Эффективность комбинации нетупитанта и палоносетрона в профилактике тошноты и рвоты при проведении антрациклинсодержащей химиотерапии пациентам с раком молочной железы

Заболеваемость ранними стадиями рака молочной железы среди молодых пациенток демонстрирует значительный рост за последние двадцать лет, при этом значительная часть пациенток нуждается в проведении химиотерапии. Большинство применяемых схем лечения как в нео-, так и в адъювантном режиме характеризуется умеренной или высокой эметогенностью. Молодые пациентки, как правило, ведут активный социальный образ жизни, совмещая профессиональную деятельность и воспитание детей, и стремятся не отличаться от здоровых женщин. Однако одним из наиболее выраженных побочных эффектов химиотерапии являются тошнота и рвота, которые существенно ухудшают качество жизни. К современному методу профилактики тошноты и рвоты относят использование комбинированного блокатора NK1-рецепторов и 5-HT3-рецепторов, представляющего собой препарат, содержащий нетупитант и палоносетрон (НЕПА), который назначается однократно в первый день в сочетании с дексаметазоном без необходимости дополнительного приема препаратов в последующие дни. В обзоре рассматриваются особенности механизма действия НЕПА, а также представлены результаты исследований, посвященных его эффективности при лечении пациенток, проходящих умеренно- и высокоэметогенную терапию. По литературным данным, эффективность комбинации НЕПА с дексаметазоном составляет до 70,5% полного ответа на первом цикле лечения. Ретроспективный анализ, охватывающий 2 173 пациентки, подтвердил высокую эффективность НЕПА, особенно у пациенток младше 60 лет. Данные реальной клинической практики также подтверждают результаты исследований, демонстрируя частоту полного контроля тошноты и рвоты в диапазоне от 74 до 90%.

1. Xu S, Murtagh S, Han Y, Wan F, Toriola AT. Breast Cancer Incidence Among US Women Aged 20 to 49 Years by Race, Stage, and Hormone Receptor Status. JAMA Netw Open. 2024;7(1):E2353331. https://doi.org/10.1001/JAMANETWORKOPEN.2023.53331.

2. Тюляндин СА, Артамонова ЕВ, Жигулев АН, Королева ИА, Пароконная АА, Семиглазова ТЮ и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака молочной железы. Практические рекомендации RUSSCO, часть 1. Злокачественные опухоли. 2023;13(3s2-1):157-200. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2023-13-3S2-1-157-200.

3. Владимирова ЛЮ, Гладков ОА, Королева ИА, Румянцев АА, Семиглазова ТЮ, Трякин АА и др. Практические рекомендации по профилактике и лечению тошноты и рвоты у онкологических больных. Практические рекомендации RUSSCO, часть 2. Злокачественные опухоли. 2023;13(3):29-43. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2023-13-3S2-2-29-43.

4. Griffin AM, Butow PN, Coates AS, Childs AM, Ellis PM, Dunn SM, Tattersall MH. On the receiving end. V: Patient perceptions of the side effects of cancer chemotherapy in 1993. Ann Oncol. 1996;7(2):189-195. https://doi.org/10.1093/OXFORDJOURNALS.ANNONC.A010548.

5. Coates A, Abraham S, Kaye SB, Sowerbutts T, Frewin C, Fox RM et al. On the receiving end - patient perception of the side-effects of cancer chemotherapy. Eur J Cancer Clin Oncol. 1983;19:203-208. https://doi.org/10.1016/0277-5379(83)90418-2.

6. Carelle N, Piotto E, Bellanger A, Germanaud J, Thuillier A, Khayat D. Changing patient perceptions of the side effects of cancer chemotherapy. Cancer. 2002;95(1):155-163. https://doi.org/10.1002/CNCR.10630.

7. Janelsins MC, Tejani MA, Kamen C, Peoples AR, Mustian KM, Morrow GR. Current Pharmacotherapy for Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting in Cancer Patients. Expert Opin Pharmacother. 2013;14(6):757-766. https://doi.org/10.1517/14656566.2013.776541.

