Кардиоэмболический инсульт и эндотелиальная дисфункция у мужчин 30-50 лет

Введение. Инсульт в молодом возрасте сопряжен с высокими социально-экономическими составляющими, и пациенты сталкиваются с пожизненными последствиями сосудистой катастрофы. Молодые пациенты с кардиоэмболическим инсультом составляют важную подгруппу пациентов с ишемическим инсультом во всем мире. Идентификация причин и факторов риска ишемического инсульта у молодых людей является ключом к оптимизации лечения и предотвращению рецидива.

Цель. Провести оценку факторов риска и состояние эндотелиальной функции у мужчин молодого возраста с кардиоэмболическим инсультом.

Материалы и методы. Клинико-инструментальное исследование было проведено 19 пациентам в возрасте 30-50 лет с кардиоэмболическим инсультом. Все пациенты поступили в сосудистый центр г. Ярославля до пандемии COVID-19. Использовались шкалы NIHSS, модифицированная шкала Рэнкина и индекс мобильности Ривермид для оценки выраженности клинических симптомов и тяжести инсульта. Анализировались основные факторы риска развития ИИ, в том числе наличие источника кардиоэмболии высокого или среднего риска. Всем проводились нейровизуализация головного мозга, ультразвуковое исследование, электрокардиограмма, ЭХО-кардиоскопия, лабораторное исследование крови. Для оценки вазомоторной функции эндотелия плечевой артерии проводилась ультразвуковая манжеточная проба.

Результаты. Средний возраст пациентов с кардиоэмболическим инсультом составил 43,2 ± 6,4 года. Наиболее частыми источниками кардиоэмболии явились механические клапанные протезы (21,1%) и изолированная фибрилляция предсердий (42,0%). Другими часто выявляемыми факторами риска были артериальная гипертензия (73,7%), дислипидемия (42,1%), курение (52,6%) и перенесенный ранее острый инфаркт миокарда (42,1%). По данным ультразвуковой манжеточной пробы нормальная дилатация плечевой артерии отмечена в 26,3%, недостаточная дилатация - в 42,1% и вазоконстрикция - в 31,6%. Были выявлены статистически значимые ассоциации основных сосудистых факторов риска с сывороточными маркерами эндотелиальной дисфункции и показателями ультразвуковой манжеточной пробы.

Выводы. В этом исследовании мы продемонстрировали разнообразие факторов риска кардиоэмболического инсульта у молодых мужчин. Изменение образа жизни ответственно за возникновение традиционных факторов риска в молодом возрасте.

1. Boot E, Ekker MS, Putaala J, Kittner S, De Leeuw FE, Tuladhar AM. Ischaemic stroke in young adults: a global perspective. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2020;91(4):411-417. https://doi.org/10.1136/jnnp-2019-322424.

2. Ekker MS, Boot EM, Singhal AB, Tan KS, Debette S, Tuladhar AM, de Leeuw FE. Epidemiology, aetiology, and management of ischaemic stroke in young adults. Lancet Neurol. 2018;17(9):790-801. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(18)30233-3.

3. Ekker MS, Jacob MA, van Dongen MME, Aarnio K, Annamalai AK, Arauz A et al. Global Outcome Assessment Life-long after stroke in young adults initiative-the GOAL initiative: study protocol and rationale of a multicentre retrospective individual patient data meta-analysis. BMJ Open. 2019;9(11):e031144. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2019-031144.

4. Putaala J. Ischemic stroke in the young: current perspectives on incidence, risk factors, and cardiovascular prognosis. Eur Stroke J. 2016;1(1):28-40. https://doi.org/10.1177/2396987316629860.

5. Yahya T, Jilani MH, Khan SU, Mszar R, Hassan SZ, Blaha MJ et al. Stroke in young adults: current trends, opportunities for prevention and pathways forward. Am J Prevent Cardiol. 2020;3:100085. https://doi.org/10.1016/j.ajpc.2020.100085.

6. Tibæk M, Dehlendorff C, Jørgensen HS, Forchhammer HB, Johnsen SP, Kammersgaard LP. Increasing incidence of hospitalization for stroke and transient ischemic attack in young adults: a registry-based study. J Am Heart Assoc. 2016;5(5):e003158. https://doi.org/10.1161/JAHA.115.003158.

