Ключевые аспекты выбора жаропонижающей терапии в педиатрической практике

Введение. В настоящее время в клинической практике широко применяются нестероидные противовоспалительные средства, обладающие противовоспалительным, анальгетическим, жаропонижающим действием.

Цель. Получить дополнительные данные по эффективности и безопасности применения парацетамола и ибупрофена у детей с острыми респираторными заболеваниями, сопровождающимися лихорадкой.

Материалы и методы. Проведено одноцентровое (наблюдательное) исследование с включением 32 детей (5,2 ± 1,8 года) с лихорадкой на фоне острого респираторного заболевания. При температуре выше 38,5 °С назначался антипиретик в форме форте в возрастной дозировке согласно инструкции курсом 3 сут. Пациентам первой группы (n = 16) на фоне стандартной терапии основного заболевания назначался парацетамол, детям второй группы (n = 16) – Ибупрофен Форте в сиропе без отдушек, красителей и вкусовых добавок. Учитывались среднесуточные температурные показатели, кратность и длительность приема изучаемых препаратов, развитие нежелательных реакций, балльная оценка удовлетворенности родителями/законными представителями применения антипиретиков и качества жизни.

Результаты. Результатом терапии явилось клиническое улучшение: нормализация температуры (ниже 37,2 °C) в динамике с анализом среднесуточных значений через 1, 4 ч, 1, 2, 3 сут. Не понадобился прием антипиретиков пациентам обеих групп через 10 ч в 47,1% случаев, через 18 ч – в 53,8%. Отмечено отсутствие развития нежелательных лекарственных и аллергических реакций и непереносимости препаратов детьми, что подтверждает их безопасность. Средняя оценка степени удовлетворенности родителей/законных представителей составила 4,87 ± 0,23 (96,2% оценили эффекты исследуемых препаратов как «удовлетворен» и «полностью удовлетворен»). Качество жизни значительно улучшилось с нормализацией температуры к концу 3 сут. (1,92 ± 0,07). Обсуждение. Препараты ибупрофен и парацетамол безопасны для применения в педиатрической практике при соблюдении правил дозирования и одобрены для приема Всемирной организацией здравоохранения, FDA и другими экспертными организациями. Кроме этого, появление новых форм выпуска данных лекарственных средств наиболее важно в педиатрии.

Выводы. Проведенное исследование позволяет констатировать эффективность при правильно выбранной дозировке парацетамола и Ибупрофена Форте в форме сиропа без отдушек, красителей и вкусовых добавок, что выражалось в купировании лихорадки на фоне ОРЗ и улучшении качества жизни.

1. Boivin JM, Weber F, Fay R, Monin P. Management of paediatric fever: is parents’ skill appropriate? Arch Pediatr. 2007;14:322–329. https://doi.org/10.1016/j.arcped.2006.12.018.

2. Porth CM, Kunert MP. Alteracoes na regulacao da temperatura. In: Porth CM, Kunert MP. Fisiopatologia. 6a ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2004, pp. 190–201.

3. Ушкалова ЕА. Выбор оптимального жаропонижающего средства в педиатрической практике. Лечащий врач. 2012;(8):66—69. Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2012/08/15435506.

4. Студеникин ВМ, Акоев ЮС. Антипиретики/анальгетики в современной педиатрии: аллопатия и гомеопатия. Лечащий врач. 2016;(6):7–10. Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2016/06/15436486.

5. Студеникин ВМ, Акоев ЮС. Головная боль напряжения у детей, подростков и взрослых: роль НПВС. Лечащий врач. 2015;(11):55–58. Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2015/11/15436340.

6. Paracétamol ou ibuprofène chez les jeunes enfants. Continuer à préférer le paracétamol. Rev Prescrire. 2022;(42):211–212.

7. Коровина НА, Захарова ИН, Заплатников АЛ. Острая лихорадка у детей. РМЖ. 2005;(17):1165–1170. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/obshchie-stati/Ostraya_lihoradka_u_detey/?utm_source=google.com&utm_medium=organic&utm_campaign=google.com&utm_referrer=google.com.

