Обеспеченность витамином D детей с латентной туберкулезной инфекцией и пациентов с туберкулезом

Введение. Витамин D играет важную роль в противотуберкулезном иммунитете, при этом значение имеет уровень снижения данного витамина в организме.

Цель. Определить вероятность диагностики активного туберкулеза у детей с положительными реакциями на пробу с АТР и/ или IGRA-тестами при различном уровне их обеспеченности витамином D.

Материалы и методы. Проведено проспективное исследование 46 детей в возрасте 1–14 лет за период 2021–2023 гг. на базе туберкулезного отделения СПб ГБУЗ ДИБ №3. Критериями невключения были тяжелые иммунодефицитные заболевания. Методы обследования включали комплексное фтизиатрическое обследование и определение концентрации кальцидиола (неактивной, основной формы витамина D) в сыворотке крови.

Результаты. Низкая обеспеченность данным витамином выявлена у 93,5% обследованных пациентов. Среднее содержание кальцидиола у всех обследованных детей составило 14,60 ± 1,30 нг/мл. Клиническое обследование выявило остаточные изменения перенесенного рахита у 80,4% пациентов. При этом содержание макроэлементов крови в пределах нормальных значений было у большинства детей: кальция – в 87,0%, фосфора – в 67,4%, магния – в 84,8% случаев. Вероятность диагностики туберкулеза у детей с положительной реакцией на АТР и/или IGRA-тесты и дефицит витамина D (содержание менее 20 нг/мл) была выше, чем при его недостаточности и нормальном содержании (OR = 10,13 ДИ [2,32–44,17] Se = 0,75, RR = 2,66 ДИ [1,16–6,10] Se = 0,42; F = 0,0017; χ² = 11,060 (р < 0,001); φc = 0,49). Среди детей с дефицитом витамина D (содержание менее 20 нг/мл), больных активным туберкулезом, доля осложненных и диссеминированных форм составила 48,1%, а в случае недостаточности и нормального содержания – не наблюдалась.

Обсуждение. Среднее содержание кальцидиола у всех обследованных детей составило 14,60 ± 1,30 нг/мл, что свидетельствовало об отсутствии на время обследования активных проявлений рахита и, следовательно, преобладании снижения функции иммунной системы вследствие недостаточной обеспеченности витамином D.

Выводы. Дефицит витамина D является значимым эндогенным фактором, способствующим развитию туберкулеза.

1. Перельман МИ (ред.). Фтизиатрия: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2015. 448 c. Режим доступа: https://www.studmed.ru/view/perelman-miglav-red-ftiziatriya-nacionalnoe-rukovodstvo_1c01b5d26f3.html.

2. Аксенова ВА, Барышникова ЛА, Клевно НИ, Кудлай ДА. Скрининг детей и подростков на туберкулезную инфекцию в России – прошлое, настоящее, будущее. Туберкулез и болезни легких. 2019;97(9):59–67. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-9-59-67.

3. Лозовская МЭ, Никифоренко НА, Хамчиева ЛН, Васильева ЕБ, Яровая ЮА, Гурина ОП, Шорина АВ. Результаты применения известных диагностических тестов и нового теста in vitro (ТВ-feron) с антигенами ESAT6-CFP10 у детей. Медицинский альянс. 2022;10(4):19–26. https://doi.org/10.36422/23076348-2022-10-4-19-26.

4. Шорина АВ, Лозовская МЭ. Квантифероновый тест и проба Диаскинтест у детей: частота и причина расхождения результатов. Children’s Medicine of the North-West. 2021;9(1):416–417. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/wtbvub.

5. Баранов АА, Тутельян ЛК, Мошетова ЛК (ред.). Недостаточность витамина D у детей подростков Российской Федерации: современные подходы к коррекции. М.: ПедиатрЪ; 2018. 96 с. Режим доступа: https://library.mededtech.ru/rest/documents/D01783/?anchor=paragraph_u531q.

