Отдаленные результаты хирургического лечения гепатоцеллюлярного рака в российской реальной практике

Введение. В структуре онкологической смертности гепатоцеллюлярный рак (ГЦР) занимает 3 место, оставаясь социальной и экономической проблемой. Хирургическое лечение является основным радикальным методом лечения ГЦР на ранних стадиях. Российские данные о подходах к отбору пациентов на операцию и отдаленных результатах лечения больных с ГЦР представлены недостаточно.

Цель. Оценить отдаленные результаты хирургического лечения пациентов с ГЦР в рутинной клинической практике в российской популяции.

Материалы и методы. В многоцентровое (7 центров) ретроспективное наблюдательное исследование были включены 178 пациентов с подтвержденным диагнозом «ГЦР», которым выполнено хирургическое лечение. До начала лечения оценивалось общее состояние по шкале ECOG, функциональное состояние печени по шкале Чайлда – Пью, распространенность опухолевого процесса по Барселонской классификации (BCLC). Конечными точками исследования были общая выживаемость (ОВ), безрецидивная выживаемость (БРВ).

Результаты. Резекция различного объема печени выполнена 178 пациентам с ГЦР: 139 – в стадии 0–А по Барселонской системе, 29 – в стадии В, 10 – в стадии С. Медиана БРВ составила 20,6 мес. (95% ДИ 16,7–31,5), медиана ОВ – 55,7 мес. (95% ДИ 42,4–76,4). БРВ статистически значимо зависела от стадии заболевания (медиана БРВ при стадии 0/А – 25,6, при В – 10,1, при С – 3,3 мес.), от наличия макро- и микрососудистой инвазии (медиана БРВ 7,6 и 13,7 мес.), от вирусной или невирусной этиологии ГЦР (медиана БРВ 18,0 и 22,6 мес.). На ОВ негативно влияли стадия заболевания В и С по Барселонской классификации (медиана ОВ 34,2 и 5,2 мес.), вирусная этиология (медиана ОВ 42,4 против 69,9 мес.), возникновение рецидива (медиана ОВ 43,3 мес.).

Заключение. Получены данные самого крупного многоцентрового исследования по хирургическому лечению ГЦР в российской клинической практике. Резекции печени различного объема выполняются в том числе и за рамками клинических рекомендаций. 3 из 4 пациентов имеют факторы риска возникновения рецидива. Полученные данные согласуются с международным опытом по лечению больных с ГЦР.

1. Llovet JM, Kelley RK, Villanueva A, Singal AG, Pikarsky E, Roayaie S et al. Hepatocellular carcinoma. Nat Rev Dis Primers. 2021;7(1):6. https://doi.org/10.1038/s41572-020-00240-3.

2. Kim DY. Changing etiology and epidemiology of hepatocellular carcinoma: Asia and worldwide. J Liver Cancer. 2024;24(1):62-70. https://doi.org/10.17998/jlc.2024.03.13.

3. Younossi ZM, Wong G, Anstee QM, Henry L. The Global Burden of Liver Disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2023;21(8):1978-1991. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2023.04.015.

4. Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer statistics, 2022. CA Cancer J Clin. 2022;72(1):7-33. https://doi.org/10.3322/caac.21708.

5. Ding J, Wen Z. Survival improvement and prognosis for hepatocellular carcinoma: analysis of the SEER database. BMC Cancer. 2021;21(1):1157. https://doi.org/10.1186/s12885-021-08904-3.

6. Allaire M, Bruix J, Korenjak M, Manes S, Maravic Z, Reeves H et al. What to do about hepatocellular carcinoma: Recommendations for health authorities from the International Liver Cancer Association. JHEP Rep. 2022;4(12):100578. https://doi.org/10.1016/j.jhepr.2022.100578.

7. Sandri GBL, Colasanti M, Aldrighetti L, Guglielmi A, Cillo U, Mazzaferro V et al. Is minimally invasive liver surgery a reasonable option in recurrent HCC? A snapshot from the I Go MILS registry. Updates Surg. 2022;74(2):799. https://doi.org/10.1007/s13304-021-01200-6.

