Ассоциация нейтропении и сниженной функции нейтрофилов с фиброзом печени у больных с инвазией Opisthorchis felineus

Введение. Нейтрофилы являются важными участниками врожденного иммунного ответа, первыми реагируют на патогенный фактор и быстро развивают неспецифические реакции. Вместе с тем работы с определением функциональной активности нейтрофилов у пациентов с инвазией Opisthorchis felineus (O. felineus) отсутствуют.

Цель. Изучить клинико- лабораторные проявления описторхоза в зависимости от показателей лейкоцитарного звена клинического анализа крови.

Материалы и методы. Всего было обследовано 328 больных с инвазией O. felineus (120 мужчин и 208 женщин) и 51 практически здоровый пациент (28 мужчин и 23 женщины). Диагностика описторхоза осуществлялась методами копроовоскопии и микроскопии дуоденального содержимого. Всем пациентам с инвазией O. felineus выполнялись клинический и биохимический анализы крови. У 103 больных хроническим описторхозом (58 мужчин и 45 женщин) проводилась эластометрия печени на аппаратах Aixplorer (Франция) или Siemens Acuson S2000 (Германия) с определением степени фиброза печени по METAVIR, а также исследование функциональной активности нейтрофилов в крови.

Результаты. Была обнаружена тенденция к увеличению доли лейкопении в 3,5 раза (p = 0,12) и нейтропении в 1,9 раза (p = 0,15) у пациентов с фиброзом печени F2-F3 по METAVIR в сравнении с лицами с фиброзом печени F0 по METAVIR. Абсолютное содержание нейтрофилов у больных с инвазией O. felineus и фиброзом печени F2-F3 по METAVIR было снижено в сравнении с лицами с фиброзом печени F0 по METAVIR (2,24 × 10⁹/л против 3,06 × 10⁹/л, p = 0,04). Также регистрировалось снижение функциональной активности нейтрофилов в крови у пациентов с фиброзом печени F2-F3 по METAVIR в сравнении с лицами с F0 по METAVIR.

Выводы. Снижение количества и функциональной активности нейтрофилов в крови может быть маркерами повышенного риска развития фиброза печени у больных описторхозом. Целесообразно изучение возможностей иммуномодулирующих препаратов на течение инвазии O. felineus.

1. Karbysheva N, Nikonorova M, Matros O, Kiushkina I, Nemilostiva E, Choroshilova I et al. Clinical polymorphism in patients with Opisthorchis felineus infection in the Western Siberia. IDCases. 2021;24:e01064. https://doi.org/10.1016/j.idcr.2021.e01064.

2. Плотникова ЕЮ, Баранова ЕН. Проблемы лечения описторхозной инвазии. РМЖ. Медицинское обозрение. 2018;2(3):53–56. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/gastroenterologiya/Problemy_lecheniyaopistorhoznoy_invazii.

3. Цуканов ВВ, Тонких ЮЛ, Гилюк АВ, Васютин АВ, Коленчукова ОА, Ржавичева ОС и др. Диагностика, клиника и лечение описторхоза. Доктор.Ру. 2019;8(163):49–53. https://doi.org/10.31550/1727-2378-2019-163-8-49-53.

4. Peters L, Burkert S, Grüner B. Parasites of the liver – epidemiology, diagnosis and clinical management in the European context. J Hepatol. 2021;75(1):202–218. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.02.015.

5. Kovner AV, Pakharukova MY, Maksimova GA, Mordvinov VA. Characteristics of liver fibrosis associated with chronic Opisthorchis felineus infection in Syrian hamsters and humans. Exp Mol Pathol. 2019;110:104274. https://doi.org/10.1016/j.yexmp.2019.104274.

6. Thuwajit C, Thuwajit P, Uchida K, Daorueang D, Kaewkes S, Wongkham S, Miwa M. Gene expression profiling defined pathways correlated with fibroblast cell proliferation induced by Opisthorchis viverrini excretory/ secretory product. World J Gastroenterol. 2006;12(22):3585–3592. https://doi.org/10.3748/wjg.v12.i22.3585.

7. Tan S, Machrumnizar M. Fish and Food-Fatale: Food-borne Trematode Opisthorchis viverrini and Cholangiocarcinoma. Helminthologia. 2023;60(4):287–299. https://doi.org/10.2478/helm-2023-0036.

8. Sripa B, Brindley PJ, Mulvenna J, Laha T, Smout MJ, Mairiang E et al. The tumorigenic liver fluke Opisthorchis viverrini-multiple pathways to cancer. Trends Parasitol. 2012;28(10):395–407. https://doi.org/10.1016/j.pt.2012.07.006.

9. Zhang CY, Liu S, Yang M. Treatment of liver fibrosis: Past, current, and future. World J Hepatol. 2023;15(6):755–774. https://doi.org/10.4254/wjh.v15.i6.755.

