Современные представления о патогенезе когнитивных нарушений у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа

В настоящее время активно изучаются особенности патогенеза когнитивных нарушений у пациентов с сахарным диабетом. Изучение взаимного влияния данных патологий имеет особую актуальность не только в связи со снижением когнитивных функций у пациентов с сахарным диабетом, но и в связи с тем, что управление сахарным диабетом требует основательного подхода к выполнению рекомендаций врача и самоконтролю со стороны самого пациента. Степень когнитивных нарушений имеет непосредственное влияние на комплаентность пациентов и, соответственно, на управление и контроль заболевания. Для профилактики развития и прогрессирования когнитивных нарушений у пациентов с сахарным диабетом необходима комплексная стратегия, включающая минимизацию модифицируемых факторов риска, контроль сопутствующих заболеваний, поддержание здорового образа жизни, соблюдение диеты, поддержание регулярной физической активности и лекарственную терапию. Также одним из ключевых аспектов является контроль уровня глюкозы в крови. Регулярное измерение и поддержание стабильного уровня сахара может существенно снизить риск развития когнитивных нарушений у пациентов с диабетом. В данном обзоре также произведен анализ эффектов таблетированных сахароснижающих препаратов, инкретинов, а также инсулина на риск развития когнитивных нарушений. Данный обзор рассматривает важные аспекты роли патогенетических звеньев и клинических проявлений сахарного диабета 2-го типа в развитии когнитивных нарушений и возможности влияния на их развитие и скорость прогрессирования. Именно понимание этих взаимосвязей поможет разработать эффективные стратегии предотвращения и лечения когнитивных нарушений у пациентов с сахарным диабетом.

1. Курбанова ММ, Галаева АА, Стефановская ЕВ, Суворкина АА, Алиханов НМ. Современные методы диагностики когнитивных нарушений. Российский семейный врач. 2020;24(1):35–44. https://doi.org/10.17816/RFD18986.

2. Строков ИА, Захаров ВВ, Строков КИ. Диабетическая энцефалопатия. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2012;4(2 Suppl.):30–40. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2012-2506.

3. Ткачева ОН, Яхно НН, Незнанов НГ, Левин ОС, Гусев ЕИ, Мартынов МЮ и др. Когнитивные расстройства у лиц пожилого и старческого возраста: клинические рекомендации. 2020. Режим доступа: https://psyrus.ru/med_psy/klinicheskie-rekomendatsii/kognitivnie_rasstroistva_pogilie_1204202.pdf.

4. Sebastian MJ, Khan SK, Pappachan JM, Jeeyavudeen MS. Diabetes and cognitive function: An evidence-based current perspective. World J Diabetes 2023;14(2):92–109. https://doi.org/10.4239/wjd.v14.i2.92.

5. Annweiler C, Duval GT, Cheng C-Y, Wong T-Y, Lamoureux EL, Milea D, Sabanayagam C. U-Shaped Relationship between Serum Leptin Concentration and Cognitive Performance in Older Asian Adults. Nutrients. 2019;11(3):660. https://doi.org/10.3390/nu11030660.

6. Johnston JM, Hu WT, Fardo DW, Greco SJ, Perry G, Montine TJ et al.; Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative. Low plasma leptin in cognitively impaired ADNI subjects: gender differences and diagnostic and therapeutic potential. Curr Alzheimer Res. 2014;11(2):165–174. https://doi.org/10.2174/1567205010666131212114156.

7. Oania R, McEvoy LK. Plasma leptin levels are not predictive of dementia in patients with mild cognitive impairment. Age Ageing. 2015;44(1):53–58. https://doi.org/10.1093/ageing/afu160.

8. Kellar D, Craft S. Brain insulin resistance in Alzheimer’s disease and related disorders: mechanisms and therapeutic approaches. Lancet Neurol. 2020;19(9):758–766. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(20)30231-3.

9. Ab-Hamid N, Omar N, Ismail CAN, Long I. Diabetes and cognitive decline: Challenges and future direction. World J Diabetes. 2023;14(6):795–807. https://doi.org/10.4239/wjd.v14.i6.795.

10. Tack RWP, Amboni C, van Nuijs D, Pekna M, Vergouwen MDI, Rinkel GJE, Hol EM. Inflammation, Anti-inflammatory Interventions, and Post-stroke Cognitive Impairment: a Systematic Review and Meta-analysis of Human and Animal Studies. Transl Stroke Res. 2023. https://doi.org/10.1007/s12975-023-01218-5.

11. Ehtewish H, Arredouani A, El-Agnaf O. Diagnostic, Prognostic, and Mechanistic Biomarkers of Diabetes Mellitus-Associated Cognitive Decline. Int J Mol Sci. 2022;23(11):6144. https://doi.org/10.3390/ijms23116144.