7. Naess H, Nyland HI, Thomassen L, Aarseth J, Nyland G, Myhr KM. Incidence and short-term outcome of cerebral infarction in young adults in western Norway. Stroke. 2002;33(8):2105-2108. https://doi.org/10.1161/01.str.0000023888.43488.10.

8. Appelros P, Stegmayr B, Terent A. Sex differences in stroke epidemiology: a systematic review. Stroke. 2009;40(4):1082-1090. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.108.540781.

9. Пизов НА, Пизова НВ. Острые нарушения мозгового кровообращения и пол. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2017;117(1-2):70-74. https://doi.org/10.17116/jnevro20171171270-74.

10. Pinede L, Duhaut P, Loire R. Clinical presentation of left atrial cardiac myxoma. A series of 112 consecutive cases. Medicine (Baltimore). 2001;80(3):159-172. https://doi.org/10.1097/00005792-200105000-00002.

11. Arboix A, Alio J. Cardioembolic stroke: clinical features, specific cardiac disorders and prognosis. Curr Cardiol Rev. 2010;6(3):150-161. https://doi.org/10.2174/157340310791658730.

12. Turki D, Sakka S, Mbarek L, Triki F, Ben Jemaa M, Moalla K et al. Ischemic Stroke in Young Tunisian Adults. Tunis Med. 2024;102(4):217-222. https://doi.org/10.62438/tunismed.v102i4.4460.

13. Wang L, Ge J, Chen Y, Liu Y, Li C, Dong Y, Liu L, Xing Y. Predictors for the prognosis and recurrence of ischaemic stroke among young Chinese patients: a cohort study. BMJ Open. 2022;12(5):e052289. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2021-052289.

14. Ohya Y, Matsuo R, Sato N, Irie F, Nakamura K, Wakisaka Y et al. Investigators for Fukuoka Stroke Registry. Causes of ischemic stroke in young adults versus non-young adults: A multicenter hospital-based observational study. PLoS ONE. 2022;17(7):e0268481. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0268481.

15. Dardick JM, Flomenbaum D, Labovitz DL, Cheng N, Liberman AL, Esenwa C. Associating cryptogenic ischemic stroke in the young with cardiovascular risk factor phenotypes. Sci Rep. 2021;11(1):275. https://doi.org/10.1038/s41598-020-79499-1.

16. Ekker MS, Verhoeven JI, Schellekens MMI, Boot EM, van Alebeek ME, Brouwers PJAM et al. Risk Factors and Causes of Ischemic Stroke in 1322 Young Adults. Stroke. 2023;54(2):439-447. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.122.040524.

17. Vargas-Murcia JD, Isaza-Jaramillo SP, Vallejo-Mesa DM, Carvajal-Munoz D. Ischemic stroke in young patients in MedelUn, Colombia. BMC Neurol. 2022;22(1):363. https://doi.org/10.1186/s12883-022-02895-9.

18. Jacob MA, Ekker MS, Allach Y, Cai M, Aarnio K, Arauz A et al. Global Differences in Risk Factors, Etiology, and Outcome of Ischemic Stroke in Young Adults-A Worldwide Meta-analysis: The GOAL Initiative. Neurology. 2022;98(6):e573-e588. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000013195.

19. Пизов НА, Баранова НС. Ишемический инсульт у мужчин 18-50 лет. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2024;124(3-2):5-11. https://doi.org/10.17116/jnevro20241240325.

20. Adams HP, Bendixen BH, Kappelle LJ, Biller J, Love BB, Gordon DL, Marsh EE. Classification of subtype of acute ischemic stroke definitions for use in a multicenter clinical trial. Stroke. 1993;24(1):35-41. https://doi.org/10.1161/01.STR.24.1.35.

21. Goldstein LB, Bertels C, Davis JN. Interrater reliability of the NIH stroke scale. Arch Neurol. 1989;46(6):660-662. https://doi.org/10.1001/archneur.1989.00520420080026.

