Фосфокреатин в терапии хронической сердечной недостаточности: клиническое наблюдение

В настоящее время отмечается неуклонный рост распространенности хронической сердечной недостаточности (ХСН), а также высокий уровень смертности, ассоциированный с данным состоянием, несмотря на проведение рациональной фармакотерапии. Использование в клинической практике квадротерапии для лечения ХСН способствует блокированию нейрогуморальной регуляции за счет ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой и симпатоадреналовой систем, что приводит к снижению преди постнагрузки и, соответственно, замедлению и частично обратному развитию ремоделирования камер сердца, однако эти препараты не оказывают влияния на энергетический обмен кардиомиоцитов, нарушающийся у пациентов еще на доклинической стадии ХСН. В связи с этим важная задача практического здравоохранения – поиск новых схем патогенетической терапии ХСН. Одним из перспективных направлений является назначение адъювантной терапии, представителем которой является фосфокреатин – препарат, обладающий кардиопротективным эффектом, доказанным в большом количестве исследований, и обеспечивающий поддержание энергетического метаболизма миокарда. Прием фосфокреатина предотвращает дальнейшее ухудшение сократительной функции сердца у пациентов с ХСН, уменьшает степень повреждения клеточной мембраны, улучшает микроциркуляцию, а также обладает антиаритмической активностью, что особенно значимо у больных с инфарктом миокарда в анамнезе. Препарат не только улучшает качество жизни пациентов, уменьшая выраженность симптомов, но и доказанно увеличивает сократимость миокарда и снижает смертность. Целью описания клинического случая является сообщение о применении адъювантной терапии у пациента с ХСН после использования всех резервов фармакотерапии. В клиническом случае продемонстрирована эффективность приема фосфокреатина в лечении ХСН, подтверждающаяся данными клинического, лабораторного и инструментального обследования.

1. McCullough PA, Philbin EF, Spertus JA, Kaatz S, Sandberg KR, Weaver WD. Resource Utilization Among Congestive Heart Failure (REACH) Study. Confirmation of a heart failure epidemic: findings from the Resource Utilization Among Congestive Heart Failure (REACH) study. J Am Coll Cardiol. 2002;39(1):60–69. https://doi.org/10.1016/s0735-1097(01)01700-4.

2. Dunlay SM, Roger VL. Understanding the epidemic of heart failure: past, present, and future. Curr Heart Fail Rep. 2014;11(4):404–415. https://doi.org/10.1007/s11897-014-0220-x.

3. Roger VL. Epidemiology of heart failure. Circ Res. 2013;113(6):646–659. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.113.300268.

4. Поляков ДС, Фомин ИВ, Беленков ЮН, Мареев ВЮ, Агеев ФТ, Артемьева ЕГ и др. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что изменилось за 20 лет наблюдения? Результаты исследования ЭПОХА-ХСН. Кардиология. 2021;61(4):4–14. https://doi.org/10.18087/cardio.2021.4.n1628.

5. Benjamin EJ, Muntner P, Alonso A, Bittencourt MS, Callaway CW, Carson AP et al. American Heart Association Council on Epidemiology and Prevention Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart Disease and Stroke Statistics-2019 Update: A Report from the American Heart Association. Circulation. 2019;139(10):e56–e528. https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000000659.

6. Xanthakis V, Enserro DM, Larson MG, Wollert KC, Januzzi JL, Levy D et al. Prevalence, Neurohormonal Correlates, and Prognosis of Heart Failure Stages in the Community. JACC Heart Fail. 2016;4(10):808–815. https://doi.org/10.1016/j.jchf.2016.05.001.

7. Goldberg RJ, Spencer FA, Farmer C, Meyer TE, Pezzella S. Incidence and hospital death rates associated with heart failure: a community-wide perspective. Am J Med. 2005;118(7):728–734. https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2005.04.013.

8. GBD 2013 Mortality and Causes of Death Collaborators. Global, regional, and national age-sex specific all-cause and cause-specific mortality for 240 causes of death, 1990–2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. Lancet. 2015;385(9963):117–171. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(14)61682-2.

9. Фомин ИВ, Беленков ЮН, Мареев ВЮ, Агеев ФТ, Бадин ЮВ, Галявич АС и др. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации. Данные ЭПОХА-ХСН. Сердечная недостаточность. 2006;7(1):4–7. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/pwmman.

10. Moslehi J, Amgalan D, Kitsis RN. Grounding Cardio-Oncology in Basic and Clinical Science. Circulation. 2017;136(1):3–5. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.117.025393.

11. Плохова ЕВ, Дундуа ДП. Основные принципы профилактики и лечения кардиотоксичности на фоне химиотерапии у онкологических пациентов. Клиническая практика. 2019;10(1):31–41. https://doi.org/10.17816/clinpract10130–40.