8. Тимченко ВН, Павлова ЕБ. Современные подходы к терапии лихорадки у детей с инфекционной патологией. РМЖ. 2008;(3):113–117. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/pediatriya/Sovremennye_podhody_k_terapii_lihoradki_u_detey_s_infekcionnoy_patologiey.

9. Cremer OL, Kalkman CJ. Cerebral pathophysiology and clinical neurology of hyperthermia in humans. Prog Brain Res. 2007;162:153–169. https://doi.org/10.1016/S0079-6123(06)62009-8.

10. Niven DJ, Leger C, Kubes P, Stelfox HT, Laupland KB. Assessment of the safety and feasibility of administering anti-pyretic therapy in critically ill adults: study protocol of a randomized trial. BMC Res Notes. 2012;5:147. Available at: https://www.clinicalkey.jp/#!/content/journal/1-s2.0-S0883944112002997.

11. Колосова НГ, Дронов ИА, Сбоева СГ. Симптоматическая терапия острых респираторных инфекций у детей. Вопросы практической педиатрии. 2019;14(6):72–77. https://doi.org/10.20953/1817-7646-2019-6-72-77.

12. Геппе НА. Место ибупрофена в жаропонижающей терапии детей с аллергическими состояниями. Сonsilium Medicum. 2003;(6).

13. Лобзин ЮВ, Усков АН, Горелов АВ, Усенко ДВ, Плоскирева АА, Бабаченко ИВ и др. Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) у детей: клинические рекомендации. 2022. Режим доступа: https://ipoeasid.ru/wp-content/uploads/2022/05/ORVI-deti-EAOIB-NASIB.pdf.

14. Заплатников АЛ. Рациональное применение жаропонижающих лекарственных средств при ОРВИ у детей. РМЖ. 2009;(19):1223–1236. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/bolezni_dykhatelnykh_putey/Racionalynoe_primenenie_gharoponighayuschih_lekarstvennyh_sredstv_pri_ORVI_u_detey.

15. Кетова ГГ. Особенности использования жаропонижающих препаратов у детей. РМЖ. 2008;(18):1170–1172. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/pediatriya/Osobennosti_ispolyzovaniya_gharoponighayuschih_preparatov_u_detey.

16. Захарова ИН, Бережная ИВ, Сугян НГ, Свинцицкая ВИ, Новиков ДВ, Федоров ПВ и др. Жаропонижающие препараты: польза и нежелательные последствия. Медицинский совет. 2022;16(12):136—144. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-12-136-144.

17. Локшина ЭЭ, Зайцева ОВ, Зайцева СВ. Лихорадка у детей: обзор национальных и международных исследований и клинических рекомендаций. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2020;65(3):153–159. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2020-65-3-153-159.

18. Таточенко ВК. Рациональное применение жаропонижающих средств у детей. РМЖ. 2000;(1):40. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/obshchie-stati/Racionalynoe_primenenie_gharoponighayuschih_sredstv_u_detey.

19. Таточенко ВК, Бакрадзе МД. Педиатру на каждый день – 2022. Лихорадки. М.: ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России; 2022. C. 33–38. Режим доступа: https://nczd.ru/2023-07-28.

20. Зайцева ОВ. Лихорадка и боль. Что стоит за симптомами? Практика педиатра. 2022;(4):72–73. Режим доступа: https://medi.ru/pp/2022/05/27614/

21. Геппе НА, Колосова НГ, Малахов АБ, Великорецкая МД, Кожевникова ТН, Пивикина ТМ и др. Терапия лихорадки у детей при острых инфекциях дыхательных путей. Доктор.Ру. 2021;20(10):6–11. https://doi.org/10.31550/1727-2378-2021-20-10-6-11.

22. Barbagallo M, Sacerdote P. Ibuprofen in the treatment of children’s inflammatory pain: a clinical and pharmacological overview. Minerva Pediatr. 2019;71(1):82–99. https://doi.org/10.23736/S00264946.18.05453-1.

