Роль препаратов прогестерона в профилактике преждевременных родов: современный взгляд на проблему

Несмотря на значительные достижения здравоохранения, преждевременные роды являются актуальной проблемой современного акушерства. Причины преждевременных родов многообразны: так, восходящая инфекция может провоцировать начало маточных сокращений, укорочение шейки матки, с последующим инфицированием плодных оболочек, околоплодных вод и в редких случаях самого плода. В большинстве случаев инфекционно-воспалительный процесс является этиопатогенетическим фактором истмико-цервикальной недостаточности (ИЦН), одной из распространенных причин поздних выкидышей и преждевременных родов. Наиболее критическими сроками для развития ИЦН является промежуток между 14-й и 20-й нед. гестации. Пациенткам с ИЦН, а также беременным группы высокого риска рекомендована динамическая УЗ-цервикометрия 1 раз в 7–14 дней в период с 16-й до 24-й нед. Согласно рекомендациям большинства профессиональных сообществ, всем беременным показано проведение рутинной трансвагинальной цервикометрии в ходе 2-го ультразвукового скрининга для своевременного формирования групп риска и оптимизации тактики ведения. Для профилактики преждевременных родов используют следующие группы лекарственных препаратов: микронизированный прогестерон, блокаторы медленных кальциевых каналов, β-адреномиметики, а также нестероидные противовоспалительные препараты. Использование препаратов прогестерона в профилактике преждевременных родов порождает множество дискуссий. Так, наличие нескольких форм прогестерона и различные способы введения определяют сложности медикаментозной терапии. Единственным препаратом прогестерона, разрешенным к использованию после 20-й нед. гестации является микронизированный прогестерон. Вагинальный микронизированный прогестерон высокоэффективен при профилактике преждевременных родов, позволяет значительно снизить неонатальную смертность и улучшить исходы младенческой заболеваемости.

1. Goisis A, Remes H, Martikainen P, Klemetti R, Myrskylä M. Medically assisted reproduction and birth outcomes: a within-family analysis using Finnish population registers. Lancet. 2019;393(10177):1225–1232. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)31863-4.

2. Ходжаева ЗС, Шмаков РГ, Адамян ЛВ, Артымук НВ, Башмакова НВ, Беженарь ВФ и др. Преждевременные роды: клинические рекомендации. 2020. 42 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/331_1.

3. Тетруашвили НК, Долгушина НВ, Баранов ИИ, Кан НЕ, Королев АЮ, Пырегов АВ и др. Истмико-¬цервикальная недостаточность: клинические рекомендации. 2020. 54 с. Режим доступа: https://trmo.ru/wp-content/uploads/2021/10/istmiko-czervikalnaya-nedostatochnost.pdf.

4. Доброхотова ЮЭ, Боровкова ЕИ, Залесская СА, Нагайцева ЕА, Раба ДП. Диагностика и тактика ведения пациенток с истмико-цервикальной недостаточностью. Гинекология. 2018;20(2):41–45. https://doi.org/10.26442/2079-5696_2018.2.41-45.

5. Буланов МН. Ультразвуковая диагностика заболеваний шейки матки. М.: Издательский дом Видар-М; 2017. 304 с. Режим доступа: https://uzi.expert/sites/default/files/DOCS/bulanov_sheika_matki.pdf.

6. Кузнецова ОВ, Зарубеева ЕВ. Современный взгляд на проблему истмико-цервикальной недостаточности. РМЖ. Мать и дитя. 2019;2(4):286–291. Режим доступа: https://elibrary.ru/sfxtbc.

7. Madar H, Mattuizzi A, Sentilhes L. Cervical pessary combined with vaginal progesterone for the prevention of spontaneous preterm birth: is the evidence sufficient? J Perinat Med. 2018;46(6):691. https://doi.org/10.1515/jpm-2017-0300.

8. Saccone G, Rust O, Althuisius S, Roman A, Berghella V. Cerclage for short cervix in twin pregnancies: systematic review and meta-analysis of randomized trials using individual patient-level data. Acta Obstet Gynecol Scand. 2015;94(4):352–358. https://doi.org/10.1111/aogs.12600.

9. Crowther CA, McKinlay CJ, Middleton P, Harding JE. Repeat doses of prenatal corticosteroids for women at risk of preterm birth for improving neonatal health outcomes. Cochrane Database Syst Rev. 2015;2015(7):CD003935. https://doi.org/10.1002/14651858.cd003935.pub4.

10. Oh KJ, Kim SM, Hong JS, Maymon E, Erez O, Panaitescu B et al. Twenty-four percent of patients with clinical chorioamnionitis in preterm gestations have no evidence of either culture-proven intraamniotic infection or intraamniotic inflammation. Am J Obstet Gynecol. 2017;216(6):604. e1–604.e11. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2017.02.035.

11. Кан НЕ, Тютюник ВЛ, Ломова НА. Натуральный микронизированный прогестерон в комплексной терапии угрожающих преждевременных родов. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2018;2(20):83–87. Режим доступа: https://elibrary.ru/xpqbyl.

12. Пустотина ОА, Селиверстов АА. Рандомизированное клиническое исследование эффективности дидрогестерона, 17-оксипрогестерона капроата и микронизированного прогестерона в профилактике позднего выкидыша и преждевременных родов у беременных с короткой шейкой матки. Российский вестник Акушера-¬гинеколога. 2017;17(1):88–101. https://doi.org/10.17116/rosakush201717188-101.

13. Romero R, Conde-Agudelo A, El-Refaie W, Rode L, Brizot ML, Cetingoz E et al. Vaginal progesterone decreases preterm birth and neonatal morbidity and mortality in women with a twin gestation and a short cervix: an updated meta-analysis of individual patient data. Ultrasound Obstet Gynecol. 2017;49(3):303–314. https://doi.org/10.1002/uog.17397.

14. Беженарь ВФ, Кучукова ФР, Узденова ЗХ. Профилактика и лечение преждевременных родов у беременных с истмико-цервикальной недостаточностью. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2024;18(2):246–253. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2024.490.

15. Аполихина ИА, Тарнаева ЛА, Кондратьева НЕ. Результаты исследований биоэквивалентности препаратов диеногеста, прогестерона, левоноргестрела+эстрадиола у здоровых добровольцев после однократного приема натощак. Акушерство и гинекология. 2023;1:110–121. https://doi.org/10.18565/aig.2022.304.