8. Zhang JF, Shu ZJ, Xie CY, Li Q, Jin XH, Gu W et al. Prognosis of unresectable hepatocellular carcinoma: comparison of seven staging systems (TNM, Okuda, BCLC, CLIP, CUPI, JIS, CIS) in a Chinese cohort. PLoS ONE. 2014;9(3):e88182. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0088182.

9. Chen ZH, Hong YF, Lin J, Li X, Wu DH, Wen JY et al. Validation and ranking of seven staging systems of hepatocellular carcinoma. Oncol Lett. 2017;14(1):705-714. https://doi.org/10.3892/ol.2017.6222.

10. Reig M, Forner A, Rimola J, Ferrer-Fàbrega J, Burrel M, Garcia-Criado Á et al. BCLC strategy for prognosis prediction and treatment recommendation: The 2022 update. J Hepatol. 2022;76(3):681-693. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.11.018.

11. Chui AMN, Yau TCC, Cheung TT. An overview in management of hepatocellular carcinoma in Hong Kong using the Hong Kong Liver Cancer (HKLC) staging system. Glob Health Med. 2020;2(5):312-318. https://doi.org/10.35772/ghm.2020.01062.

12. Sun HC, Zhou J, Wang Z, Liu X, Xie Q, Jia W et al. Chinese expert consensus on conversion therapy for hepatocellular carcinoma (2021 edition). Hepatobiliary Surg Nutr. 2022;11(2):227-252. https://doi.org/10.21037/hbsn-21-328.

13. Kudo M, Kawamura Y, Hasegawa K, Tateishi R, Kariyama K, Shiina S et al. Management of Hepatocellular Carcinoma in Japan: JSH Consensus Statements and Recommendations 2021 Update. Liver Cancer. 2021;10(3):181-223. https://doi.org/10.1159/000514174.

14. Utsunomiya T, Shimada M, Kudo M, Ichida T, Matsui O, Izumi N et al. Liver Cancer Study Group of Japan. A comparison of the surgical outcomes among patients with HBV-positive, HCV-positive, and non-B non-C hepatocellular carcinoma: a nationwide study of 11,950 patients. Ann Surg. 2015;261(3):513-520. https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000000821.

15. Krenzien F, Schmelzle M, Struecker B, Raschzok N, Benzing C, Jara M et al. Liver Transplantation and Liver Resection for Cirrhotic Patients with Hepatocellular Carcinoma: Comparison of Long-Term Survivals. J Gastrointest Surg. 2018;22(5):840-848. https://doi.org/10.1007/s11605-018-3690-4.

16. Yang XD, Pan LH, Wang L, Ke Y, Cao J, Yang C et al. Systematic Review of Single Large and/or Multinodular Hepatocellular Carcinoma: Surgical Resection Improves Survival. Asian Pac J Cancer Prev. 2015;16(13):5541-5547. https://doi.org/10.7314/apjcp.2015.16.13.5541.

17. Famularo S, Donadon M, Cipriani F, Fazio F, Ardito F, Iaria M et al. Machine Learning Predictive Model to Guide Treatment Allocation for Recurrent Hepatocellular Carcinoma After Surgery. JAMA Surg. 2023;158(2):192-202. https://doi.org/10.1001/jamasurg.2022.6697.

18. Albaradei S, Thafar M, Alsaedi A, Van Neste C, Gojobori T, Essack M, Gao X. Machine learning and deep learning methods that use omics data for metastasis prediction. Comput Struct Biotechnol J. 2021;19:5008-5018. https://doi.org/10.1016/j.csbj.2021.09.001.

19. Machairas N, Tsilimigras DI, Pawlik TM. State-of-the-art surgery for hepatocellular carcinoma. Langenbecks Arch Surg. 2021;406(7):2151-2162. https://doi.org/10.1007/s00423-021-02298-3.

20. Imamura H, Matsuyama Y, Tanaka E, Ohkubo T, Hasegawa K, Miyagawa S et al. Risk factors contributing to early and late phase intrahepatic recurrence of hepatocellular carcinoma after hepatectomy. J Hepatol. 2003;38(2):200-207. https://doi.org/10.1016/s0168-8278(02)00360-4.