23. Luo S, Ran M, Luo Q, Shu M, Guo Q, Zhu Y et al. Alternating acetaminophen and ibuprofen versus monotherapies in improvements of distress and reducing refractory fever in febrile children: a randomized controlled trial. Paediatr Drugs. 2017;19(5):479–486. https://doi.org/10.1007/s40272-017-0237-1.

24. Brodie BB, Axelrod JJ. The fate of acetanilide in man. J Pharmacol Exp Ther. 1948;94(1):29–38. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18885611.

25. Wong T, Stang AS, Ganshorn H, Hartling L, Maconochie IK, Thomsen AM, Johnson DW. Combined and alternating paracetamol and ibuprofen therapy for febrile children. Evid Based Child Health. 2014;9(3):675–729. https://doi.org/10.1002/ebch.1978.

26. Bushra R, Aslam N. An overview of clinical pharmacology of Ibuprofen. Oman Med J. 2010;25(3):155–1661. https://doi.org/10.5001/omj.2010.49.

27. Chalmers TM. Clinical experience with Ibuprofen in the treatment of rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 1969;28(5):513–517. https://doi.org/10.1136/ard.28.5.513.

28. Nie W, Xu P, Hao C, Chen Y, Yin Y, Wang L. Efficacy and safety of over-thecounter analgesics for primary dysmenorrhea: A network meta-analysis. Medicine. 2020;99(19):e19881. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000019881.

29. Le Parc JM, Van Ganse E, Moore N, Wall R, Schneid H, Verrière F. Comparative tolerability of paracetamol, aspirin and ibuprofen for shortterm analgesia in patients with musculoskeletal conditions: results in 4291 patients. Clin Rheumatol. 2002;21(1):28–31. https://doi.org/10.1007/s100670200007.

30. Varrassi G, Pergolizzi JV, Dowling P, Paladini A. Ibuprofen Safety at the Golden Anniversary: Are all NSAIDs the Same? A Narrative Review. Adv Ther. 2020;37(1):61–82. https://doi.org/10.1007/s12325-019-01144-9.

31. Зацепина ЕЕ. Сравнительный анализ противовоспалительной активности некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов. Международный научно-исследовательский журнал. 2022;(9):1–4. https://doi.org/10.23670/IRJ.2022.123.49.

32. Pursell E. Treating fever in children: paracetamol or ibuprofen? Br J Community Nurs. 2002;(7):316–320. https://doi.org/10.12968/bjcn.2002.7.6.10477.

33. Hay AD, Costelloe C, Redmond NM, Montgomery AA, Fletcher M, Hollinghurst S, Peters TJ. Paracetamol plus ibuprofen for the treatment of fever in children (PITCH): randomised controlled trial. BMJ. 2008;337:a1302. https://doi.org/10.1136/bmj.a1302.

34. Морозова ТЕ, Андрущишина ТБ, Антипова ЕК. Ибупрофен: безопасность и эффективность применения в широкой клинической практике. Терапевтический архив. 2013;85(3):118–124. Режим доступа: https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/31269.

35. Chiappini E, Principi N, Longhi R, Tovo PA, Becherucci P, Bonsignori F et al. Management of fever in children: summary of the Italian Pediatric Society guidelines. Clin Ther. 2009;31(8):1826–1843. https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2009.08.006.

36. Pierce CA., Voss B. Efficacy and safety of ibuprofen and acetaminophen in children and adults: a meta-analysis and qualitative review. Ann Pharmacother. 2010;44(3):489–506. https://doi.org/10.1345/aph.1m332.

37. Allan GM, Ivers N., Shevchuk Y. Treatment of pediatric fever: Are acetaminophen and ibuprofen equivalent? Can Fam Physician. 2010;56(8):773. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20705883.