12. Yeung DF, Boom NK, Guo H, Lee DS, Schultz SE, Tu JV. Trends in the incidence and outcomes of heart failure in Ontario, Canada: 1997 to 2007. CMAJ. 2012;184(14):E765-E773. https://doi.org/10.1503/cmaj.111958.

13. Levy D, Kenchaiah S, Larson MG, Benjamin EJ, Kupka MJ, Ho KK et al. Longterm trends in the incidence of and survival with heart failure. N Engl J Med. 2002;347(18):1397–1402. https://doi.org/10.1056/NEJMoa020265.

14. Roger VL, Weston SA, Redfield MM, Hellermann-Homan JP, Killian J, Yawn BP, Jacobsen SJ. Trends in heart failure incidence and survival in a community-based population. JAMA. 2004;292(3):344–350. https://doi.org/10.1001/jama.292.3.344.

15. Stewart S, MacIntyre K, MacLeod MM, Bailey AE, Capewell S, McMurray JJ. Trends in hospitalization for heart failure in Scotland, 1990–1996. An epidemic that has reached its peak? Eur Heart J. 2001;22(3):209–217. https://doi.org/10.1053/euhj.2000.2291.

16. Lucas C, Johnson W, Hamilton MA, Fonarow GC, Woo MA, Flavell CM et al. Freedom from congestion predicts good survival despite previous class IV symptoms of heart failure. Am Heart J. 2000;140(6):840–847. https://doi.org/10.1067/mhj.2000.110933.

17. Cohn JN, Johnson G, Ziesche S, Cobb F, Francis G, Tristani F et al. A comparison of enalapril with hydralazine-isosorbide dinitrate in the treatment of chronic congestive heart failure. N Engl J Med. 1991;325(5):303–310. https://doi.org/10.1056/NEJM199108013250502.

18. Setoguchi S, Stevenson LW, Schneeweiss S. Repeated hospitalizations predict mortality in the community population with heart failure. Am Heart J. 2007;154(2):260–266. https://doi.org/10.1016/j.ahj.2007.01.041.

19. Cohn JN, Johnson G, Ziesche S, Cobb F, Francis G, Tristani F et al. A comparison of enalapril with hydralazine-isosorbide dinitrate in the treatment of chronic congestive heart failure. N Engl J Med. 1991;325(5):303–310. https://doi.org/10.1056/NEJM199108013250502.

20. Терещенко СН, Галявич АС, Агеев ФТ, Арутюнов ГП, Беграмбекова ЮЛ, Беленков ЮН и др. Хроническая сердечная недостаточность: клинические рекомендации. 2022. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/156_1.

21. Dimopoulos K, Salukhe TV, Coats AJ, Mayet J, Piepoli M, Francis DP. Metaanalyses of mortality and morbidity effects of an angiotensin receptor blocker in patients with chronic heart failure already receiving an ACE inhibitor (alone or with a beta-blocker). Int J Cardiol. 2004;93(2-3):105–111. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2003.10.001.

22. McMurray JJ, Packer M, Desai AS, Gong J, Lefkowitz MP, Rizkala AR et al.; PARADIGM-HF Investigators and Committees. Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. N Engl J Med. 2014;371(11):993–1004. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1409077.

23. Yamamoto T, Sano M. Deranged Myocardial Fatty Acid Metabolism in Heart Failure. Int J Mol Sci. 2022;23(2):996. https://doi.org/10.3390/ijms23020996.

24. Fragasso G. Deranged Cardiac Metabolism and the Pathogenesis of Heart Failure. Card Fail Rev. 2016;2(1):8–13. https://doi.org/10.15420/cfr.2016:5:2.

25. Bessman SP, Geiger PJ. Transport of energy in muscle: the phosphorylcreatine shuttle. Science. 1981;211(4481):448–452. https://doi.org/10.1126/science.6450446.

26. Ingwall JS, Weiss RG. Is the failing heart energy starved? On using chemical energy to support cardiac function. Circ Res. 2004;95(2):135–145. https://doi.org/10.1161/01.RES.0000137170.41939.d9.

27. Ye Y, Gong G, Ochiai K, Liu J, Zhang J. High-energy phosphate metabolism and creatine kinase in failing hearts: a new porcine model. Circulation. 2001;103(11):1570–1576. https://doi.org/10.1161/01.cir.103.11.1570.

28. Pool PE, Spann JFJr, Buccino RA, Sonnenblick EH, Braunwald E. Myocardial high energy phosphate stores in cardiac hypertrophy and heart failure. Circ Res. 1967;21(3):365–375. https://doi.org/10.1161/01.RES.21.3.365.

29. Neubauer S. The failing heart – an engine out of fuel. N Engl J Med. 2007;356(11):1140–1151. https://doi.org/10.1056/NEJMra063052.

30. Taegtmeyer H, Wilson CR, Razeghi P, Sharma S. Metabolic energetics and genetics in the heart. Ann N Y Acad Sci. 2005;1047:208–218. https://doi.org/10.1196/annals.1341.019.