8. Aapro M, Jordan K, Scotté F, Celio L, Karthaus M, Roeland E. Netupitantpalonosetron (NEPA) for Preventing Chemotherapy-induced Nausea and Vomiting: From Clinical Trials to Daily Practice. Curr Cancer Drug Targets. 2022;22(10):806-824. https://doi.org/10.2174/1568009622666220513094352.

9. Navari RM, Aapro M. Antiemetic Prophylaxis for Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting. N Engl J Med. 2016;374(14):1356-1367. https://doi.org/10.1056/NEJMRA1515442/SUPPL_FILE/NEJMRA1515442_DISCLOSURES.PDF.

10. Sato J, Kashiwaba M, Komatsu H, Ishida K, Nihei S, Kudo K. Effect of olanzapine for breast cancer patients resistant to triplet antiemetic therapy with nausea due to anthracycline-containing adjuvant chemotherapy. Jpn J Clin Oncol. 2016;46(5):415-420. https://doi.org/10.1093/JJCO/HYW011.

11. Aapro M, Molassiotis A, Dicato M, Peláez I, Rodríguez-Lescure Á, Pastorelli D et al. The effect of guideline-consistent antiemetic therapy on chemotherapyinduced nausea and vomiting (CINV): the Pan European Emesis Registry (PEER). Ann Oncol. 2012;23(8):1986-1992. https://doi.org/10.1093/ANNONC/MDS021.

12. Chan A, Low XH, Yap KYL. Assessment of the relationship between adherence with antiemetic drug therapy and control of nausea and vomiting in breast cancer patients receiving anthracycline-based chemotherapy. J Manag Care Pharm. 2012;18(5):385-394. https://doi.org/10.18553/JMCP.2012.18.5.385.

13. Rojas C, Raje M, Tsukamoto T, Slusher BS. Molecular mechanisms of 5-HT(3) and NK(1) receptor antagonists in prevention of emesis. Eur J Pharmacol. 2014;722:26-37. https://doi.org/10.1016/J.EJPHAR.2013.08.049.

14. Rizzi A, Campi B, Camarda V, Molinari S, Cantoreggi S, Regoli D et al. In vitro and in vivo pharmacological characterization of the novel NK₁ receptor selective antagonist Netupitant. Peptides. 2012;37(1):86-97. https://doi.org/10.1016/J.PEPTIDES.2012.06.010.

15. Lorusso V, Russo A, Giotta F, Codega P. Management of Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting (CINV): A Short Review on the Role of NetupitantPalonosetron (NEPA). Core Evid. 2020;15:21-29. https://doi.org/10.2147/CE.S203634.

16. Van Laere K, De Hoon J, Bormans G, Koole M, Derdelinckx I, De Lepeleire I et al. Equivalent dynamic human brain NK1-receptor occupancy following singledose i.v. fosaprepitant vs. oral aprepitant as assessed by PET imaging. Clin Pharmacol Ther. 2012;92(2):243–250. https://doi.org/10.1038/CLPT.2012.62.

17. Gilmore J, Bernareggi A. Complementary Pharmacokinetic Profiles of Netupitant and Palonosetron Support the Rationale for Their Oral Fixed Combination for the Prevention of Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting. J Clin Pharmacol. 2019;59(4):472-487. https://doi.org/10.1002/JCPH.1338.

18. Lanzarotti C, Rossi G. Effect of netupitant, a highly selective NK₁ receptor antagonist, on the pharmacokinetics of midazolam, erythromycin, and dexamethasone. Support Care Cancer. 2013;21(10):2783-2791. https://doi.org/10.1007/S00520-013-1855-Y.

19. Agre S, Agre M, Pol P, Tonse M, Mohanty M, Shaikh A. Retrospective Evaluation of a Dexamethasone Sparing Antiemetic Regimen: An Antiemetic Prophylaxis Study on NEPA (Netupitant Plus Palonosetron) for Preventing Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting (CINV) in Cancer Patients. Cureus. 2023;15(11):e49763. https://doi.org/10.7759/CUREUS.49763.