6. Пигарова ЕА, Рожинская ЛЯ, Белая ЖЕ, Дзеранова ЛК, Каронова ТЛ, Ильин АВ и др. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике, лечению и профилактике дефицита витамина D у взрослых. Проблемы эндокринологии. 2016;62(4):60–84. https://doi.org/10.14341/probl201662460-84.

7. Коденцова ВМ, Рисник ДВ. Обеспеченность витамином D. Cравнительный анализ способов коррекции. Лечащий врач. 2020;(2):35–43. Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2020/02/15437496.

8. Martineau AR, Jolliffe DA, Hooper RL, Greenberg L, Aloia JF, Bergman P et al. Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory tract infections: systematic review and meta-analysis of individual participant data. BMJ. 2017;356:i6583. https://doi.org/10.1136/bmj.i6583.

9. Петрушина АД, Слащева ДМ, Брынза НС, Пирогова НД, Сосновская СВ, Чернова АП. Влияние витамина D на течение латентной туберкулезной инфекции у детей школьного возраста. Российский педиатрический журнал. 2019:22(6):344–348. https://doi.org/10.18821/1560-9561-2019-22-6-344-348.

10. Мальцев СВ. Современные данные о витамине D – метаболизм, роль в организме, особенности применения в практике врача. Практическая медицина. 2020;18(4):8–22. https://doi.org/10.32000/2072-1757-2020-4-8-22.

11. Ланец ИЕ, Гостищева ЕВ. Современные взгляды на роль витамина D в организме человека. Научное обозрение. Медицинские науки. 2022;(5):39–45. Режим доступа: https://science-medicine.ru/ru/article/view?id=1288.

12. Беляева ИВ, Николаев АВ, Чурилов ЛП, Яблонский ПК. Кателицидины, витамин D и туберкулез. Вестник Санкт-Петербургского университета. Медицина. 2013;(3):3–18. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/rckuyl.

13. Baeke F, Korf H, Overbergh L, van Etten E, Verstuyf A, Gysemans C, Mathieu C. Human T lymphocytes are direct targets of 1,25-dihydroxyvitamin D3 in the immune system. J Steroid Biochem Mol Biol. 2010;121(1-2):221–227. https://doi:10.1016/j.jsbmb.2010.03.037.

14. Лавряшина МБ, Имекина ДО, Тхоренко БА, Ульянова МВ, Мейер АВ, Тарасова ОЛ и др. Сигнальный каскад системы витамина D в макрофагах против Micobacterium tuberculousis. Инфекция и иммунитет. 2023;13(2):234–242. https://doi.org/10.15789/2220-7619-VDS-2033.

15. Сannell JJ, Vieth R, Umhau JC, Holick MF, Grant WB, Madronich S et al. Epidemic influenza and vitamin D. Epidemiol Infect. 2006;134(6):1129–1140. https://doi.org/10.1017/S0950268806007175.

16. Von Essen MR, Kongsbak M, Schierling P, Olgaard K, Ødum N, Geisler C. Vitamin D control T cell aynigen receptor signaling and activation of human T cells. Nat Immunol. 2010;11(4):334–339. https://doi.org/10.1038/ni.1851.

17. Hong Y Kim Y, Lee JJ, Lee MJ, Lee CY, Kim Y, Heo J. Levels of vitamin D-associated cytokines distinguish between active and latent tuberculosis following a tuberculosis outbreak. BMC Infect Dis. 2019;19(1):151. https://doi.org/10.1186/s12879-019-3798-5.

18. Khoo AL, Chai LY, Koenen HJ, Oosting M, Steinmeyer A, Zuegel U et al. Vitamin D(3) down-regulates proinflammatory cytokine response to Mycobacterium tuberculosis through pattern recognition receptors while inducing protective cathelicidin production. Cytokine. 2011;55(2):294–300. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2011.04.016.

19. Rode AKO, Kongsbak М, Hansen MM, Lopez DV, Levring TB, Woetmann А et al. Vitamin D counteracts mycobacterium tuberculosis-Induced cathelicidin downregulation in dendritic cells and allows Th1 differentiation and IFNγ secretion. Front Immunol. 2017;8:656. https://doi.org/10.3389/fimmu.2017.00656.