38. Autret-Leca E, Gibb IA, Goulder MA. Ibuprofen versus paracetamol in pediatric fever: objective and subjective findings from a randomized, blinded study. Curr Med Res Opin. 2007;23(9):2205–2211. https://doi.org/10.1185/030079907X223323.

39. Mennick F. Ibuprofen or acetaminophen in children? As the debate continues, the evidence may favor ibuprofen. Am J Nurs. 2004;104(9):20. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15365323.

40. Wu CL, Raja SN. Treatment of acute postoperative pain. Lancet. 2011;377(9784):2215–2225. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(11)60245-6.

41. No authors listed. Paracetamol or ibuprofen for fever or pain in children under 2 years old. J Paediatr Child Health. 2021;57(8):1342. https://doi.org/10.1111/jpc.15486.

42. Дронов ИА, Геппе НА, Колосова НГ. Жаропонижающая терапия у детей с острыми инфекциями дыхательных путей: выбрать монопрепарат или комбинацию? Вопросы практической педиатрии. 2020;15(2):55–62. https://doi.org/10.20953/18177646-2020-2-55-62.

43. Пикуза ОИ, Закирова АМ. Эффективность применения комбинированного жаропонижающего препарата в терапии острых респираторных заболеваний. Практика педиатра. 2016;(5):44–48. Режим доступа: https://medi.ru/info/12909.

44. Park YR, Kim H, Park JA, Ahn SH, Chang S, Shin JW et al. Comparative analysis of single and combined antipyretics using patient-generated health data: retrospective observational study. JMIR Mhealth Uhealth. 2021;9(5):e21668. https://doi.org/10.2196/21668.

45. Vyas FI, Rana DA, Patel PM, Patel VJ, Bhavsar RH. Randomized comparative trial of efficacy of paracetamol-ibuprofen combination for treatment of febrile children. Perspect Clin Res. 2014;5(1):25–31. https://doi.org/10.4103/2229-3485.124567.

46. Paul IM, Walson PD. Acetaminophen and ibuprofen in the treatment of pediatric fever: a narrative review. Curr Med Res Opin. 2021;37(8):1363–1375. https://doi.org/10.1080/03007995.2021.1928617.

47. Su J, Leyva R, Kellstein D, Cruz-Rivera M, Meeves S. Safety and tolerability of fixeddose combinations of ibuprofen and acetaminophen: pooled analysis of phase 1–3 clinical trials. Postgrad Med. 2021;133(5):565–571. https://doi.org/10.1080/00325481.2021.1912466.

48. Rainsford KD, Roberts SC, Brown S. Ibuprofen and paracetamol: relative safety in non-prescription dosages. J Pharm Pharmacol. 1997;49:345–376. https://doi.org/10.1111/j.2042-7158.1997.tb06809.x.

49. Preuss CV, Kalava A, King KC. Prescription of Controlled Substances: Benefits and Risks. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30726003.

50. Perrott DA, Piira T, Goodenough B, Champion GD. Efficacy and safety of acetaminophen vs ibuprofen for treating children’s pain or fever: a meta-analysis. Arch Pediatr Adolesc Med. 2004;158(6):521–526. https://doi.org/10.1001/archpedi.158.6.521.

51. Carleton BC, Smith MA, Gelin MN, Heathcote SC. Paediatric adverse drug reaction reporting: understanding and future directions. Can J Clin Pharmacol. 2007;14(1):45–57. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17297195.

52. Yewale VN, Dharmapalan D. Promoting appropriate use of drugs in children. Int J Pediatr. 2012;2012:906570. https://doi.org/10.1155/2012/906570.

53. de Martino M, Chiarugi A, Boner A, Montini G, De’ Angelis GL. Working Towards an Appropriate Use of Ibuprofen in Children: An Evidence-Based Appraisal. Drugs. 2017;77(12):1295–1311. https://doi.org/10.1007/s40265-017-0751-z.

54. Rainsford KD, Bjarnason I. NSAIDs: take with food or after fasting? J Pharm Pharmacol. 2012;64(4):465–469. https://doi.org/10.1111/j.2042-7158.2011.01406.x.

