Сравнительный анализ эффективности и безопасности применения неиммуногенной стафилокиназы и алтеплазы при этапной реперфузионной терапии ишемического инсульта

Введение. Этапная реперфузионная терапия – основной метод лечения ишемического инсульта (ИИ) вследствие проксимальной окклюзии, эффективность которого зависит от быстроты его проведения. Увеличить скорость проведения системной тромболитической терапии (сТЛТ) и уменьшить задержку до механической тромбэкстракции (МТЭ) возможно за счет применения болюсных форм тромболитических препаратов.

Цель. Оценить эффективность и безопасность использования неиммуногенной стафилокиназы по сравнению с алтеплазой при этапной реперфузионной терапии ИИ в реальной клинической практике регионального сосудистого центра (РСЦ).

Материалы и методы. Проведено ретроспективное исследование сочетанного применения сТЛТ и МТЭ для лечения ИИ вследствие проксимальной окклюзии из регистра реперфузионной терапии РСЦ Томской областной клинической больницы (ТОКБ) с 2017 по 2023 г. В итоговый анализ вошли 49 пациентов, получивших неиммуногенную стафилокиназу, и 26 пациентов, получивших алтеплазу.

Результаты. Время между этапами реперфузионной терапии составило 92,0 [65,0–130,0] мин в группе неиммуногенной стафилокиназы и 35,0 [25,0–50,0] мин в группе алтеплазы (p < 0,001). Не выявлено межгрупповых различий по частоте развития симптомных геморрагических трансформаций (cГТ): 8,1% в группе неимуногенной стафилокиназы и 3,8% в группе алтеплазы (р = 0,476). Летальность в обеих группах достоверно не отличалась и составляла 30,6% и 26,9% соответственно. Благоприятный функциональный исход в группе неиммуногенной стафилокиназы наблюдался у 40,8% пациентов, в группе алтеплазы – у 23,1% (р = 0,151).

Заключение. Выявлена сопоставимая эффективность и безопасность неимунногенной стафилокиназы и алтеплазы в рамках этапной реперфузионной терапии. Применение неиммуногенной стафилокиназы ассоциировано с уменьшением времени между этапами реперфузионной терапии.

1. Capirossi C, Laiso A, Renieri L, Capasso F, Limbucci N. Epidemiology, organization, diagnosis and treatment of acute ischemic stroke. Eur J Radiol Open. 2023;11:100527. https://doi.org/10.1016/j.ejro.2023.100527.

2. Tsao CW, Aday AW, Almarzooq ZI, Alonso A, Beaton AZ, Bittencourt MS et al. Heart Disease and Stroke Statistics–2022 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation. 2022;145(8):e153–e639. https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000001052.

3. Олейникова ТА, Титова АА, Евстратов АВ. Современное состояние и тенденции заболеваемости инфарктом мозга в России. Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. 2021;(2):522–535. https://doi.org/10.24412/2312-2935-2021-2-522-535.

4. Béjot Y, Bailly H, Graber M, Garnier L, Laville A, Dubourget L et al. Impact of the Ageing Population on the Burden of Stroke: The Dijon Stroke Registry. Neuroepidemiology. 2019;52(1-2):78–85. https://doi.org/10.1159/000492820.

5. Bukhari S, Yaghi S, Bashir Z. Stroke in Young Adults. J Clin Med. 2023;12(15):4999. https://doi.org/10.3390/jcm12154999.

6. Powers WJ, Rabinstein AA, Ackerson T, Adeoye OM, Bambakidis NC, Becker K et al. Guidelines for the Early Management of Patients With Acute Ischemic Stroke: 2019 Update to the 2018 Guidelines for the Early Management of Acute Ischemic Stroke: A Guideline for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2019;50(12):e344–e418. https://doi.org/10.1161/STR.0000000000000211.

7. Alamowitch S, Turc G, Palaiodimou L, Bivard A, Cameron A, De Marchis GM et al. European Stroke Organisation (ESO) expedited recommendation on tenecteplase for acute ischaemic stroke. Eur Stroke J. 2023;8(1):8–54. https://doi.org/10.1177/23969873221150022.

8. Goyal M, Kappelhof M, McDonough R, Ospel JM. Secondary Medium Vessel Occlusions. Stroke. 2021;52(3):1147–1153. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.120.032799.

9. Gauberti M, Martinez de Lizarrondo S, Vivien D. Thrombolytic strategies for ischemic stroke in the thrombectomy era. J Thromb Haemost. 2021;19(7):1618–1628. https://doi.org/10.1111/jth.15336.

10. Zhu F, Gauberti M, Marnat G, Bourcier R, Kyheng M, Labreuche J et al. Time from I.V. Thrombolysis to Thrombectomy and Outcome in Acute Ischemic Stroke. Ann Neurol. 2021;89(3):511–519. https://doi.org/10.1002/ana.25978.

11. Nair R, Wagner AN, Buck BH. Advances in the management of acute ischemic stroke. Curr Opin Neurol. 2023;36(2):147–154. https://doi.org/10.1097/WCO.0000000000001136.

12. Гусев ЕИ, Мартынов МЮ, Шамалов НА, Яровая ЕБ, Семенов МП, Семенов АМ и др. Неиммуногенная стафилокиназа – новый тромболитический препарат в лечении ишемического инсульта (результаты исследования ФРИДА). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022;122(7):56–65. https://doi.org/10.17116/jnevro202212207156.