20. Сеsareo R, Attanasio R, Caputo M, Castello R, Chiodinet I, Falchetti A et al. Italian association of clinical endocrinologists (AME) and Italian chapter of the American association of clinical endocrinologists (AACE) position statement: clinical management of vitamin D deficiency in adults. Nutrients. 2018;10(5):546. https://doi.org/10.3390/nu10050546.

21. Hewison M, Freeman L, Hughes SV, Evans KN, Bland R, Eliopoulos AG et al. Differential regulation of vitamin D receptor and its ligand in human monocyte-derived dendritic cells. J Immunol. 2003;170(11):5382–5390. https://doi.org/10.4049/jimmunol.170.11.5382.

22. Joseph RW, Bayraktar UD, Kim TK, John SLS, Popat U, Khalili J et al. Vitamin D receptor upregulation in alloreactive human T cells. Hum Immunol. 2012;73(7):693–698. https://doi.org/10.1016/j.humimm.2012.04.019.

23. Sutaria N, Liu CT, Chen TC. Vitamin D status, receptor gene polymorphisms, and supplementation on tuberculosis: a systematic review of case-control studies and randomized controlled trials. J Clin Transl Endocrinol. 2014;1(4):151–160. https://doi.org/10.1016/j.jcte.2014.08.001.

24. Cashman KD. Global differences in vitamin D status and dietary intake: a review of the data. Endocr Connect. 2022;11(1):e210282. https://doi.org/10.1530/EC-21-0282.

25. Суплотова ЛА, Авдеева ВА, Пигарова ЕА, Рожинская ЛЯ, Трошина ЕА. Дефицит витамина D в России: первые результаты регистрового неинтервенционного исследования частоты дефицита и недостаточности витамина D в различных географических регионах страны. Проблемы эндокринологии. 2021;67(2):84–92. https://doi.org/10.14341/probl12736.

26. Пигарова ЕА, Рожинская ЛЯ, Катамадзе НН, Поваляева АА, Трошина ЕА. Распространенность дефицита и недостаточности витамина D среди населения, проживающего в различных регионах Российской Федерации: результаты 1-го этапа многоцентрового поперечного рандомизированного исследования. Остеопороз и остеопатии. 2020;23(4):4–12. https://doi.org/10.14341/osteo12701.

27. Петрушкина АА, Пигарова ЕА, Рожинская ЛЯ. Эпидемиология дефицита витамина D в Российской Федерации. Остеопороз и остеопатии. 2018;21(3):15–20. https://doi.org/10.14341/osteo10038.

28. Nnoaham KE, Clarke A. Low serum vitamin D levels and tuberculosis: a systematic review and meta-analysis. Int J Epidemiol. 2008;37(1):113–119. https://doi.org/10.1093/ije/dym247.

29. Jaimni V, Shasty BA, Madhyastha SP, Shetty GV, Acharya RV, Bekur R, Doddamani A. Association of vitamin D deficiency and newly diagnosed pulmonary tuberculosis. Pulm Med. 2021;2021:5285841. https://doi.org/10.1155/2021/5285841.

30. Беляева ИВ, Чурилов ЛП, Михайлова ЛР, Николаев АВ, Старшинова АА, Зинченко ЮС, Яблонский ПК. Цитокины при различных формах легочного туберкулеза. Российские биомедицинские исследования.2017;2(2):10–18. Режим доступа: https://ojs3.gpmu.org/index.php/biomedical-research/article/view/540

31. Ganmaa D, Gilvannucci E, Bloom BR, Fawzi W, Burr W, Batbaatar D et al. Vitamin D, tuberculin skin test conversion, and lateen tuberculosis in Mongolian school-age children: a randomized, double-blind, placebocontrolled feasibility trial. Am J Clin Nutr. 2012;96(2):391–396. https://doi.org/10.3945/ajcn.112.034967.