Ожирение и дефицит железа: какая связь и как лечить?

Представлен обзор литературных и собственных данных об этиологии и патогенезе дефицита железа и железодефицитной анемии у пациенток с ожирением. Ожирение рассматривается как субклиническое системное хроническое воспаление, что связано с повышением уровня гепцидина, который является ключевым медиатором анемии при воспалении. Пациентам с ожирением следует проводить периодический скрининг статуса железа и феррокинетических показателей. Сегодня в клинической практике для лечения дефицита железа (ДЖ) и железодефицитной анемии (ЖДА) используются новые препараты железа для перорального применения с лучшей переносимостью и абсорбцией. К ним относятся препараты сукросомального железа (СЖ). СЖ представляет собой инновационный пероральный железосодержащий носитель, в котором пирофосфат железа заключен в фосфолипидный матрикс, покрытый сукрестером, что обеспечивает защиту сукросомального железа от воздействия желудочного сока, исключая контакт со слизистой желудочно-кишечного тракта. Резистентность к действию желудочного сока позволяет неповрежденным сукросомам достигать слизистой оболочки тонкого кишечника, где они всасываются через специальные М-клетки с последующим высвобождением железа в клетках печени. Это позволяет назначать препарат СЖ пациентам с ДЖ и ЖДА с воспалительными заболеваниями кишечника, целиакией, онкологическими заболеваниями и пациентам с ожирением. Препарат сукросомального железа рассматривается как альтернативный вариант лечения ДЖ и ЖДА у женщин с ожирением, позволяющий обойти «гепцидиновый барьер», хорошо переносимый и эффективный.

1. Дедов ИИ, Мокрышева НГ, Мельниченко ГА, Трошина ЕА, Мазурина НВ, Ершова ЕВ и др. Ожирение. Consilium Medicum. 2021;23(4):311–325. Режим доступа: https://consilium.orscience.ru/2075-1753/article/view/95436.

2. Chooi YC, Ding C, Magkos F. The epidemiology of obesity. Metabolism. 2019;92:6–10. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2018.09.005.

3. Баланова ЮА, Шальнова СА, Деев АД, Имаева АЭ, Концевая АВ, Муромцева ГА и др. Ожирение в российской популяции — распространенность и ассоциации с факторами риска хронических неинфекционных заболеваний. Российский кардиологический журнал. 2018;23(6):123–130. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2018-6-123-130.

4. Жернакова ЮВ, Железнова ЕА, Чазова ИЕ, Ощепкова ЕВ, Долгушева ЮА, Яровая ЕБ и др. Распространенность абдоминального ожирения в субъектах Российской Федерации и его связь с социально-экономическим статусом, результаты эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ. Терапевтический архив. 2018;90(10):14–22. https://doi.org/10.26442/terarkh201890104-22.

5. Алферова ВИ, Мустафина СВ. Распространенность ожирения во взрослой популяции Российской Федерации (обзор литературы). Ожирение и метаболизм. 2022;19(1):96–105. https://doi.org/10.14341/omet12809.

6. Physical status: the use and interpretation of anthropometry. Report of a WHO Expert Committee. World Health Organ Tech Rep Ser. 1995;854:1–452. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8594834.

7. Cappellini MD, Musallam KM, Taher AT. Iron deficiency anaemia revisited. J Intern Med. 2020;287(2):153–170. https://doi.org/10.1111/joim.13004.

8. Дворецкий ЛИ, Ивлева ОВ. Ожирение как фактор риска нарушения обмена железа. Медицинский совет. 2015;(17):144–148. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2015-17-144-148.

9. Wang T, Gao Q, Yao Y, Luo G, Lv T, Xu G et al. Causal relationship between obesity and iron deficiency anemia: a two-sample Mendelian randomization study. Front Public Health. 2023;11:1188246. https://doi.org/10.3389/fpubh.2023.1188246.

10. Смирнова ОВ, Москаленко ОЛ, Каспаров ЭВ, Каспарова ИЭ. Патофизиологические нарушения в метаболизме железа при развитии ожирения и метаболического синдрома. Медицинский совет. 2022;16(6):264–272. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-6-264-272.

11. Flehmig G, Scholz M, Klöting N, Fasshauer M, Tönjes A, Stumvoll M et al. Identification of adipokine clusters related to parameters of fat mass, insulin sensitivity and inflammation. PLoS ONE. 2014;9(6):e99785. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0099785.

12. Tilg H, Moschen AR. Adipocytokines: mediators linking adipose tissue, inflammation and immunity. Nat Rev Immunol. 2006;6(10):772–783. https://doi.org/10.1038/nri1937.

13. Weisberg SP, McCann D, Desai M, Rosenbaum M, Leibel RL, Ferrante AW Jr. Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue. J Clin Invest. 2003;112(12):1796–1808. https://doi.org/10.1172/jci19246.

14. Mather KJ, Goldberg RB. Clinical use of adiponectin as a marker of metabolic dysregulation. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2014;28(1):107–117. https://doi.org/10.1016/j.beem.2013.06.008.

