Роль полиморфизмов гена (AGT: с. 174C>T и AGT: с. 235T>С) у детей с ожирением и кардиометаболическими нарушениями

Введение. Ожирение относится к многофакторным заболеваниям, в развитии которых имеет значение сочетание внешних и наследственных факторов. Идентификация генетических маркеров ожирения, в том числе и их полиморфизмов, особенно у детей раннего и дошкольного возраста является важным направлением диагностики и профилактики заболевания.

Цель. Изучить распространенность однонуклеотидных полиморфизмов гена (AGT: с. 174C>T, p.T174M (rs4762) и AGT: с. 235T>С, p.M235T (rs699)) у детей с ожирением.

Материалы и методы. Тип исследования – случай-контроль: обследовано 180 детей в возрасте 5–17 лет. Группа «случай» состояла из 120 человек, страдающих ожирением, из них 60 в возрасте 5–10 лет и 60 – 11–17 лет. Группа «контроль» состояла из 60 человек, имеющих нормальную массу тела: из них 30 в возрасте 5–10 лет и 30 – 11–17 лет. Оценивались физическое развитие, состояние углеводного обмена, липидный статус, проводилось суточное мониторирование артериального давления, молекулярно-генетическое исследование, в частности изучались полиморфизмы гена (AGT: с. 174C>T, p.T174M (rs4762) и AGT: с. 235T>С, p.M235T (rs699)). Для оценки влияния полиморфизмов на развитие ожирение и ассоциированных с ним состояний были рассчитаны отношение шансов (ОШ) и их 95% доверительные интервалы (ДИ).

Результаты. Не установлена взаимосвязь полиморфного варианта гена AGT: с. 174C>T с ожирением и дислипидемией у детей 5–17 лет. Установлена ассоциация полиморфного варианта гена AGT: с. 235T>С с ожирением и дислипидемией у детей 5–17 лет (ОШ 3,1 [0,1; 3,9], р = 0,000001; ОШ 1,6 [0,9; 3,3], р = 0011). Выявлена взаимосвязь обоих полиморфизмов с развитием артериальной гипертензии (АГ) при ожирении у детей и подростков (ОШ 1,2 [0,4; 2,7], р = 0,000025; ОШ 2,2 [0,5; 2,4], р = 0,00002). Обсуждение. Многочисленные работы зарубежных авторов доказали наличие ассоциации полиморфизма гена AGT: с. 235T>С с развитием ожирения и связанными с ним коморбидными состояниями у взрослых. Отсутствует информация о влиянии полиморфизма AGT: с. 174C>T.

Заключение. Полиморфизмы генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы вносят свой вклад в развитие ожирения, дислипидемии и АГ в детском возрасте.

1. Пересецкая ОВ, Козлова ЛВ, Ларионова ВИ. Значение исследования генетических маркеров в лечении и профилактике ожирения у детей и подростков. Доктор.Ру. 2024;23(3):67–72. https://doi.org/10.31550/1727-2378-2024-23-3-67-72.

2. Евдокимова НВ, Шогирадзе ЛД, Похлебкина АА, Петренко ЮВ, Михнина ЕА, Новикова ВП и др. Генетические детерминанты ожирения у девочекподростков. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2024;69(2):65–71. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2024-69-2-65-71.

3. Fitch AK, Malhotra S, Conroy R. Differentiating monogenic and syndromic obesities from polygenic obesity: Assessment, diagnosis, and management. Obes Pillars. 2024;11:100110. https://doi.org/10.1016/j.obpill.2024.100110.

4. Firsova L, Evdokimova N, Shogiradze L, Pokhlebkina A, Petrenko Yu, Mikhnina E et al. Gene polymorphisms associated with obesity in adolescent girls. BMJ Paediatr Open. 2024;8(S5):A74. https://doi.org/10.1136/bmjpo-2024-EPAC.166.

5. Новикова ВП, Гурова ММ (ред.). Мультидисциплинарные проблемы ожирения у детей. СПб.: СпецЛит; 2018. 582 с. Режим доступа: https://speclit.su/image/catalog/978-5-299-01003-9/978-5-299-01003-9.pdf.

6. Бебякова НА, Левицкий СН, Шабалина ИА, Командресова ТМ, Кудрявцев АВ. Полиморфизм генов ренин-ангиотензиновой системы и старение. Экология человека. 2023;30(8):571–587. https://doi.org/10.17816/humeco516580.

