Клиническое наблюдение прогрессирующего семейного внутрипеченочного холестаза в неонатальной практике

Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз – группа редких наследственных заболеваний, обусловленных дефектом транспорта желчных кислот, приводящих к быстрому развитию цирроза печени. Данная патология характеризуется большой редкостью, обусловливающей сложный диагностический поиск причин внутрипеченочного холестаза. В статье продемонстрирован клинический случай прогрессирующего семейного внутрипеченочного холестаза у новорожденного ребенка. Описана история болезни доношенного новорожденного, находящегося на лечении в перинатальном центре Областной клинической больницы Омска. Для изложения случая использовался описательный метод клинико-анамнестических и лабораторно-инструментальных данных. Начиная с первых дней жизни на себя обращали внимание признаки печеночной недостаточности с прогрессирующим нарастанием: непрямая гипербилирубинемия с последующим преобладанием прямого билирубина, геморрагический синдром с признаками нарушения как внешнего, так и внутреннего пути гемостаза и гипопротеинемия. На втором этапе выхаживания проведены лабораторно-инструментальные исследования, по результатам которых исключен хирургический и инфекционный характер патологии: гепатиты В и С, а также цитомегаловирусная инфекция, возбудитель которой имеет тропность к клеткам печени и желчевыводящих путей. Проведен диагностический поиск наиболее распространенных, генетически обусловленных заболеваний печени. Методом массового параллельного секвенирования на мутации 47 генов, отвечающих за наследственный характер поражения печени, были исключены тирозинемия, галактоземия, болезнь Гоше и альфа-1-антитрипсиновая недостаточность. По результатам биопсии печени, проведенной на базе клиники федерального центра – Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета, выявлен прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз (болезнь Байлера). Данный случай относится к категории орфанных заболеваний со сложным диагностическим поиском, имеет семейный характер наследования и требует молекулярно-генетического подтверждения.

1. Ипатова МГ, Понкратенко ЛВ, Чубарова АИ, Шумилов ПВ, Сергиенко ЕЮ. Сложный случай диагностики прогрессирующего семейного внутрипеченочного холестаза 2-го типа. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2017;96(6):76–80. https://doi.org/10.24110/0031-403X-2017-96-6-76-80.

2. Мухина ЮГ, Дегтярева АВ. Синдром холестаза у детей первых месяцев жизни. Часть 1. Доктор.Ру. 2010;(1):22–27. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/mpwcfx.

3. Srivastava A. Progressive familial intrahepatic cholestasis. J Clin Exp Hepatol. 2014;4(1):25–36. https://doi.org/10.1016/j.jceh.2013.10.005.

4. Amirneni S, Haep N, Gad MA, Soto-Gutierrez A, Squires JE, Florentino RM. Molecular overview of progressive familial intrahepatic cholestasis. World J Gastroenterol. 2020;26(47):7470–7484. https://doi.org/10.3748/wjg.v26.i47.7470.

5. Baker A, Kerkar N, Todorova L, Kamath BM, Houwen RHJ. Systematic review of progressive familial intrahepatic cholestasis. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2019;43(1):20–36. https://doi.org/10.1016/j.clinre.2018.07.010.

6. Vinayagamoorthy V, Srivastava A, Sarma MS. Newer variants of progressive familial intrahepatic cholestasis. World J Hepatol. 2021;13(12):2024–2038. https://doi.org/10.4254/wjh.v13.i12.2024.

7. Felzen A, Verkade HJ. The spectrum of Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis diseases: Update on pathophysiology and emerging treatments. Eur J Med Genet. 2021;64(11):104317. https://doi.org/10.1016/j.ejmg.2021.104317.

8. Alam S, Lal BB. Recent updates on progressive familial intrahepatic cholestasis types 1, 2 and 3: Outcome and therapeutic strategies. World J Hepatol. 2022;14(1):98–118. https://doi.org/10.4254/wjh.v14.i1.98.

9. Succoio M, Sacchettini R, Rossi A, Parenti G, Ruoppolo M. Galactosemia: Biochemistry, Molecular Genetics, Newborn Screening, and Treatment. Biomolecules. 2022;12(7):968. https://doi.org/10.3390/biom12070968.

10. Wheeler S, Sillence DJ. Niemann-Pick type C disease: cellular pathology and pharmacotherapy. J Neurochem. 2020;153(6):674–692. https://doi.org/10.1111/jnc.14895.

11. Kohut TJ, Gilbert MA, Loomes KM. Alagille Syndrome: A Focused Review on Clinical Features, Genetics, and Treatment. Semin Liver Dis. 2021;41(4):525–537. https://doi.org/10.1055/s-0041-1730951.

12. Dev S, Kruse RL, Hamilton JP, Lutsenko S. Wilson Disease: Update on Pathophysiology and Treatment. Front Cell Dev Biol. 2022;10:871877. https://doi.org/10.3389/fcell.2022.871877.

13. Tang Y, Kong Y. Hereditary tyrosinemia type l: newborn screening, diagnosis and treatment. Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2021;50(4):514–523. (In Chinese) https://doi.org/10.3724/zdxbyxb-2021-0255.

14. Carubbi F, Cappellini MD, Fargion S, Fracanzani AL, Nascimbeni F. Liver involvement in Gaucher disease: A practical review for the hepatologist and the gastroenterologist. Dig Liver Dis. 2020;52(4):368–373. https://doi.org/10.1016/j.dld.2020.01.004.

15. Suri A, Patel D, Teckman JH. Alpha-1 Antitrypsin Deficiency Liver Disease. Clin Liver Dis. 2022;26(3):391–402. https://doi.org/10.1016/j.cld.2022.03.004.

16. Semenova N, Kamenets E, Annenkova E, Marakhonov A, Gusarova E, Demina N et al. Clinical Characterization of Alagille Syndrome in Patients with Cholestatic Liver Disease. Int J Mol Sci. 2023;24(14):11758. https://doi.org/10.3390/ijms241411758.

17. Karadag N, Zenciroglu A, Eminoglu FT, Dilli D, Karagol BS, Kundak A et al. Literature review and outcome of classic galactosemia diagnosed in the neonatal period. Clin Lab. 2013;59(9-10):1139–1146. https://doi.org/10.7754/clin.lab.2013.121235.

18. Patterson MC, Clayton P, Gissen P, Anheim M, Bauer P, Bonnot O et al. Recommendations for the detection and diagnosis of Niemann-Pick disease type C: An update. Neurol Clin Pract. 2017;7(6):499–511. https://doi.org/10.1212/CPJ.0000000000000399.

19. Chanpong A, Dhawan A. Wilson disease in children and young adults – State of the art. Saudi J Gastroenterol. 2022;28(1):21–31. https://doi.org/10.4103/sjg.sjg_501_21.