Динамика интервала QT при применении бедаквилина у пациентов с ВИЧ-инфекцией

Введение. Современной проблемой фтизиатрии является лечение пациентов с сочетанием лекарственно-устойчивого туберкулеза и ВИЧ-инфекции. Одним из наиболее эффективных современных препаратов в лечении МЛУ-туберкулеза является бедаквилин. Однако данный лекарственный препарат обладает рядом нежелательных явлений, среди которых доминирующим является кардиотоксический эффект, проявляющийся в виде удлинения интервала QT. Риск кардиологических нежелательных явлений повышен у пациентов, получающих в комплексном лечении другие препараты, обладающие кардиотоксическим эффектом действия. К ним относятся фторхинолоны и ингибиторы протеазы, использующиеся для лечения ВИЧ-инфекции.

Цель. Проанализировать динамику интервала QT у пациентов с сочетанием туберкулеза и ВИЧ-инфекции, получавших комплексную противотуберкулезную и антиретровирусную терапию, и определить риски развития кардиологических осложнений.

Материалы и методы. Проведен анализ динамики значений интервала QTc у 91 пациента с сочетанием лекарственно-устойчивого туберкулеза и ВИЧ-инфекции, получавших в режиме химиотерапии туберкулеза бедаквилин. Критериями включения в исследование были: наличие ВИЧ-инфекции, впервые выявленный туберкулез, верифицированный бактериологическим методом с наличием множественной или широкой лекарственной устойчивости МБТ, применение бедаквилина в схеме лечения туберкулеза, применение антиретровирусной терапии в период проведения противотуберкулезной химиотерапии.

Результаты. При проведении комплексной терапии, включавшей бедаквилин и другие потенциально кардиотоксические препараты (фторхинолоны, ингибиторы протеазы) ни в одном случае не наблюдали развития клинически значимого события или изменения интервала QTc, потребовавшего приостановки лечения. Факторный анализ выявил потенциально значимое влияние на изменение интервала QTc левофлоксацина и моксифлоксацина в режимах химиотерапии туберкулеза.

Заключение. Бедаквилин является безопасным в отношении кардиотоксических реакций противотуберкулезным препаратом в комплексной терапии туберкулеза у пациентов с ВИЧ-инфекцией и хорошо переносится без развития клинически значимых кардиотоксических реакций.

1. Васильева ИА, Стерликов СА, Тестов ВВ, Михайлова ЮВ, Голубев НА, Кучерявая ДА, Пономарёв СБ. Ресурсы и деятельность противотуберкулезных организаций Российской Федерации в 2022–2023 гг. М.: Центральный научно-исследовательский институт организации и информатизации здравоохранения; 2024. 95 с. Режим доступа: https://tubdisp-bel.belzdrav.ru/upload/iblock/fd3/Ресурсы%20и%20деятельность.pdf.

2. Кулабухова ЕИ, Кравченко АВ, Зимина ВН, Покровская АВ, Суворова ЗК, Хохлова ОН и др. Факторы риска развития туберкулеза у пациентов с ВИЧ-инфекцией Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2022;12(3):71–77. https://doi.org/10.18565/epidem.2022.12.3.71-7.

3. Zhurkin D, Gurbanova E, Campbell JR, Menzies D, Setkina S, Hurevich H et al. Safety of prolonged treatment with bedaquiline in programmatic conditions. ERJ Open Res. 2022;8(2):00685-2021. https://doi.org/10.1183/23120541.00685-2021.

4. Кудлай ДА. Разработка и внедрение в клиническую практику нового фармакологического вещества из класса диарилхинолинов. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2021;84(3):41–47. https://doi.org/10.30906/0869-2092-2021-84-3-41-47.

5. Hatami H, Sotgiu G, Bostanghadiri N, Abadi SSD, Mesgarpour B, Goudarzi H et al. Bedaquiline-containing regimens and multidrug-resistant tuberculosis: a systematic review and meta-analysis. J Bras Pneumol. 2022;48(2):e20210384. https://doi.org/10.36416/1806-3756/e20210384.

6. Голубчиков ПН, Крук ЕА, Мишустин СП, Петренко ТИ, Кудлай ДА. Опыт лечения больных туберкулезом c широкой лекарственной устойчивостью возбудителя, в том числе с длительным применением бедаквилина, в Томской области: непосредственные и отдаленные результаты. Туберкулез и болезни легких. 2019;97(8):38–45. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-8-38-45.

7. Dooley KE, Rosenkranz SL, Conradie F, Moran L, Hafner R, von Groote-Bidlingmaier F et al. QT effects of bedaquiline, delamanid, or both in patients with rifampicin-resistant tuberculosis: a phase 2, open-label, randomised, controlled trial. Lancet Infect Dis. 2021;21(7):975–983. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30770-2.

8. Жукова ЕМ, Вохминова ЛГ, Кудлай ДА. Влияние современной химиотерапии туберкулеза с МЛУ/ШЛУ на изменение у больных интервала QT на ЭКГ. Туберкулез и болезни легких. 2019;97(11):19–22. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-11-19-22.