22. Gao Y, Wang Y, Li D, Zhao J, Dong Z, Zhou J et al. Disability assessment in stroke: Relationship among the pictorial-based Longshi Scale, the Barthel Index, and the modified Rankin Scale. Clin Rehab. 2020;35(4):606-613. https://doi.org/10.1177/0269215520975922.

23. Lennon S, Johnson L. The modified Rivermead Mobility Index: validity and reliability. Disabil Rehabil. 2000;22(18):833-839. https://doi.org/10.1080/09638280050207884.

24. Шамалов HA, Кустова MA. Криптогенный инсульт. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2014;6(2S):42-49. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2014-2S-42-49.

25. Максимова МЮ, Сазонова ВЮ. Факторы риска развития ишемического инсульта у мужчин и женщин в возрасте 45-74 лет. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2023;15(4):38-44. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2023-4-38-44.

26. Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, Spiegelhalter DJ, Miller OI, Sullivan ID et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet. 1992;340(8828):1111-1115. https://doi.org/10.1016/0140-6736(92)93147-f.

27. Бокерия ЛА, Бокерия ОЛ, Базарсадаева ТС, Салия НТ, Донаканян СА, Биниашвили МБ, Таскина ВЮ. Характеристика NO-зависимой ауторегуляции тканевого кровотока при идиопатической фибрилляции предсердий. Анналы аритмологии. 2013;10(2):94-101.https://doi.org/10.15275/annaritmol.2013.2.5.

28. Прибылова НН, Беззубцева МВ, Прибылов СА, Барбашина ТА, Осипова ОА. Эндотелиальная дисфункция у больных гипертонической болезнью в остром периоде ишемического инсульта. Трудный пациент. 2016;14(6-7):17-20. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/endotelialnaya-disfunktsiya-u-bolnyh-gipertonicheskoy-boleznyu-v-ostrom-periode-ishemicheskogo-insulta.

29. Boursin P, Paternotte S, Dercy B, Sabben C, Maier B. Semantics, epidemiology and semiology of stroke. Soins. 2018;63(828):24-27. https://doi.org/10.1016/j.soin.2018.06.008.

30. Haupt M, Gerner ST, Bahr M, Doeppner TR. Neuroprotective Strategies for Ischemic Stroke-Future Perspectives. Int J Mol Sci. 2023;24(5):4334. https://doi.org/10.3390/ijms24054334.

31. GBD 2019 Stroke Collaborators. Global, regional, and national burden of stroke and its risk factors, 1990-2019: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet Neurol. 2021;20(10):795-820. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(21)00252-0.

32. Arnalich-Montiel A, Burgos-Santamana A, Pazo-Sayos L, Quintana-Villamandos B. Comprehensive Management of Stroke: From Mechanisms to Therapeutic Approaches. Int J Mol Sci. 2024;25(10):5252. https://doi.org/10.3390/ijms25105252.

33. Yiin GSC, Howard DPJ, Paul NLM, Li L, Luengo-Fernandez R, Bull LM et al. Age-specific incidence, outcome, cost, and projected future burden of atrial fibrillation-related embolic vascular events: a population-based study. Circulation. 2014;130(15):1236-1244. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.114.010942.

34. Дамулин ИВ, Андреев ДА, Салпагарова ЗК. Кардиоэмболический инсульт. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2015;7(1):80-86. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2015-1-80-86.

35. GBD 2016 Lifetime Risk of Stroke Collaborators, Feigin VL, Nguyen G, Cercy K, Johnson CO, Alam T, Parmar P-G et al. Global, Regional, and Country-Specific Lifetime Risks of Stroke, 1990 and 2016. N Engl J Med. 2018;379(25):2429-2437. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1804492.

36. Chugh SS, Havmoeller R, Narayanan K, Singh D, Rienstra M, Benjamin EJ et al. Worldwide epidemiology of atrial fibrillation: a Global Burden of Disease 2010 Study. Circulation. 2014;129(8):837-847. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.113.005119.

37. Wolf PA, Abbott RD, Kannel WB. Atrial fibrillation as an independent risk factor for stroke: the Framingham Study. Stroke. 1991;22(8):983-988. https://doi.org/10.1161/01.str.22.8.983.

