Особенности изменений неспецифических факторов иммунологической реактивности при ожирении

Введение. Изучение патогенетических факторов ожирения является актуальной задачей современной медицины. Формирование ожирения характеризуется изменением активности механизмов врожденного иммунитета. При этом значения лабораторных показателей, их характеризующих, часто находятся в рамках действующих границ референсных значений. Это затрудняет патогенетическую оценку механизмов неспецифической иммунологической реактивности при ожирении и определяет необходимость дальнейшего изучения особенностей факторов неспецифической иммунной защиты при данной патологии.

Цель. Выявить особенности изменений клеточных и гуморальных факторов неспецифической иммунологической реактивности при ожирении.

Материалы и методы. Проведено одноцентровое поперечное одномоментное контролируемое исследование с участием 118 человек, из них 87 составляли пациенты с ожирением (ИМТ 37,2 [34,1; 42,05] кг/м²), 31 человек имел нормальную массу тела (ИМТ 21,9 [20,2; 23,5] кг/м²) и входил в группу контроля. Всем пациентам проводилось исследование липидного профиля (общий холестерин, липопротеиды низкой плотности, липопротеиды высокой плотности, липопротеиды очень низкой плотности, триглицериды), углеводного обмена (глюкоза, инсулин, гликированный гемоглобин), С-реактивного белка, показателей клеточных и гуморальных факторов неспецифического иммунитета (лейкограмма, цитокиновый профиль, С3 и С4 компоненты комплемента).

Результаты. Выявлено увеличение общего количества лейкоцитов, за счет нейтрофильных гранулоцитов на фоне диспропорции между процентным и абсолютным значением количества лимфоцитов и моноцитов, повышение концентрации С3 и С4 компонентов комплемента, С-реактивного белка, а также уровня IL-6, что подтверждает наличие вялотекущего хронического воспаления у больных с ожирением. Выявлены статистически значимые корреляции иммунологических параметров с антропометрическими данными, показателями углеводного и липидного обмена.

Заключение. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что при ожирении происходит активация клеточных и гуморальных механизмов неспецифической иммунной защиты, участвующих в формировании воспалительного процесса. Подтверждением наличия скрытого воспалительного процесса при ожирении является повышение уровня содержания лейкоцитов и отдельных их клеточных форм, С-реактивного белка, С3 и С4 компонентов комплемента, IL-6. Особенностью изменений является наличие колебаний значений исследуемых показателей в рамках действующих границ референсных значений лабораторных показателей, что и обусловливает сложность своевременной диагностики хронического воспаления при ожирении. 

1. DeJesus RS, Croghan IT, Jacobson DJ, Fan C, St Sauver J. Incidence of Obesity at 1 and 3 Years Among Community Dwelling Adults: A Population-Based Study. J Prim Care Community Health. 2022;13:21501319211068632. https://doi.org/10.1177/21501319211068632.

2. Hotamisligil GS, Shargill NS, Spiegelman BM. Adipose Expression of Tumor Necrosis Factor-α: Direct Role in Obesity-Linked Insulin Resistance. Science. 1993;259(5091):87–91. https://doi.org/10.1126/science.7678183.

3. Hotamisligil GS. Foundations of Immunometabolism and Implications for Metabolic Health and Disease. Immunity. 2017;47(3):406–420. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2017.08.009.

4. Cottam MA, Itani HA, Beasley AA 4th, Hasty AH. Links between Immunologic Memory and Metabolic Cycling. J Immunol. 2018;200(11):3681–3689. https://doi.org/10.4049/jimmunol.1701713.

5. Zatterale F, Longo M, Naderi J, Raciti GA, Desiderio A, Miele C, Beguinot F. Chronic Adipose Tissue Inflammation Linking Obesity to Insulin Resistance and Type 2 Diabetes. Front Physiol. 2020;10:1607. https://doi.org/10.3389/fphys.2019.01607.

6. Schleh MW, Caslin HL, Garcia JN, Mashayekhi M, Srivastava G, Bradley AB, Hasty AH. Metaflammation in obesity and its therapeutic targeting. Sci Transl Med. 2023;15(723):eadf9382. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.adf9382.

7. Taylor EB. The complex role of adipokines in obesity, inflammation, and autoimmunity. Clin Sci (Lond). 2021;135(6):731–752. https://doi.org/10.1042/CS20200895.

8. Скворцова ОВ, Мигачева НБ, Михайлова ЕГ. Иммунометаболические аспекты хронического неспецифического воспаления на фоне ожирения. Медицинский совет. 2023;17(12):75–82. https://doi.org/10.21518/ms2023-187.