7. Шестакова МВ. Роль тканевой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в развитии метаболического синдрома, сахарного диабета и его сосудистых осложнений. Сахарный диабет. 2010;13(3):14–19. https://doi.org/10.14341/2072-0351-5481.

8. Zhao H, Zhao R, Hu S, Rong J. Gene polymorphism associated with angiotensinogen (M235T), endothelial lipase (584C/T) and susceptibility to coronary artery disease: a meta-analysis. Biosci Rep. 2020;40(7):BSR20201414. https://doi.org/10.1042/BSR20201414.

9. Павлова ОС, Огурцова СЭ, Денисевич ТЛ, Затолока НВ, Коробко ИЮ, Ливенцева ММ и др. Прогнозирование риска развития гипертрофии левого желудочка при артериальной гипертензии с учетом полиморфизма генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Кардиология в Беларуси. 2021;13(3):354–368. https://doi.org/10.34883/PI.2021.13.3.002.

10. Петеркова ВА, Безлепкина ОБ, Болотова НВ, Богова ЕА, Васюкова ОВ, Гирш ЯВ и др. Клинические рекомендации «Ожирение у детей». Проблемы эндокринологии. 2021;67(5):67–83 https://doi.org/10.14341/probl12802.

11. Khamlaoui W, Mehri S, Hammami S, Elosua R, Hammami M. Association of angiotensin-converting enzyme insertion/deletion (ACE I/D) and angiotensinogen (AGT M235T) polymorphisms with the risk of obesity in a Tunisian population. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2020;21(2):1470320320907820. https://doi.org/10.1177/1470320320907820.

12. Rankinen T, Gagnon J, Perusse L, Rice T, Leon AS, Skinner JS et al. Body fat, resting and exercise blood pressure and the angiotensinogen M235T polymorphism: the heritage family study. Obes Res. 1999;7(5):423–430. https://doi.org/10.1002/j.1550-8528.1999.tb00429.x.

13. Takakura Y, Yoshida T, Yoshioka K, Umekawa T, Kogure A, Toda H et al. Angiotensinogen gene polymorphism (Met235Thr) influences visceral obesity and insulin resistance in obese Japanese women. Metabolism. 2006;55(6):819–824. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2006.02.008.

14. Pahlavani M, Kalupahana NS, Ramalingam L, Moustaid-Moussa N. Regulation and Functions of the Renin-Angiotensin System in White and Brown Adipose Tissue. Compr Physiol. 2017;7(4):1137–1150. https://doi.org/10.1002/cphy.c160031.

15. Lelis DF, Pereira AC, Krieger JE, Mill JG, Santos SHS, Baldo MP. Polymorphisms of the renin-angiotensin system are not associated with overweight and obesity in a general adult population. Arch Endocrinol Metab. 2019;63(4):402–410. https://doi.org/10.20945/2359-3997000000155.

16. Мулерова ТА, Цыганкова ДП, Чигисова АН, Огарков МЮ. Роль факторов риска и генетического полиморфизма в оценке эффективности комбинированной антигипертензивной терапии в малочисленной популяции шорцев. Профилактическая медицина. 2021;24(2):52–61. https://doi.org/10.17116/profmed20212402152.

17. Морозова ТЕ, Сычев ДА, Ших НВ. Фармакогенетические подходы к прогнозированию эффективности и безопасности фармакотерапии артериальной гипертензии. Лечащий врач. 2016;(3):77–81 https://www.lvrach.ru/2016/03/15436425.

18. Zarębska A, Sawczyn S, Kaczmarczyk M, Ficek K, Maciejewska-Karłowska A, Sawczuk M et al. Association of rs699 (M235T) polymorphism in the AGT gene with power but not endurance athlete status. J Strength Cond Res. 2013;27(10):2898–2903. https://doi.org/10.1519/JSC.0b013e31828155b5.

19. Ipekoglu G, Cetin T, Apaydin N, Calcali T, Senel E. The Role of AGT, AMPD1, HIF1α, IL-6 Gene Polymorphisms in the Athletes’ Power Status: A MetaAnalysis. J Hum Kinet. 2023;89:77–87. https://doi.org/10.5114/jhk/169262.