10. Pakharukova MY, Lishai EA, Zaparina O, Baginskaya NV, Hong SJ, Sripa B, Mordvinov VA. Opisthorchis viverrini, Clonorchis sinensis and Opisthorchis felineus liver flukes affect mammalian host microbiome in a speciesspecific manner. PLoS Negl Trop Dis. 2023;17(2):e0011111. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0011111.

11. Kovner AV, Kapushchak YK, Zaparina O, Mordvinov VA, Pakharukova MY. Hepatic vascular changes associated with Opisthorchis felineus infection in Syrian hamsters and humans. Acta Trop. 2024;250:107100. https://doi.org/10.1016/j.actatropica.2023.107100.

12. Hata T, Hiromichi I. Biliary Parasitic Diseases Associated with Hepatobiliary Carcinoma. Visc Med. 2023;39(3-4):71–75. https://doi.org/10.1159/000531599.

13. Sivanand A, Talati D, Kalariya Y, Patel P, Gandhi SK. Associations of Liver Fluke Infection and Cholangiocarcinoma: A Scoping Review. Cureus. 2023;15(10):e46400. https://doi.org/10.7759/cureus.46400.

14. Qian M-B, Keiser J, Utzinger J, Zhou X-N. Clonorchiasis and opisthorchiasis: epidemiology, transmission, clinical features, morbidity, diagnosis, treatment, and control. Clin Microbiol Rev. 2024;37(1):e0000923. https://doi.org/10.1128/cmr.00009-23.

15. Reis ES, Mastellos DC, Hajishengallis G, Lambris JD. New insights into the immune functions of complement. Nat Rev Immunol. 2019;19(8):503–516. https://doi.org/10.1038/s41577-019-0168-x.

16. Zhang H, He F, Li P, Hardwidge PR, Li N, Peng Y. The Role of Innate Immunity in Pulmonary Infections. Biomed Res Int. 2021;2021:6646071. https://doi.org/10.1155/2021/6646071.

17. Orsini EM, Perelas A, Southern BD, Grove LM, Olman MA, Scheraga RG. Stretching the Function of Innate Immune Cells. Front Immunol. 2021;12:767319. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.767319.

18. Hu S, Liu X, Gao Y, Zhou R, Wei M, Dong J et al. Hepatitis B Virus Inhibits Neutrophil Extracellular Trap Release by Modulating Reactive Oxygen Species Production and Autophagy. J Immunol. 2019;202(3):805–815. https://doi.org/10.4049/jimmunol.1800871.

19. Lacy BE, Mearin F, Chang L, Chey WD, Lembo AJ, Simren M et al. Bowel Disorders. Gastroenterology. 2016;150(6):1393–1407. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.02.031.

20. Stanghellini V, Chan FK, Hasler WL, Malagelada JR, Suzuki H, Tack J et al. Gastroduodenal Disorders. Gastroenterology. 2016;150(6):1380–1392. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.02.011.

21. Liew PX, Kubes P. The Neutrophil’s Role During Health and Disease. Physiol Rev. 2019;99(2):1223–1248. https://doi.org/10.1152/physrev.00012.2018.

22. Hammerich L, Tacke F. Hepatic inflammatory responses in liver fibrosis. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2023;20(10):633–646. https://doi.org/10.1038/s41575-023-00807-x.

23. Liu K, Wang FS, Xu R. Neutrophils in liver diseases: pathogenesis and therapeutic targets. Cell Mol Immunol. 2021;18(1):38–44. https://doi.org/10.1038/s41423-020-00560-0.

24. Moreau R, Périanin A, Arroyo V. Review of Defective NADPH Oxidase Activity and Myeloperoxidase Release in Neutrophils From Patients With Cirrhosis. Front Immunol. 2019;10:1044. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.01044.

25. Taylor NJ, Manakkat Vijay GK, Abeles RD, Auzinger G, Bernal W et al. The severity of circulating neutrophil dysfunction in patients with cirrhosis is associated with 90-day and 1-year mortality. Aliment Pharmacol Ther. 2014;40(6):705–715. https://doi.org/10.1111/apt.12886.

26. Boussif A, Rolas L, Weiss E, Bouriche H, Moreau R, Périanin A. Impaired intracellular signaling, myeloperoxidase release and bactericidal activity of neutrophils from patients with alcoholic cirrhosis. J Hepatol. 2016;64(5):1041–1048. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.12.005.

27. Agraz-Cibrian JM, Segura-Ortega JE, Delgado-Rizo V, Fafutis-Morris M. Alterations in neutrophil extracellular traps is associated with the degree of decompensation of liver cirrhosis. J Infect Dev Ctries. 2016;10(5):512–517. https://doi.org/10.3855/jidc.7165.