31. Ingwall JS. Energy metabolism in heart failure and remodelling. Cardiovasc Res. 2009;81(3):412–419. https://doi.org/10.1093/cvr/cvn301.

32. Beer M, Seyfarth T, Sandstede J, Landschütz W, Lipke C, Köstler H et al. Absolute concentrations of high-energy phosphate metabolites in normal, hypertrophied, and failing human myocardium measured noninvasively with (31) P-SLOOP magnetic resonance spectroscopy. J Am Coll Cardiol. 2002;40(7):1267–1274. https://doi.org/10.1016/s0735-1097(02)02160-5.

33. Strumia E, Pelliccia F, D’Ambrosio G. Creatine phosphate: pharmacological and clinical perspectives. Adv Ther. 2012;29(2):99–123. https://doi.org/10.1007/s12325-011-0091-4.

34. Козлов ИА, Яворовский АГ. Экзогенный фосфокреатин как кардиопротектор в хирургии и интенсивной кардиологии. Аналитический обзор. Медицинский алфавит. 2018;1(9):18–27. Режим доступа: https://www.med-alphabet.com/jour/article/view/565/565.

35. Landoni G, Zangrillo A, Lomivorotov VV, Likhvantsev V, Ma J, De Simone F, Fominskiy E. Cardiac protection with phosphocreatine: a meta-analysis. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2016;23(4):637–646. https://doi.org/10.1093/icvts/ivw171.

36. Grazioli I, Melzi G, Strumia E. Multicenter controlled study of creatine phosphate in the treatment of heart failure. Curr Ther Res Clin Exp. 1992;52(2):271–280. https://doi.org/10.1016/S0011-393X(05)80478-3.

37. Grazioli I, Strumia E. Terapia con creatina fosfato nel paziente con insufficienza cardiac in fase discompenso. Gital Ric Clin Ter. 1989;10:39–45.

38. Симаков АА, Поляева ЛВ, Рязанова ЕИ. Пути оптимизации лечения больных хронической сердечной недостаточностью на фоне ишемической болезни сердца. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2014;7(5):20–23. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/kardiologiya-i-serdechno-sosudistaya-khirurgiya/2014/5/031996-6385201454.

39. Михин ВП, Николенко ТА, Громнацкий НИ. Эффективность креатинфосфата в составе комплексной терапии у больных с хронической сердечной недостаточностью, перенесших инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST. Лечебное дело. 2020;(1):28–33. Режим доступа: https://ru.alfasigma.com/wp-content/uploads/2021/09/Mikhin.pdf.

40. Терещенко СН, Черемисина ИА, Сафиуллина АА. Возможности улучшения терапии хронической сердечной недостаточности по результатам многоцентрового наблюдательного исследования BYHEART. Терапевтический архив. 2022;94(4):517–523. https://doi.org/10.26442/00403660.2022.04.201450.

41. Мазин ПВ, Хафизьянова РФ, Мазин ВП, Краснова ВВ. Мета-анализ эффективности адъювантного применения фосфокреатина при лечении хронической сердечной недостаточности. Вятский медицинский вестник. 2022;4(76):92–99. https://doi.org/10.24412/2220-7880-2022-476-92-99.

42. Чазова ИЕ, Тюляндин СА, Виценя МВ, Овчинников АГ, Полтавская МГ, Гиляров МЮ и др. Руководство по диагностике, профилактике и лечению сердечно-сосудистых осложнений противоопухолевой терапии. Часть I. Системные гипертензии. 2017;14(3):6–20. https://doi.org/10.26442/2075-082X_14.3.6-20.

43. Mulrooney DA, Yeazel MW, Kawashima T, Mertens AC, Mitby P, Stovall M et al. Cardiac outcomes in a cohort of adult survivors of childhood and adolescent cancer: retrospective analysis of the Childhood Cancer Survivor Study cohort. BMJ. 2009;339:b4606. https://doi.org/10.1136/bmj.b4606.

44. Давыдов МИ (ред.). Протоколы клинических рекомендаций поддерживающей терапии в онкологии, 2022–2023. 6-е изд., перераб. и доп. М.: АБВ-пресс; 2022. 310 с.

45. Дербугов ВН, Потапов АЛ, Потиевская ВИ, Хмелевский ЯМ. Применение экзогенного фосфокреатина у пациентов пожилого и старческого возраста, оперируемых по поводу колоректального рака. Общая реаниматология. 2017;13(4):38–45. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2017-4-38-45.

46. Заболотских ИБ, Баутин АЕ, Замятин МН, Лебединский КМ, Потиевская ВИ, Трембач НВ. Периоперационное ведение пациентов с хронической сердечной недостаточностью: методические рекомендации. 2020. Режим доступа: https://ru.alfasigma.com/wp-content/uploads/2021/09/Klinicheskierekomendatsii-Perioperatsionnoe-vedenie-patsientov-s-HSN.pdf.