Сравнительный анализ профилей экспрессии отдельных генов в мононуклеарах периферической крови пациентов с розацеа и здоровых волонтеров

Введение. Розацеа является хроническим заболеванием кожи, чья распространенность составляет около 10% в мировой популяции. Патогенез заболевания многофакторен и до конца не изучен. Дерматоз поражает кожу лица и характеризуется стойкой эритемой, образованием телеангиоэктазий, папул, пустул, а также может осложняться офтальмологическими поражениями.

В основе заболевания лежит нарушение нейроваскулярной регуляции и изменение со стороны систем врожденного иммунитета. Известно, что при розацеа в коже повышается экспрессия факторов роста эндотелия сосудов (VEGF) и при воспалительных процессах в артериях повышается уровень миелопероксидазы – фермента лизосом лимфоцитов.

Цель. Изучить уровень экспрессии этих генов в острой стадии заболевания в лимфоцитах крови.

Материалы и методы. В исследовании приняли участие 10 пациентов с эритематозной формой розацеа, 10 пациентов с папуло-пустулезной формой розацеа и 10 здоровых волонтеров. У участников производился забор периферической крови для дальнейшего выделения лимфоцитов. Уровень экспрессии генов определялся методом полимеразной цепной реакции в реальном времени.

Результаты. Было обнаружено повышение активности экспрессии миелопероксидазы в 3,7 раза в сравнении с показателями здоровых волонтеров в иммунных клетках крови. Также уровень относительной экспрессии VEGFA вырос в 6,5 раза, уровень VEGFС вырос в 11 раз в мононуклеарных лимфоцитах пациентов по сравнению с показателями у здоровых индивидуумов. Сравнительный анализ в группах пациентов с эритематозной и папуло-пустулезной формами розацеа показал разнонаправленный характер экспрессии факторов роста сосудов VEGFA и VEGFС. Повышение экспрессии VEGFA отмечается при папуло-пустулезной форме розацеа, в то время как VEGFС выше при эритематозной форме патологии.

Заключение. Полученные результаты демонстрируют, что значимое повышение уровней экспрессии генов, связанных с сосудистой активностью и ангиогенезом, при розацеа происходит не только в коже, но и в мононуклеарных лимфоцитах периферической крови пациентов. Обнаруженные различия в экспрессии факторов роста сосудов при разных формах заболевания говорят о необходимости дифференцированного лечения.

1. Yesilirmak N, Bukan N, Kurt B, Fatsa T, Yuzbasioglu S, Zhao M et al. Toll-like receptor-4 expression and oxidative stress in ocular rosacea. Mol Vis. 2023;29:357–364. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38577560/.

2. Zhang J, Jiang P, Sheng L, Liu Y, Liu Y, Li M et al. A Novel Mechanism of Carvedilol Efficacy for Rosacea Treatment: Toll-Like Receptor 2 Inhibition in Macrophages. Front Immunol. 2021;12:609615. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.609615.

3. McMahon F, Banville N, Bergin DA, Smedman C, Paulie S, Reeves E, Kavanagh K. Activation of neutrophils via IP3 pathway following exposure to Demodex-associated bacterial proteins. Inflammation. 2016;39(1):425–433. https://doi.org/10.1007/s10753-015-0264-4.

4. Jarmuda S, McMahon F, Żaba R, O’Reilly N, Jakubowicz O, Holland A et al. Correlation between serum reactivity to Demodexassociated Bacillus oleronius proteins, and altered sebum levels and Demodex populations in erythematotelangiectatic rosacea patients. J Med Microbiol. 2014;63(Pt 2):258–262. https://doi.org/10.1099/jmm.0.065136-0.

5. O’Reilly N, Bergin D, Reeves EP, McElvaney NG, Kavanagh K. Demodexassociated bacterial proteins induce neutrophil activation. Br J Dermatol. 2011;166(4):753–760. https://doi.org/10.1111/j.1365-2133.2011.10746.x.