55. Lesko SM, Mitchell AA. An assessment of the safety of pediatric ibuprofen: a practitioner-based randomized clinical trial. JAMA. 1995;273:929–933. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7884951.

56. Lesko SM, Mitchell AA. The safety of acetaminophen and ibuprofen among children younger than two years old. Pediatrics. 1999;104:E39. https://doi.org/10.1542/peds.104.4.e39.

57. Морозова ТЕ, Рыкова СМ, Юдина ИЮ. Ибупрофен у детей: профиль эффективности и безопасности. Практика педиатра. 2014;(4):18–22. Режим доступа: https://medi.ru/info/5696.

58. Ерофеева СБ. Нестероидные противовоспалительные средства в педиатрической практике: обзор эффективности и безопасности. Фарматека. 2012;(Suppl. 2):48–52. Режим доступа: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/8555?ysclid=m1p4hehbgf139096934.

59. Wallace LS, Keenum AJ, Devoe JE, Bolon SK, Hansen JS. Women’s Understanding of Different Dosing Instructions for a Liquid Pediatric Medication. J Pediatr Health Care. 2012;26(6):443–450. https://doi.org/10.1016/j.pedhc.2011.06.006.

60. Захарова ИН, Бережная ИВ, Пупыкина ВВ, Гостюхина АД, Дубовец НФ. Парацетамол и ибупрофен в терапии боли и лихорадки у детей: современные взгляды на выбор препарата. Медицинский cовет. 2023;17(17):84–90. https://doi.org/10.21518/ms2023-367.

61. Gaul C, Eschalier A. Dose can help to achieve effective pain relief for acute mild to moderate pain with over-the-counter paracetamol. Open Pain J. 2018;11(1):12–20. https://doi.org/10.2174/1876386301811010012

62. Huijer HA-S Afshan, G, Albertyn HJ, Bell RF, Bertolino MS, Collins JJ et al. Рекомендации ВОЗ по медикаментозному лечению персистирующей боли у детей с соматическими заболеваниями. М.: Практическая медицина; 2014. 208 с. Режим доступа: https://fnkc.ru/ppp/rec-voz.pdf?ysclid=m1p4s0162i824283501.

63. Kato H, Fujigaki Y, Inoue R, Asakawa S, Shin S, Shima T et al. Therapeutic Dose of Acetaminophen as a Possible Risk Factor for Acute Kidney Injury: Learning from Two Healthy Young Adult Cases. Intern Med. 2014;53:1531–1534. https://doi.org/10.2169/internalmedicine.53.1502.

64. Карпов ОИ, Зайцев АА. Безопасное лечение боли в амбулаторных условиях: выбор препарата. Лечащий врач. 2003;(10). Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2003/10/4530860.

65. Rainsford KD. Ibuprofen: pharmacology, efficacy and safety. Inflammopharmacology. 2009;17(6):275–342. https://doi.org/10.1007/s10787-009-0016-x.

66. Ngo VTH, Bajaj T. Ibuprofen. In: StatPearls. Treasure Island (FL): Stat Pearls Publishing; 2023. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31194439.

67. Геппе НА. К 40-летию создания ибупрофена. Первая международная конференция по применению ибупрофена в педиатрии. РМЖ. 2002;(18):831–835. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/pediatriya/K_40-letiyu_sozdaniya_ibuprofenaPervaya_meghdunarodnaya_konferenciya_po_primeneniyu_ibuprofena_v_pediatrii.

68. Sullivan JE, Farrar HC. Fever and antipyretic use in children. Pediatrics. 2011;127(3):580–587. https://doi.org/10.1542/peds.2010-3852.

69. Meremikwu M, Oyo-Ita A. Paracetamol for treating fever in children. Cochrane Database Syst Rev. 2002;(2):CD003676. https://doi.org/10.1002/14651858.cd003676.

