et al. The spectrum of Evans syndrome in adults: new insight into the disease based on the analysis of 68 cases. Blood. 2009;8;114(15):3167–3172. https://doi.org/10.1182/blood-2009-04-215368.