12. Kim WJ, Lee SJ, Lee E, Lee EY, Han K. Risk of Incident Dementia According to Glycemic Status and Comorbidities of Hyperglycemia: A Nationwide Population-Based Cohort Study. Diabetes Care. 2022;45(1):134–141. https://doi.org/10.2337/dc21-0957.

13. Verhulst CEM, Fabricius TW, Nefs G, Kessels RPC, Pouwer F, Teerenstra S et al. Consistent Effects of Hypoglycemia on Cognitive Function in People With or Without Diabetes. Diabetes Care. 2022;45(9):2103–2110. https://doi.org/10.2337/dc21-2502.

14. Mu Z, Sun M, Wen L, Li P, Gao J, Liu M et al. Effect of hypoglycemia on cognitive performance in older patients with diabetes: A meta-analysis. Ann Endocrinol. 2024;85(1):56–62. https://doi.org/10.1016/j.ando.2023.10.006.

15. Cui X, Abduljalil A, Manor BD, Peng CK, Novak V. Multi-scale glycemic variability: a link to gray matter atrophy and cognitive decline in type 2 diabetes. PLoS ONE. 2014;9(1):e86284. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0086284.

16. Li ZH, Jiang YY, Long CY, Peng Q, Yue RS. The gut microbiota-astrocyte axis: Implications for type 2 diabetic cognitive dysfunction. CNS Neurosci Ther. 2023;29(Suppl. 1):59–73. https://doi.org/10.1111/cns.14077.

17. Guzzardi MA, La Rosa F, Iozzo P. Trust the gut: Outcomes of gut microbiota transplant in metabolic and cognitive disorders. Neurosci Biobehav Rev. 2023;149:105143. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2023.105143.

18. Carranza-Naval MJ, Vargas-Soria M, Hierro-Bujalance C, Baena-Nieto G, Garcia-Alloza M, Infante-Garcia C, Del Marco A. Alzheimer’s Disease and Diabetes: Role of Diet, Microbiota and Inflammation in Preclinical Models. Biomolecules. 2021;11(2):262. https://doi.org/10.3390/biom11020262.

19. Pal K, Mukadam N, Petersen I, Cooper C. Mild cognitive impairment and progression to dementia in people with diabetes, prediabetes and metabolic syndrome: a systematic review and meta-analysis. Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol. 2018;53(11):1149–1160. https://doi.org/10.1007/s00127-018-1581-3.

20. Дедов ИИ, Шестакова МВ, Майоров АЮ, Мокрышева НГ, Андреева ЕН, Безлепкина ОБ и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. 11-й выпуск. Сахарный диабет. 2023;26(2 Suppl.):1–157. https://doi.org/10.14341/DM13042.

21. Yen FS, Wang SI, Lin SY, Chao YH, Wei JC. The Impact of Alcohol Consumption on Cognitive Impairment in Patients With Diabetes, Hypertension, or Chronic Kidney Disease. Front Med. 2022;9:861145. https://doi.org/10.3389/fmed.2022.861145.

22. Restifo D, Zhao C, Kamel H, Iadecola C, Parikh NS. Impact of Cigarette Smoking and Its Interaction with Hypertension and Diabetes on Cognitive Function in Older Americans. J Alzheimers Dis. 2022;90(4):1705–1712. https://doi.org/10.3233/JAD-220647.

23. Ma F, Wu T, Miao R, Xiao YY, Zhang W, Huang G. Conversion of mild cognitive impairment to dementia among subjects with diabetes: a population-based study of incidence and risk factors with five years of follow-up. J Alzheimers Dis. 2015;43(4):1441–1449. https://doi.org/10.3233/JAD-141566.

24. Sebastian MJ, Khan SK, Pappachan JM, Jeeyavudeen MS. Diabetes and cognitive function: An evidence-based current perspective. World J Diabetes 2023;14(2):92–109. https://doi.org/10.4239/wjd.v14.i2.92.

25. Puri S, Shaheen M, Grover B. Nutrition and cognitive health: A life course approach. Front Public Health. 2023;11:1023907. https://doi.org/10.3389/fpubh.2023.1023907.

26. Azevedo CV, Hashiguchi D, Campos HC, Figueiredo EV, Otaviano SFSD, Penitente AR et al. The effects of resistance exercise on cognitive function, amyloidogenesis, and neuroinflammation in Alzheimer’s disease. Front Neurosci. 2023;17:1131214. https://doi.org/10.3389/fnins.2023.1131214.

27. Lin Y, Gong Z, Ma C, Wang Z, Wang K. Relationship between glycemic control and cognitive impairment: A systematic review and meta-analysis. Front Aging Neurosci. 2023;15:1126183. https://doi.org/10.3389/fnagi.2023.1126183.