20. Hesketh PJ, Rossi G, Rizzi G, Palmas M, Alyasova A, Bondarenko I et al. Efficacy and safety of NEPA, an oral combination of netupitant and palonosetron, for prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting following highly emetogenic chemotherapy: a randomized dose-ranging pivotal study. Ann Oncol. 2014;25(7):1340-1346. https://doi.org/10.1093/ANNONC/MDU110.

21. Aapro M, Rugo H, Rossi G, Rizzi G, Borroni ME, Bondarenko I et al. A randomized phase III study evaluating the efficacy and safety of NEPA, a fixed-dose combination of netupitant and palonosetron, for prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting following moderately emetogenic chemotherapy. Ann Oncol. 2014;25(7):1328-1333. https://doi.org/10.1093/ANNONC/MDU101.

22. De Laurentiis M, Bonfadini C, Lorusso V, Cilenti G, Di Rella F, Altavilla G et al. Incidence of nausea and vomiting in breast cancer patients treated with anthracycline plus cyclophosphamide-based chemotherapy regimens in Italy: NAVY observational study. Support Care Cancer. 2018;26(12):4021-4029. https://doi.org/10.1007/S00520-018-4259-1.

23. Caputo R, Cazzaniga ME, Sbrana A, Torrisi R, Paris I, Giordano M et al. Netupitant/palonosetron (NEPA) and dexamethasone for prevention of emesis in breast cancer patients receiving adjuvant anthracycline plus cyclophosphamide: A multi-cycle, phase II study. BMC Cancer. 2020;20(1):232. https://doi.org/10.1186/S12885-020-6707-9/TABLES/4.

24. Schilling J, Kurbacher CM, Hanusch C, Busch S, Holländer M, Kreiss-Sender J et al. Quality of Life Effects of an Oral Fixed Combination of Netupitant and Palonosetron in Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting Prevention: Real-World Evidence in Patients with Breast Cancer Receiving Anthracycline-Cyclophosphamide-Based Chemotherapy. Breast Care. 2022;17(2):130-136. https://doi.org/10.1159/000514891.

25. Navari RM, Binder G, Bonizzoni E, Clark-Snow R, Olivari S, Roeland EJ. Single-dose netupitant/palonosetron versus 3-day aprepitant for preventing chemotherapy-induced nausea and vomiting: a pooled analysis. Future Oncol. 2021;17(23):3027-3035. https://doi.org/10.2217/FON-2021-0023.

26. Shirley M. Netupitant/Palonosetron: A Review in Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting. Drugs. 2021;81(11):1331-1342. https://doi.org/10.1007/S40265-021-01558-2.

27. Gralla RJ, Bosnjak SM, Hontsa A, Balser C, Rizzi G, Rossi G et al. A phase III study evaluating the safety and efficacy of NEPA, a fixed-dose combination of netupitant and palonosetron, for prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting over repeated cycles of chemotherapy. Ann Oncol. 2014;25(7):1333-1339. https://doi.org/10.1093/ANNONC/MDU096.

28. Schwartzberg L, Karthaus M, Rossi G, Rizzi G, Borroni ME, Rugo HS et al. Fixed combination of oral NEPA (netupitant-palonosetron) for the prevention of acute and delayed chemotherapy-induced nausea and vomiting in patients receiving multiple cycles of chemotherapy: Efficacy data from 2 randomized, double-blind phase III studies. Cancer Med. 2019;8(5):2064-2073. https://doi.org/10.1002/CAM4.2091.

29. Zhang L, Lu S, Feng J, Dechaphunkul A, Chang J, Wang D et al. A randomized phase III study evaluating the efficacy of single-dose NEPA, a fixed antiemetic combination of netupitant and palonosetron, versus an aprepitant regimen for prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) in patients receiving highly emetogenic chemotherapy (HEC). Ann Oncol. 2018;29(2):452-458. https://doi.org/10.1093/ANNONC/MDX698.

30. Karthaus M, Oskay-Özcelik G, Wülfing P, Hielscher C, Guth D, Zahn MO et al. Real-world evidence of NEPA, netupitant-palonosetron, in chemotherapyinduced nausea and vomiting prevention: effects on quality of life. Future Oncol. 2020;16(14):939-953. https://doi.org/10.2217/FON-2020-0187.