70. Mofenson HC, McFee R, Caraccio T, Greensher J. Combined antipyretic therapy: another potential source of chronic acetaminophen toxicity. J Pediatr. 1998;133(5):712–714. https://doi.org/10.1016/s0022-3476(98)70121-0.

71. Purssell E. Combining paracetamol and ibuprofen for fever in children. BMJ. 2008;337:593. https://doi.org/10.1136/bmj.a1590.

72. Ушкалова ЕА. Профиль безопасности анальгетиков-антипиретиков в педиатрии. РМЖ. 2014;(21):1526. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/pediatriya/Profily_bezopasnosti_analygetikov-antipiretikov_v_pediatrii.

73. Larrey D, Pageaux GP. Genetic predisposition to drug-induced hepatotoxicity. J Hepatol. 1997;26(2):12–21. https://doi.org/10.1016/s0168-8278(97)80492-8.

74. Sauerwein RW, Mulder JA, Mulder L, Lowe B, Peshu N, Demacker PN et al. Inflammatory mediators in children with protein-energy malnutrition. Am J Clin Nutr. 1997;65:1534–1539. https://doi.org/10.1093/ajcn/65.5.1534.

75. Zhang W, Parentau H, Greenly RL, Metz CA, Aggarwal S, Wainer IW, Tracy TS. Effect of protein-calorie malnutrition on cytochromes P450 and glutathione S-transferase. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 1999;24(2):141–147. https://doi.org/10.1007/BF03190359.

76. O’Shea D, Davis SN, Kim RB, Wilkinson GR. Effect of fasting and obesity in humans on the 6-hydroxylation of chlorzoxazone: a putative probe of CYP2E1 activity. Clin Pharmacol Ther. 1994;56(4):359–367. https://doi.org/10.1038/clpt.1994.150.

77. Song BJ, Veech RL, Saenger P. Cytochrome P450IIE1 is elevated in lymphocytes from poorly controlled insulin-dependent diabetics. J Clin Endocrinol Metab. 1990;71(4):1036–1040. https://doi.org/10.1210/jcem-71-4-1036.

78. Shaoul R, Novikov J, Maor I, Jaffe M. Silent acetaminophen-induced hepatotoxicity in febrile children: does this entity exist? Acta Paediatr. 2004;93(5):618–622. https://doi.org/10.1111/j.1651-2227.2004.tb18256.x.

79. Purssell E. Systematic review of studies comparing combined treatment with paracetamol and ibuprofen, with either drug alone. Arch Dis Child. 2011;96(12):1175–1179. https://doi.org/10.1136/archdischild-2011-300424.

80. Баранова ЛН, Купряшина НВ, Львова ЛВ, Мазуренко ДВ, Морозенко ОА, Муратхузина АР и др. Эффективность и безопасность фиксированной комбинации ибупрофен парацетамол при лихорадочном и болевом синдромах в амбулаторной практике. Фарматека. 2012;(5):69–76. Режим доступа: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/8396.

81. Геппе НА (ред.). Острые инфекции дыхательных путей у детей. Диагностика, лечение, профилактика: клиническое руководство. М.: МедКом-Про; 2020. 254 с. Режим доступа: http://ph.medcompro.ru/wp-content/uploads/2021/05/OIDP-verstka-05.11-1-15-1.pdf.

82. Pierce CA, Voss B. Efficacy and safety of ibuprofen and acetaminophen in children and adults: a and qualitative review. Ann Pharmacother. 2010;44(3):489–450. https://doi.org/10.1345/aph.1M332.

83. Eustace N, O’Hare B. Use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in infants. A survey of members of the Association of Paediatric Anaesthetists of Great Britain and Ireland. Paediatr Anaesth. 2007;7(5):464–469. https://doi.org/10.1111/j.1460-9592.2007.02135.x.

84. Yilmaz HL, Alparslan N, Yildizdas D, Bayram I, Alhan E. Intramuscular Dipyrone versus Oral Ibuprofen or Nimesulide for Reduction of Fever in the Outpatient Setting. Clin Drug Investig. 2003;23(8):519–526. https://doi.org/10.2165/00044011-200323080-00004.