38. Cardiogenic brain embolism. The second report of the Cerebral Embolism Task Force. Arch Neurol. 1989;46(7):727-743. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2662950/.

39. Koton S, Schneider AL, Rosamond WD, Shahar E, Sang Y, Gottesman RF, Coresh J. Stroke incidence and mortality trends in US communities, 1987 to 2011. JAMA. 2014;312(3):259-268. https://doi.org/10.1001/jama.2014.7692.

40. Boivin-Proulx LA, Ieroncig F, Demers SP, Nozza A, Soltani M, Ghersi I et al. Contemporary incidence and predictors of left ventricular thrombus in patients with anterior acute myocardial infarction. Clin Res Cardiol. 2023;112(4):558-565. https://doi.org/10.1007/s00392-023-02158-8.

41. Camaj A, Fuster V, Giustino G, Bienstock SW, Sternheim D, Mehran R et al. Left ventricular thrombus following acute myocardial infarction: JACCstate-of-the-art review. J Am Coll Cardiol. 2022;79(10):1010-1022. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2022.01.011.

42. Cannegieter SC, Rosendaal FR, Briet E. Thromboembolic and bleeding complications in patients with mechanical heart valve prostheses. Circulation. 1994;89(2):635-641. https//doi.org/10.1161/01.cir.89.2.635.

43. Correa de Sa DD, Tleyjeh IM, Anavekar NS, Schultz JC, Thomas JM, Lahr BD et al. Epidemiological trends of infective endocarditis: a population-based study in Olmsted County, Minnesota. Mayo Clin Proc. 2010;85(5):422-426. https://doi.org/10.4065/mcp.2009.0585.

44. Garcia-Cabrera E, Fernandez-Hidalgo N, Almirante B, Ivanova-Georgieva R, Noureddine M, Plata A et al. Neurological complications of infective endocarditis: risk factors, outcome, and impact of cardiac surgery: a multicenter observational study. Circulation. 2013;127(23):2272-2284. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.112.000813.

45. Schwarzwald A, Fischer U, Seiffge D, Beyeler M, Scutelnic A, Kaesmacher J et al. Impact of sex in stroke in the young. PLoS ONE. 2023;18(3):e0274722. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0274722.

46. Namaganda P, Nakibuuka J, Kaddumukasa M, Katabira E. Stroke in young adults, stroke types and risk factors: a case control study. BMC Neurol. 2022;22(1):335. https://doi.org/10.1186/s12883-022-02853-5.

47. Dharmasaroja PA, Muengtaweepongsa S, Lechawanich C, Pattaraarchachai J. Causes of ischemic stroke in young adults in Thailand: a pilot study. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2011;20(3):247-250. https://doi.org/10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2010.01.004.

48. Renna R, Pilato F, Profice P, Della Marca G, Broccolini A, Morosetti R et al. Risk factor and etiology analysis of ischemic stroke in young adult patients. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2014;23(3):E221-E227. https//doi.org/10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2013.10.008.

49. Salomaa V, Matei C, Aleksic N, Sansores-Garcia L, Folsom AR, Juneja H, Park E, Wu KK. Cross-sectional association of soluble thrombomodulin with mild peripheral artery disease; the ARIC study. Atherosclerosis Risk in Communities. Atherosclerosis. 2001;157(2):309-314. https://doi.org/10.1016/s0021-9150(00)00729-2.

50. Kamtchum-Tatuene J, Mwangalika Kachingwe G, Mwandumba HC, Solomon T, Benjamin LA. Endothelial dysfunction and carotid atherosclerosis in Malawian adults: A cross-sectional study. eNeurological Sci. 2020;20:100252. https://doi.org/10.1016/j.ensci.2020.100252.

51. Hassan A, Hunt BJ, O'Sullivan M, Parmar K, Bamford JM, Briley D et al. Markers of endothelial dysfunction in lacunar infarction and ischaemic leukoaraiosis. Brain. 2003;126(Pt 2)424-432. https//doi.org/10.1093/brain/awg040.