15. Purdy JC, Shatzel JJ. The hematologic consequences of obesity. Eur J Haematol. 2021;106(3):306–319. https://doi.org/10.1111/ejh.13560.

16. Benotti PN, Wood GC, Kaberi-Otarod J, Still CD, Gerhard GS, Bistrian BR. New concepts in the diagnosis and management approach to iron deficiency in candidates for metabolic surgery: should we change our practice? Surg Obes Relat Dis. 2020;16(12):2074–2081. https://doi.org/10.1016/j.soard.2020.08.018.

17. Alshwaiyat NM, Ahmad A, Wan Hassan WMR, Al-Jamal HAN. Association between obesity and iron deficiency (Review). Exp Ther Med. 2021;22(5):1268. https://doi.org/10.3892/etm.2021.10703.

18. Gowanlock Z, Lezhanska A, Conroy M, Crowther M, Tiboni M, Mbuagbaw L, Siegal DM. Iron deficiency following bariatric surgery: a retrospective cohort study. Blood Adv. 2020;4(15):3639–3647. https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2020001880.

19. Zhao L, Zhang X, Shen Y, Fang X, Wang Y, Wang F. Obesity and iron deficiency: a quantitative meta-analysis. Obes Rev. 2015;16(12):1081–1093. https://doi.org/10.1111/obr.12323.

20. Дьяконов СА. Метаболический синдром и репродуктивная система женщин (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2016;22(2):37–43. https://doi.org/10.17116/repro201622237-43.

21. Robker RL, Akison LK, Bennett BD, Thrupp PN, Chura LR, Russell DL et al. Obese women exhibit differences in ovarian metabolites, hormones, and gene expression compared with moderate-weight women. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(5):1533–1540. https://doi.org/10.1210/jc.2008-2648.

22. Соснова ЕА. Метаболический синдром. Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. 2016;3(4):172–180. http://doi.org/10.18821/2313-8726-2016-3-4-172-180.

23. Лукина ЕА, Цветаева НВ, Двирнык ВН, Румянцев АГ, Масчан АА, Чернов ВМ и др. Железодефицитная анемия: клинические рекомендации. 2023. 24 с. Режим доступа: https://gbpokachi.ru/upload/medialibrary/81b/hmct9ew0cod31zwgy2y2skydhvgcn4gk.pdf.

24. Стуклов НИ. Железодефицитная анемия в практике гинеколога. Алгоритмы диагностики, профилактики и лечения. Акушерство и гинекология. 2016;(7):99–104. http://doi.org/10.18565/aig.2016.7.99-104.

25. Cappellini MD, Comin-Colet J, de Francisco A, Dignass A, Doehner W, Lam CS et al. Iron deficiency across chronic inflammatory conditions: International expert opinion on definition, diagnosis, and management. Am J Hematol. 2017;92(10):1068–1078. https://doi.org/10.1002/ajh.248207.

26. Миронова ОЮ, Панферов АС. Анемия хронических заболеваний: современное состояние проблемы и перспективы. Терапевтический архив. 2022;94(12):1349–1354. https://doi.org/10.26442/00403660.2022.12.201984.

27. Fletcher A, Forbes A, Svenson N, Wayne Thomas D. Guideline for the laboratory diagnosis of iron deficiency in adults (excluding pregnancy) and children. Br J Haematol. 2021;196(3):523–529. https://doi.org/10.1111/bjh.17900.

28. Snook J, Bhala N, Beales ILP, Cannings D, Kightley C, Logan RP et al. British Society of Gastroenterology guidelines for the management of iron deficiency anaemia in adults. Gut. 2021;70(11):2030–2051. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2021-325210.

29. Stoffel NU, Cercamondi CI, Brittenham G, Zeder C, Geurts-Moespot AJ, Swinkels DW et al. Iron absorption from oral iron supplements given on consecutive versus alternate days and as single morning doses versus twice-daily split dosing in iron-depleted women: Two open-label, randomised controlled trials. Lancet Haematol. 2017;4(11):e524-e533. https://doi.org/10.1016/S2352-3026(17)30182-5.

30. Steenackers N, van der Schueren B, Mertens A, Lannoo M, Grauwet T, Augustijns P, Matthys C. Iron deficiency after bariatric surgery: what is the real problem? Proc Nutr Soc. 2018;77(4):445–455. https://doi.org/10.1017/S0029665118000149.

31. Gómez-Ramírez S, Brilli E, Tarantino G, Muñoz M. Sucrosomial® Iron: A New Generation Iron for Improving Oral Supplementation. Pharmaceuticals. 2018;11(4):97. https://doi.org/10.3390/ph11040097.

32. Abbati G, Incerti F, Boarini C, Pileri F, Bocchi D, Ventura P, Buzzetti E, Pietrangelo A. Safety and efficacy of sucrosomial iron in inflammatory bowel disease patients with iron deficiency anemia. Intern Emerg Med. 2019;14(3):423–431. https://www.doi.org/10.1007/s11739-018-1993-9.