6. Gomaa AHA, Yaar M, Eyada MMK, Bhawan J. Lymphangiogenesis and angiogenesis in non-phymatous rosacea. J Cutan Pathol. 2007;34(10):748–753. https://doi.org/10.1111/j.1600-0560.2006.00695.x.

7. Smith JR, Lanier VB, Braziel RM, Falkenhagen KM, White C, Rosenbaum JT. Expression of vascular endothelial growth factor and its receptors in rosacea. Br J Ophthalmol. 2007;91(2):226–229. https://doi.org/10.1136/bjo.2006.101121.

8. Pfaffl MW. A new mathematical model for relative quantification in real-time RT-PCR. Nucleic Acids Res. 2001;29(9):e45. https://doi.org/10.1093/nar/29.9.e45.

9. Vandesompele J, De Preter K, Pattyn F, Poppe B, Van Roy N, De Paepe A, Speleman F. Accurate normalization of real-time quantitative RT-PCR data by geometric averaging of multiple internal control genes. Genome Biol. 2002;3(7):research0034. https://doi.org/10.1186/gb-2002-3-7-research0034.

10. Casas C, Paul C, Lahfa M, Livideanu B, Lejeune O, Alvarez-Georges S et al. Quantification of Demodex folliculorum by PCR in rosacea and its relationship to skin innate immune activation. Exp Dermatol. 2012;21(12):906–910. https://doi.org/10.1111/exd.12030.

11. Zeng B, Yang Z, Jiang G, Zhou H, Zhang Y, Wang C et al. Dendrobium polysaccharide (DOP) ameliorates the LL-37-induced rosacea by inhibiting NF-κB activation in a mouse model. Skin Res Technol. 2024;30(1):e13543. https://doi.org/10.1111/srt.13543.

12. Kim J, Kim K. Elucidating the potential pharmaceutical mechanism of Gyejibokryeong-hwan on rosacea using network analysis. Medicine. 2023;102(9):e33023. https://doi.org/10.1097/md.0000000000033023.

13. Tisma VS, Basta-Juzbasic A, Jaganjac M, Brcic L, Dobric I, Lipozencic J et al. Oxidative stress and ferritin expression in the skin of patients with rosacea. J Am Acad Dermatol. 2009;60(2):270–276. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2008.10.014.

14. Roumeguère T, Noyon C, Van Antwerpen P, Poelvoorde P, Bar I, Abdulsater F et al. Role of Myeloperoxidase in ROS Generation and Inflammation Response on Prostate Epithelial Cells. Inflammation. 2023;46(5):1859–1870. https://doi.org/10.1007/s10753-023-01846-x.

15. Claesson-Welsh L, Welsh M. VEGFA and tumour angiogenesis. J Intern Med. 2013;273(2):114–127.. https://doi.org/10.1111/joim.12019.

16. Matsumoto K, Ema M. Roles of VEGF-A signalling in development, regeneration, and tumours. J Biochem. 2014;156(1):1–10. https://doi.org/10.1093/jb/mvu031.

17. Kajiya K, Kajiya-Sawane M, Ono T, Sato K. Identification of an epidermal marker for reddened skin: vascular endothelial growth factor A. J Dermatol. 2017;44(7):836–837. https://doi.org/10.1111/1346-8138.13665.

18. Hayran Y, Lay I, Mocan MC, Bozduman T, Ersoy-Evans S. Vascular endothelial growth factor gene polymorphisms in patients with rosacea: a case-control study. J Am Acad Dermatol. 2019;81(2):348–354. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2019.03.055.

19. Son M, Park J, Oh S, Choi J, Shim M, Kang D, Byun K. Radiofrequency irradiation attenuates angiogenesis and inflammation in UVB-induced rosacea in mouse skin. Exp Dermatol. 2020;29(7):659–666. https://doi.org/10.1111/exd.14115