9. Meister BM, Hong SG, Shin J, Rath M, Sayoc J, Park JY. Healthy versus unhealthy adipose tissue expansion: the role of exercise. J Obes Metab Syndr. 2022;31(1):37–50. https://doi.org/10.7570/jomes21096.

10. Ellulu MS, Patimah I, Khaza’ai H, Rahmat A, Abed Y. Obesity and inflammation: the linking mechanism and the complications. Arch Med Sci. 2017;13(4):851–863. https://doi.org/10.5114/aoms.2016.58928.

11. Furman D, Campisi J, Verdin E, Carrera-Bastos P, Targ S, Franceschi C et al. Chronic inflammation in the etiology of disease across the life span. Nat Med. 2019;25(12):1822–1832. https://doi.org/10.1038/s41591-019-0675-0.

12. Luna-Vital D, Luzardo-Ocampo I, Cuellar-Nuñez ML, Loarca-Piña G, Gonzalez de Mejia E. Maize extract rich in ferulic acid and anthocyanins prevents high-fat-induced obesity in mice by modulating SIRT1, AMPK and IL-6 associated metabolic and inflammatory pathways. J Nutr Biochem. 2020;79:108343. https://doi.org/10.1016/j.jnutbio.2020.108343.

13. Michailidou Z, Gomez-Salazar M, Alexaki VI. Innate immune cells in the adipose tissue in health and metabolic disease. J Innate Immun. 2022;14(1):4–30. https://doi.org/10.1159/000515117.

14. Kawai T, Autieri MV, Scalia R. Adipose tissue inflammation and metabolic dysfunction in obesity. Am J Physiol Cell Physiol. 2021;320(3):C375–C391. https://doi.org/10.1152/ajpcell.00379.2020.

15. Uribe-Querol E, Rosales C. Neutrophils Actively Contribute to Obesity-Associated Inflammation and Pathological Complications. Cells. 2022;11(12):1883. https://doi.org/10.3390/cells11121883.

16. Acciarino A, Diwakarla S, Handreck J, Bergola C, Sahakian L, McQuade RM. The role of the gastrointestinal barrier in obesity-associated systemic inflammation. Obes Rev. 2024;25(3):e13673. https://doi.org/10.1111/obr.13673.

17. Choi J, Joseph L, Pilote L. Obesity and C-reactive protein in various populations: a systematic review and meta-analysis. Obes Rev. 2013;14(3):232–244. https://doi.org/10.1111/obr.12003.

18. Oussaada SM, Kilicarslan M, de Weijer BA, Gilijamse PW, Şekercan A, Virtue S et al. Tissue-specific inflammation and insulin sensitivity in subjects with obesity. Diabetes Res Clin Pract. 2024;211:111663. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2024.111663.

19. Kim CS, Park HS, Kawada T, Kim JH, Lim D, Hubbard NE et al. Circulating levels of MCP-1 and IL-8 are elevated in human obese subjects and associated with obesity-related parameters. Int J Obes (Lond). 2006;30(9):1347–1355. https://doi.org/10.1038/sj.ijo.0803259.

20. Breslin WL, Johnston CA, Strohacker K, Carpenter KC, Davidson TR, Moreno JP et al. Obese Mexican American children have elevated MCP-1, TNF-α, monocyte concentration, and dyslipidemia. Pediatrics. 2012;129(5):e1180–1186. https://doi.org/10.1542/peds.2011-2477.

21. Takiishi T, Fenero CIM, Câmara NOS. Intestinal barrier and gut microbiota: Shaping our immune responses throughout life. Tissue Barriers. 2017;5(4):e1373208. https://doi.org/10.1080/21688370.2017.1373208.

22. Dommel S, Bluher M. Does C-C Motif Chemokine Ligand 2 (CCL2) Link Obesity to a Pro-Inflammatory State? Int J Mol Sci. 2021;22(3):1500. https://doi.org/10.3390/ijms22031500.

23. Santamarina AB, Calder PC, Estadella D, Pisani LP. Anthocyanins ameliorate obesity-associated metainflammation: Preclinical and clinical evidence. Nutr Res. 2023;114:50–70. https://doi.org/10.1016/j.nutres.2023.04.004.

24. Varra FN, Varras M, Varra VK, Theodosis-Nobelos P. Molecular and pathophysiological relationship between obesity and chronic inflammation in the manifestation of metabolic dysfunctions and their inflammation-mediating treatment options (Review). Mol Med Rep. 2024;29(6):95. https://doi.org/10.3892/mmr.2024.13219.