85. Pelen F. Treatment of Fever: monotherapy with ibuprofen. Ibuprofen pediatric suspension containing 100 mg/5 ml, Multicentre acceptability study conducted in hospital. Ann Pediatr. 1998;45(10):719–728.

86. Narayan K, Cooper S, Morphet J, Innes K. Effectiveness of paracetamol versus ibuprofen administration in febrile children: A systematic literature review. J Paediatr Child Health. 2017;53(8):800–807. https://doi.org/10.1111/jpc.13507.

87. St. Charles CS, Matt BH, Hamilton MM, Katz BP. A comparison of ibuprofen versus acetaminophen with codeine in the young tonsillectomy patient. Otolaryngol Head Neck Surg. 1997;117:76–82. https://doi.org/10.1016/s0194-59989770211-0.

88. Holloway AM, Logan DA. Comparison of oral ibuprofen with oral paracetamol for pain relief following tonsillectomy in children. Anaesth Intens Care. 1992;20:99–114.

89. Derkay CS, Wadsworth JT, Darrow DH, Strasnick B, Thompson GK, O’Master J. Tube placement: a prospective, randomized double-blind study.

90. Harley EH, Dattolo RA. Ibuprofen for tonsillectomy pain in children: efficacy and complications. Otolaryngol Head Neck Surg. 1998;119(5):492–496. https://doi.org/10.1016/s0194-5998(98)70107-x.

91. Baygin O, Tuzuner T, Isik B, Kusgoz A, Tanriver M. Comparison of pre-emptive ibuprofen, paracetamol, and placebo administration in reducing post-operative pain in primary tooth extraction. Int J Paediatr Dent. 2011;21(4):306–313. https://doi.org/10.1111/j.1365-263X.2011.01124.x.

92. Gazal G, Mackie IC. A comparison of paracetamol, ibuprofen or their combination for pain relief following extractions in children under general anaesthesia: a randomized controlled trial. Int J Paediatr Dent. 2007;17(3):169–177. https://doi.org/10.1111/j.1365-263X.2006.00806.x.

93. Агарков НМ, Фабрикантов ОЛ, Лев ИВ, Николашин СИ, Аксенов ВВ. Особенности системы комплемента при первичной открытоугольной глаукоме и синдроме сухого глаза у пожилых. Медицинская иммунология. 2022;24(2):301–308. https://doi.org/10.15789/1563-0625-fot-2394.

94. Агарков НМ, Макконен КФ, Аксенов ВВ, Ткаченко ПВ, Иванов ВА, Иванов АВ, Субботина ТИ. Дифференциальная диагностика хронического сальпингоофорита и рака яичников на основе иммунологического и дискриминантного методов. Клиническая лабораторная диагностика. 2017;62(10):611–615. https://doi.org/10.18821/0869-2084-2017-62-10-611-615.

95. Diez-Domingo J, Planelles MV, Baldo JM, Ballester A, Núñez F, Jubert A, Domínguez-Granados R. Ibuprofen prophylaxis for adverse reactions to diphtheria-tetanus-pertussis vaccination: a randomized trial. Curr Ther Res. 1998;59(5):579–588. https://doi.org/10.1016/S0011-393X(98)85098-4.

96. Lava SA, Simonetti GD, Ramelli GP, Tschumi S, Bianchetti MG. Symptomatic management of fever by Swiss board-certified pediatricians: results from a cross-sectional, Web-based survey. Clin Ther. 2012;34(1):250–256. https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2011.12.002.

97. Flower RJ, Vane JR. Inhibition of prostaglandin synthetase in brain explains the anti-pyretic activity of paracetamol (4-acetamidophenol). Nature. 1972;240(5381):410–411. https://doi.org/10.1038/240410a0.