33. Gómez-Ramírez S, Brilli E, Tarantino G, Girelli D, Muñoz M. Sucrosomial® Iron: An Updated Review of Its Clinical Efficacy for the Treatment of Iron Deficiency. Pharmaceuticals. 2023;16(6):847. https://doi.org/10.3390/ph16060847.

34. Brilli E, Zambito Y, Fogli S, Tarantino G. Sucrosomial® iron: A new highly bioavailable oral iron supplement. Blood. 2015;126:4561–4562. Available at: https://www.researchgate.net/publication/289317357_Sucrosomial_IronR-_A_New_Highly_Bioavaible_Oral_Iron_Supplement.

35. Brilli E, Lipiński P, Barnadas R, Camacho M, Fabino A, Giordano G et al. Sucrosomial Iron Absorption Involve M Cells Interaction. Blood. 2017;130(Suppl. 1):2217. Available at: http://www.bloodjournal.org/content/130/Suppl_1/2217.

36. Минушкин ОН, Иванова ОИ, Евсиков АЕ. Новые технологии лечения железодефицитных анемий. Эффективная фармакотерапия. 2022;18(42):64–68. Режим доступа: https://elibrary.ru/plxjii.

37. Федорова ТА, Борзыкина ОМ, Бакуридзе ЭМ, Иванец ТЮ, Cтрельникова ЕВ, Цахилова С. Коррекция железодефицитной анемии у пациенток с гинекологическими заболеваниями с использованием липосомального железа. Гинекология. 2017;19(1):68–73. Режим доступа: https://gynecology.orscience.ru/2079-5831/article/view/28629.

38. Кононова ИН, Доброхотова ЮЭ, Карева ЕН, Шмакова НА, Грабан ИВ, Огурцова ТА. Оценка эффективности сукросомальной формы железа при лечении пациенток с железодефицитной анемией 1–2-й степени тяжести на фоне обильных менструальных кровотечений. РМЖ. Мать и дитя. 2023;6(4):332–339. https://doi.org/10.32364/2618-8430-2023-6-4-2.

39. Girelli D, Ugolini S, Busti F, Marchi G, Castagna A. Modern iron replacement therapy: Clinical and pathophysiological insights. Int. J. Hematol. 2018;107(10):16–30. https://doi.org/10.1007/s12185-017-2373-3.

40. Elli L, Ferretti F, Branchi F, Tomba C, Lombardo V, Scricciolo A et al. Sucrosomial® Iron Supplementation in Anemic Patients with Celiac Disease Not Tolerating Oral Ferrous Sulfate: A Prospective Study. Nutrients. 2018;10(3):330. https://doi.org/10.3390/nu10030330.

41. Bertani L, Tricò D, Zanzi F, Baiano Svizzero G, Coppini F, de Bortoli N et al. Oral Sucrosomial Iron Is as Effective as Intravenous Ferric Carboxy-Maltose in Treating Anemia in Patients with Ulcerative Colitis. Nutrients. 2021;13(2):608. https://doi.org/10.3390/nu13020608.

42. Darba J, Ascanio M. Budget Impact Analysis of Oral Fisiogen Ferro Forte® versus Intravenous Iron for the Management of Iron Deficiency in Chronic Kidney Disease in Spain. Clin Drug Investig. 2018;38(9):801–811. https://doi.org/10.1007/s40261-018-0666-9.

43. Pisani A, Riccio E, Sabbatini M, Andreucci M, Del Rio A, Visciano B. Effect of oral liposomal iron versus intravenous iron for treatment of iron deficiency anaemia in CKD patients: A randomized trial. Nephrol Dial Transplant. 2015;30(4):645–652. https://doi.org/10.1093/ndt/gfu357.

44. Mafodda A, Giuffrida D, Prestifilippo A, Azzarello D, Giannicola R, Mare M, Maisano R. Oral sucrosomial® iron versus intravenous iron in anemic cancer patients without iron deficiency receiving darbepoetin alfa: A pilot study. Support Care Cancer. 2017;25(9):2779–2786. https://doi.org/10.1007/s00520-017-3690-z.

45. Стуклов НИ. Железодефицитные синдромы при заболеваниях желудочно-кишечного тракта: перспективы лечения. Клиническая медицина. 2016;94(6):410–418. Режим доступа: https://elibrary.ru/wcbxth.

46. Ciudin A, Simó-Servat O, Balibrea JM, Vilallonga R, Hernandez C, Simó R, Mesa J. Response to oral sucrosomial® iron supplementation in patients undergoing bariatric surgery. The BARI-FER study. Endocrinol Diabetes Nutr (Engl Ed). 2018;65(1):17–20. https://doi.org/10.1016/j.endinu.2017.10.007.

47. Auerbach M, Gafter-Gvili A, Macdougall IC. Intravenous iron: a framework for changing the management of iron deficiency. Lancet Haematol. 2020;7:e342–e350. https://doi.org/10.1016/S2352-3026(19)30264-9.