28. Cukierman-Yaffe T, Anderson C, Teo K, Gao P, Gerstein HC, Yusuf S; ONTARGET/ TRANSCEND Investigators. Dysglycemia and Cognitive Dysfunction and Ill Health in People With High CV Risk: Results From the ONTARGET/TRANSCEND Studies. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(7):2682–2689. https://doi.org/10.1210/jc.2015-1367.

29. Zhang JH, Zhang XY, Sun YQ, Lv RH, Chen M, Li M. Metformin use is associated with a reduced risk of cognitive impairment in adults with diabetes mellitus: A systematic review and meta-analysis. Front Neurosci. 2022;16:984559. https://doi.org/10.3389/fnins.2022.984559.

30. Rosell-Díaz M, Fernández-Real JM. Metformin, Cognitive Function, and Changes in the Gut Microbiome. Endocr Rev. 2024;45(2):210–226. https://doi.org/10.1210/endrev/bnad029.

31. Zhao H, Zhuo L, Sun Y, Shen P, Lin H, Zhan S. Thiazolidinedione use is associated with reduced risk of dementia in patients with type 2 diabetes mellitus: A retrospective cohort study. J Diabetes. 2023;15(2):97–109. https://doi.org/10.1111/1753-0407.13352.

32. Seaquist ER, Miller ME, Fonseca V, Ismail-Beigi F, Launer LJ, Punthakee Z, Sood A. Effect of thiazolidinediones and insulin on cognitive outcomes in ACCORD-MIND. J Diabetes Complications. 2013;27(5):485–491. https://doi.org/10.1016/j.jdiacomp.2013.03.005.

33. Wu CY, Iskander C, Wang C, Xiong LY, Shah BR, Edwards JD et al. Association of sulfonylureas with the risk of dementia: A population-based cohort study. J Am Geriatr Soc. 2023;71(10):3059–3070. https://doi.org/10.1111/jgs.18397

34. Hsu CC, Wahlqvist ML, Lee MS, Tsai HN. Incidence of dementia is increased in type 2 diabetes and reduced by the use of sulfonylureas and metformin. J Alzheimers Dis. 2011;24(3):485–493. https://doi.org/10.3233/JAD-2011-101524.

35. Rizzo MR, Di Meo I, Polito R, Auriemma MC, Gambardella A, di Mauro G et al. Cognitive impairment and type 2 diabetes mellitus: Focus of SGLT2 inhibitors treatment. Pharmacol Res. 2022;176:106062. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2022.106062.

36. Groeneveld ON, Kappelle LJ, Biessels GJ. Potentials of incretin-based therapies in dementia and stroke in type 2 diabetes mellitus. J Diabetes Investig. 2016;7(1):5–16. https://doi.org/10.1111/jdi.12420.

37. Yuan Y, Zhang Y, Lei M, Guo X, Yang X, Ouyang C et al. Effects of DPP4 Inhibitors as Neuroprotective Drug on Cognitive Impairment in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: A Meta-Analysis and Systematic Review. Int J Endocrinol. 2024;2024:9294113. https://doi.org/10.1155/2024/9294113.

38. Zhang M, Wu Y, Gao R, Chen X, Chen R, Chen Z. Glucagon-like peptide-1 analogs mitigate neuroinflammation in Alzheimer’s disease by suppressing NLRP2 activation in astrocytes. Mol Cell Endocrinol. 2022;542:111529. https://doi.org/10.1016/j.mce.2021.111529.

39. Strain WD, Frenkel O, James MA, Leiter LA, Rasmussen S, Rothwell PM et al. Effects of Semaglutide on Stroke Subtypes in Type 2 Diabetes: Post Hoc Analysis of the Randomized SUSTAIN 6 and PIONEER 6. Stroke. 2022;53(9):2749–2757. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.121.037775.

40. Wang L, Ding J, Zhu C, Guo B, Yang W, He W et al. Semaglutide attenuates seizure severity and ameliorates cognitive dysfunction by blocking the NLR family pyrin domain containing 3 inflammasome in pentylenetetrazole-kindled mice. Int J Mol Med. 2021;48(6):219. https://doi.org/10.3892/ijmm.2021.5052.

41. Zhang JH, Zhang XY, Sun YQ, Lv RH, Chen M, Li M. Metformin use is associated with a reduced risk of cognitive impairment in adults with diabetes mellitus: A systematic review and meta-analysis. Front Neurosci. 2022;16:984559. https://doi.org/10.3389/fnins.2022.984559.

42. Craft S, Raman R, Chow TW, Rafii MS, Sun CK, Rissman RA et al. Safety, Efficacy, and Feasibility of Intranasal Insulin for the Treatment of Mild Cognitive Impairment and Alzheimer Disease Dementia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2020;77(9):1099–1109. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2020.1840.