9. Можокина ГН, Самойлова АГ. Кардиотоксические свойства фторхинолонов и бедаквилина. Туберкулез и болезни легких. 2019;97(4):56–62. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-4-56-62.

10. Иванова ДА, Родина ОВ, Литвинова НВ, Борисов СЕ, Митрофанова ЮЮ. Факторы риска кардиотоксических нежелательных реакций при лечении больных туберкулезом с МЛУ и ШЛУ возбудителя. Туберкулез и соци­ ально значимые заболевания. 2023;11(3):39–48. https://doi.org/10.54921/2413-0346-2023-11-3-39-48.

11. Khoshnood S, Goudarzi M, Taki E, Darbandi A, Kouhsari E, Heidary M et al. Bedaquiline: Current status and future perspectives. J Glob Antimicrob Resist. 2021;25:48–59. https://doi.org/10.1016/j.jgar.2021.02.017.

12. Черников АЮ, Бородкина ВН, Адамова АЭ, Медведева ЛЕ, Пономарева ПО. Удлинение интервала QT при проведении противотуберкулезной химиотерапии с использованием фторхинолонов. Терапия. 2023;9(8S):97. Режим доступа: https://therapy-journal.ru/ru/archive/article/44439.

13. Морозова ТИ, Докторова НП, Отпущенникова ОН, Николенко НЮ. Бедаквилин в лечении туберкулеза с широкой лекарственной устойчивостью. Медицинский совет. 2022;16(4):90–96. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-4-90-96.

14. Ставицкая НВ, Фелькер ИГ, Жукова ЕМ, Тлиф АИ, Докторова НП, Кудлай ДА. Многофакторный анализ результатов применения бедаквилина в терапии МЛУ/ШЛУ-туберкулеза легких. Туберкулез и болезни легких. 2020;98(7):56–62. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2020-98-7-56-62.

15. Русских ОЕ, Савинцева ЕВ, Кудлай ДА, Кривошеева ЖИ. Эффективность и безопасность применения препарата бедаквилин в режимах лечения у больных туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией, в Удмуртской Республике. Туберкулез и болезни легких. 2023;101(2):80–86. https://doi.org/10.58838/2075-1230-2023-101-2-80-86.

16. Svensson EM, Dooley KE, Karlsson MO. Impact of lopinavir-ritonavir or nevirapine on bedaquiline exposures and potential implications for patients with tuberculosis-HIV coinfection. Antimicrob Agents Chemother. 2014;58(11):6406–6412. https://doi.org/10.1128/AAC.03246-14.

17. Дегтярева СЮ, Зимина ВН, Покровская АВ, Коновалова АА, Волченков ГВ. Спектр нежелательных явлений при терапии туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью среди лиц, получающих антиретровирусную терапию. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2021;11(2)100–105. https://doi.org/10.18565/epidem.2021.11.2.100-5.

18. van Heeswijk RP, Dannemann B, Hoetelmans RM. Bedaquiline: a review of human pharmacokinetics and drug-drug interactions. J Antimicrob Chemother. 2014;69(9):2310–2318. https://doi.org/10.1093/jac/dku171.

19. Можокина ГН, Зюзя ЮР, Петрова ЛЮ, Самойлова АГ, Васильева ИА. Токсичность схем терапии лекарственно устойчивого туберкулеза. Антибиотики и Химиотерапия. 2021;66(11–12):25–30. https://doi.org/10.37489/0235-2990-2021-66-11-12-25-30.

20. Tsikouris JP, Peeters MJ, Cox CD, Meyerrose GE, Seifert CF. Effects of Three Fluoroquinolones on QT Analysis After Standard Treatment Courses. Ann Noninvasive Electrocardiol. 2006;11(1):52–56. https://doi.org/10.1111/j.1542-474X.2006.00082.x.

21. Тихонова ЛЮ, Соколова ВВ, Тарасюк ИА, Екименко АМ, Черенкова МА, Кудлай Д.А. Опыт применения препарата бедаквилин у больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя в Амурской области. Туберкулез и болезни легких. 2018;96(6):45–50. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2018-96-6-45-50.

22. Морозова ТИ, Отпущенникова ОН, Докторова НП, Данилов АН. Опыт применения препарата бедаквилин в лечении больных туберкулезом легких с лекарственной устойчивостью возбудителя. Туберкулез и болезни легких. 2016;94(2):29–35. Режим доступа: https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/848

23. Галстян АС, Борисов СЕ, Синицын МВ. Применение бедаквилина у больных с коинфекцией ВИЧ/туберкулез. Туберкулез и социально значимые заболевания. 2017;(4):53–54. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/dvooju.

24. Пирогова ИД, Лешок СИ, Щипунова ЛВ, Белобородова ИГ. Применение препарата бедаквилин в схеме лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью у больной с ВИЧ-инфекцией. Туберкулез и болезни легких. 2019;97(10):53–58. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-10-53-58.

25. Баласанянц ГС. Опыт использования бедаквилина в комплексном лечении пациентов с туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией. Туберкулез и болезни легких. 2017;95(9):49–54. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2017-95-9-49-54.