98. Mallet C, Desmeules J, Pegahi R, Eschalier A. An Updated Review on the Metabolite (AM404)-Mediated Central Mechanism of Action of Paracetamol (Acetaminophen): Experimental Evidence and Potential Clinical Impact. J Pain Res. 2023;16:1081–1094. https://doi.org/10.2147/jpr.s393809.

99. Graham GG, Davies MJ, Day RO, Mohamudally A, Scott KF. The modern pharmacology of paracetamol: therapeutic actions, mechanism of action, metabolism, toxicity and recent pharmacological findings. Inflammopharmacology. 2013;21(3):201–232. https://doi.org/10.1007/s10787-013-0172-x.

100. Bertolini A, Ferrari A, Ottani A, Guerzoni S, Tacchi R, Leone S. Paracetamol: new vistas of an old drug. CNS Drug Rev. 2006;12(3-4):250–275. https://doi.org/10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x.

101. Тимченко ВН, Павлова ЕБ. Опыт применения препарата «Нурофен для детей» в лечении инфекционных заболеваний у детей. СПб.; 2006.

102. Ключников СО, Барсукова МВ, Дубович ЕГ, Суюндукова АС. Рациональные подходы к применению жаропонижающих препаратов у детей. РМЖ. 2010;(5):243–247. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/pediatriya/Racionalynye_podhody_k_primeneniyugharoponighayuschih_preparatov_u_detey.

103. Autret E, Reboul-Marty J, Henry-Launois B, Laborde C, Courcier S, Goehrs JM et al. Evaluation of ibuprofen versus aspirin and paracetamol on efficacy and comfort in children with fever. Eur J Clin Pharmacol. 1997;51(5):367–371. https://doi.org/10.1007/s002280050215.

104. Агарков НМ, Гурко ТС, Лев ИВ, Щекатуров АА, Шабалин АА. Изменение системы комплемента крови в развитии диабетической ретинопатии в пожилом возрасте. Научные результаты биомедицинских исследований. 2021;7(2):173–180. https://doi.org/10.18413/2658-6533-2021-7-2-0-8.

105. ESCMID Sore Throat Guideline Group; Pelucchi C, Grigoryan L, Galeone C, Esposito S, Huovinen P, Little P, Verheij T. Guideline for the management of acute sore throat. Clin Microbiol Infect. 2012;18(Suppl. 1):1–28. https://doi.org/10.1111/j.1469-0691.2012.03766.x.

106. Dwarica DS, Pickett SD, Zhao YD, Nihira MA, Quiroz LH. Comparing Ketorolac With Ibuprofen for Postoperative Pain: A Randomized Clinical Trial. Female Pelvic Med Reconstr Surg. 2020;26(4):233–238. https://doi.org/10.1097/spv.0000000000000740.

107. Timmerman A, Parashos P. Management of dental pain in primary care. Aust Prescr. 2020;43(2):39–44. https://doi.org/10.18773/austprescr.2020.010.

108. Баранов АА, Намазова-Баранова ЛС, Лобзин ЮВ, Таточенко ВК, Усков АН, Куличенко ТВ и др. Острая респираторная вирусная инфекция (ОРВИ): клинические рекомендации. 2021. 41 с. Режим доступа: https://www.pediatr-russia.ru/information/klin-rek/proekty-klinicheskikhrekomendatsiy/ОРВИ%20дети%20СПР_1.06.2021.pdf.

109. Anderson B. Paracetamol. In: Jacqz-Aigrain E, Choonara I (eds.). Paediatric Clinical Pharmacology. New York: Taylor & Francis; 2006, pp. 621–627.

110. Magni AM, Scheffer DK, Bruniera P. Antipyretic effect of ibuprofen and dipyrone in febrile children. J Pediatr (Rio J). 2011;87(1):36–42. https://doi.org/10.2223/JPED.2060.

111. Рождественский ДА. Клиническая фармакология анальгетиков-антипиретиков: особенности современных лекарственных форм ибупрофена. Лечебное дело. 2015;(5):17–20. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/vctrff.