13. Марков ВА, Дупляков ДВ, Константинов СЛ, Клейн ГВ, Аксентьев СБ, Платонов ДЮ и др. Фортелизин® в сравнении с Метализе® при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST: однолетние результаты и клинические исходы многоцентрового рандомизированного исследования ФРИДОМ1. Российский кардиологический журнал. 2018;23(11):110–116. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2018-11-110-116.

14. Шамалов НА, Хасанова ДР, Стаховская ЛВ, Вознюк ИА, Янишевский СН, Виноградов ОИ и др. Протокол реперфузионной терапии острого ишемического инсульта. 2019. 39 с. Режим доступа: https://rehabrus.ru/Docs/2020/protokol_14_12_18_isprav.pdf.

15. von Kummer R, Broderick JP, Campbell BCV, Demchuk A, Goyal M, Hill MD et al. The Heidelberg Bleeding Classification: Classification of Bleeding Events After Ischemic Stroke and Reperfusion Therapy. Stroke. 2015;46(10):2981–2986. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.115.010049.

16. Hacke W, Kaste M, Bluhmki E, Brozman M, Dávalos A, Guidetti D et al. Thrombolysis with alteplase 3 to 4.5 hours after acute ischemic stroke. N Engl J Med. 2008;359(13):1317–1329. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0804656.

17. Du H, Lei H, Ambler G, Fang S, He R, Yuan Q et al. Intravenous Thrombolysis Before Mechanical Thrombectomy for Acute Ischemic Stroke: A Meta‐ Analysis. J Am Heart Assoc. 2021;10(23):e022303. https://doi.org/10.1161/JAHA.121.022303.

18. Zheng W, Lei H, Lin X, Liu N, Tang Y, Wu J et al. Intravenous thrombolysis prior to endovascular treatment for acute ischemic stroke: a meta-analysis. Neurol Sci. 2022;43(10):5993–6002. https://doi.org/10.1007/s10072-022-06233-2.

19. Katsanos AH, Malhotra K, Goyal N, Arthur A, Schellinger PD, Köhrmann M et al. Intravenous thrombolysis prior to mechanical thrombectomy in large vessel occlusions. Ann Neurol. 2019;86(3):395–406. https://doi.org/10.1002/ana.25544.

20. Miller SE, Warach SJ. Evolving Thrombolytics: from Alteplase to Tenecteplase. Neurotherapeutics. 2023;20(3):664–678. https://doi.org/10.1007/s13311-023-01391-3.

21. Campbell BCV, Mitchell PJ, Churilov L, Yassi N, Kleinig TJ, Dowling RJ et al. Tenecteplase versus Alteplase before Thrombectomy for Ischemic Stroke. N Engl J Med. 2018;378(17):1573–1582. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1716405.

22. Wang L, Hao M, Wu N, Wu S, Fisher M, Xiong Y. Comprehensive Review of Tenecteplase for Thrombolysis in Acute Ischemic Stroke. J Am Heart Assoc. 2024;13(9):e031692. https://doi.org/10.1161/JAHA.123.031692.

23. Tsivgoulis G, Katsanos AH, Sandset EC, Turc G, Nguyen TN, Bivard A et al. Thrombolysis for acute ischaemic stroke: current status and future perspectives. Lancet Neurol. 2023;22(5):418–429. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(22)00519-1.

24. Mosconi MG, Paciaroni M. Treatments in Ischemic Stroke: Current and Future. Eur Neurol. 2022;85(5):349–366. https://doi.org/10.1159/000525822.

25. Gusev EI, Martynov MY, Nikonov AA, Shamalov NA, Semenov MP, Gerasimets EA et al. Non-immunogenic recombinant staphylokinase versus alteplase for patients with acute ischaemic stroke 4·5 h after symptom onset in Russia (FRIDA): a randomised, open label, multicentre, parallel-group, non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2021;20(9):721–728. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(21)00210-6.

26. Кулеш АА, Сыромятникова ЛИ, Крапивин С. Опыт применения неиммуногенной стафилокиназы для внутривенного тромболизиса при ишемическом инсульте: анализ данных госпитального регистра. Медицинский cовет. 2023;17(3):24–29. https://doi.org/10.21518/ms2023-057.

27. Кулеш АА, Сыромятникова ЛИ, Крапивин С, Астанин ПВ. Сравнение эффективности применения неиммуногенной стафилокиназы и алтеплазы для внутривенного тромболизиса при ишемическом инсульте: анализ данных госпитального регистра. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2024;124(7):139–144. https://doi.org/10.17116/jnevro2024124071139.

28. Володюхин МЮ, Подшивалов ИА, Хасанова ДР, Демин ТВ, Загидуллин БИ, Мухамадиева ЮС и др. Безопасность и эффективность применения Фортелизина при проведении этапной реперфузионной терапии острого ишемического инсульта в каротидном бассейне. Диагностическая и интервенционная радиология. 2023;17(1):17–24. https://doi.org/10.25512/DIR.2023.17.1.02.

29. Алашеев АМ, Ланцова ЕВ, Третьяков ДА. Эффективность и безопасность применения неиммуногенной стафилокиназы в терапии пациентов с ишемическим инсультом в условиях реальной клинической практики в Свердловской области. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;123(7):74–79. https://doi.org/10.17116/jnevro202312307174.

30. Казаков СД, Плотников ДМ, Павлушкина ДА, Канев АФ, Каменских ЕМ, Алифирова ВМ. Опыт реперфузионной терапии ишемического инсульта в региональном сосудистом центре. Российский неврологический журнал. 2023;28(5):52–59. https://doi.org/10.30629/2658-7947-2023-28-5-52-59.