52. Wu N, Chen X, Cai T, Wu L, Xiang Y, Zhang M et al. Association of inflammatory and hemostatic markers with stroke and thromboembolic events in atrial fibrillation: a systematic review and meta-analysis. Can J Cardiol. 2015;31(3):278-286. https://doi.org/10.1016/j.cjca.2014.12.002.

53. Zhernossekov DD, Zolotareva EN, Kondratuk AS. Structural and functional peculiarities of plasminogen activator inhibitor PAI-1. Biopolymers and Cell. 2010;26(4):255-264. Available at: https://www.researchgate.net/publication/46105902_Structural_and_functional_peculiarities_of_plasminogen_activator_inhibitor_PAI-1.

54. Dharmasaroja P, Dharmasaroja PA, Sobhon P. Increased plasma soluble thrombomodulin levels in cardioembolic stroke. Clin Appl Thromb Hemost. 2012;18(03):289-293. https://doi.org/10.1177/1076029611432744.

55. Zhang X, Hu Y, Hong M, Guo T, Wei W, Song S. Plasma thrombomodulin, fibrinogen, and activity of tissue factor as risk factors for acute cerebral infarction. Am J Clin Pathol. 2007;128(2):287-292. https://doi.org/10.1309/HB6AB1YR4DQUT5AU.

56. Li-Saw-Hee FL, Blann AD, Lip GY. A cross-sectional and diurnal study of thrombogenesis among patients with chronic atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol. 2000;35(7):1926-1931. https://doi.org/10.1016/s0735-1097(00)00627-6.

57. Gać P, Poręba M, Jurdziak M, Trzmielewska E, Gocławska K, Derkacz A et al. Cardiovascular risk factors and the concentration of asymmetric dimethylarginine. Adv Clin Exp Med. 2020;29(1):63-70. https://doi.org/10.17219/acem/111808.

58. Dowsett L, Higgins E, Alanazi S, Alshuwayer N, Leiper F, Leiper J. ADMA: A Key Player in the Relationship between Vascular Dysfunction and Inflammation in Atherosclerosis. J Clin Med. 2020;9(9):3026. https://doi.org/10.3390/jcm9093026.

59. Stühlinger MC, Oka RK, Graf EE, Schmölzer I, Upson BM, Kapoor O et al. Endothelial dysfunction induced by hyperhomocyst(e)inemia: Role of asymmetric dimethylarginine. Circulation. 2003;108(8):933-938. https://doi.org/10.1161/01.CIR.0000085067.55901.89.

60. Пизов НА, Баранова НС, Пизова НВ, Бакучева МВ. Лакунарный инсульт у мужчин молодого возраста. РМЖ. Медицинское обозрение. 2023;7(10):614-619. https://doi.org/10.32364/2587-6821-2023-7-10-1.

61. Lucas C, Lecroart JL, Gautier C, Leclerc X, Dauzat M, Leys D, Deklunder G. Impairment of endothelial function in patients with spontaneous cervical artery dissection: evidence for a general arterial wall disease. Cerebrovasc Dis. 2004;17(2-3):170-174. https://doi.org/10.1159/000075787.

62. Omisore AD, Ayoola OO, Ibitoye BO, Fawale MB, Adetiloye VA. Sonographic evaluation of endothelial function in brachial arteries of adult stroke patients. J Ultrasound Med. 2017;36(2):345-351. https://doi.org/10.7863/ultra.16.03100.

63. Домашенко МА, Чечеткин АО, Суслина ЗА. Ультразвуковая оценка дисфункции эндотелия у пациентов в остром периоде ишемического инсульта. Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2007;(2):73-81. Режим доступа: https://elibrary.ru/jwoqwb.

64. Baselet B, Sonveaux P, Baatout S, Aerts A. Pathological effects of ionizing radiation: endothelial activation and dysfunction. Cell Mol Life Sci. 2019;76(4):699-728. https://doi.org/10.1007/s00018-018-2956-z.

65. Пизов АВ, Пизов НА, Скачкова ОА, Пизова НВ. Эндотелиальная функция в норме и при патологии. Медицинский совет. 2019;(6):154-159. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-6-154-159.