21. Jung SM, Kim JM, Choi GS, Kwon CHD, Yi NJ, Lee KW et al. Characteristics of Early Recurrence After Curative Liver Resection for Solitary Hepatocellular Carcinoma. J Gastrointest Surg. 2019;23(2):304-311. https://doi.org/10.1007/s11605-018-3927-2.

22. Llovet JM, Pinyol R, Yarchoan M, Singal AG, Marron TU, Schwartz M et al. Adjuvant and neoadjuvant immunotherapies in hepatocellular carcinoma. Nat Rev Clin Oncol. 2024;21(4):294-311. https://doi.org/10.1038/s41571-024-00868-0.

23. Qin S, Chen M, Cheng AL, Kaseb AO, Kudo M, Lee HC et al.; IMbrave050 investigators. Atezolizumab plus bevacizumab versus active surveillance in patients with resected or ablated high-risk hepatocellular carcinoma (IMbrave050): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2023;402(10415):1835-1847. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01796-8.

24. Бредер ВВ, Базин ИС, Балахнин ПВ, Виршке ЭР, Косырев ВЮ, Ледин ЕВ и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению больных злокачественными опухолями печени и желчевыводящей системы. Практические рекомендации RUSSCO, часть 1. Злокачественные опухоли. 2023;13(3s2-1):494-538. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2023-13-3s2-1-494-538.

25. Бахтин ВА, Янченко ВА, Кучеров АА. Отдаленные результаты хирургического лечения злокачественных поражений печени, ассоциированных с хроническим вирусным гепатитом и циррозом. Фундаментальные исследования. 2012;(7-1):30-33. Режим доступа: https://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=30032.

26. Шабунин АВ, Белин ВВ, Греков ДН, Тавобилов ТМ, Дроздов ПА, Лебедев СС и др. Гепатоцеллюлярный рак. Современные тенденции и результаты хирургического лечения. Анналы хирургической гепатологии. 2022;27(3):22-32. https://doi.org/10.16931/1995-5464.2022-3-22-32.

27. Fite EL, Makary MS. Transarterial Chemoembolization Treatment Paradigms for Hepatocellular Carcinoma. Cancers. 2024;16(13):2430. https://doi.org/10.3390/cancers16132430.

28. Brozzetti S, D’Alterio C, Bini S, Antimi J, Rocco B, Fassari A et al. Surgical Resection Is Superior to TACE in the Treatment of HCC in a Well Selected Cohort of BCLC-B Elderly Patients-A Retrospective Observational Study. Cancers. 2022;14(18):4422. https://doi.org/10.3390/cancers14184422.

29. Manjunatha N, Ganduri V, Rajasekaran K, Duraiyarasan S, Adefuye M. Transarterial Chemoembolization and Unresectable Hepatocellular Carcinoma: A Narrative Review. Cureus. 2022;14(8):e28439. https://doi.org/10.7759/cureus.28439.

30. Ueshima K, Kudo M, Tsuchiya K, Kato N, Yamashita T, Shimose S et al. Primary analysis of a phase II study of atezolizumab plus bevacizumab for TACEunsuitable patients with tumor burden beyond up-to-seven criteria in intermediate-stage hepatocellular carcinoma: REPLACEMENT study. J Clin Oncol. 2023;41(16):4125. https://doi.org/10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.4125.

31. Kudo M, Finn RS, Galle PR, Zhu AX, Ducreux M, Cheng AL et al. IMbrave150: Efficacy and Safety of Atezolizumab plus Bevacizumab versus Sorafenib in Patients with Barcelona Clinic Liver Cancer Stage B Unresectable Hepatocellular Carcinoma: An Exploratory Analysis of the Phase III Study. Liver Cancer. 2023;12:238-250. https://doi.org/10.1159/000528272.

32. Lazzaro A, Hartshorn KL. A Comprehensive Narrative Review on the History, Current Landscape, and Future Directions of Hepatocellular Carcinoma (HCC) Systemic Therapy. Cancers. 2023;15(9):2506. https://doi.org/10.3390/cancers15092506.

33. Singal AG, Yarchoan M, Yopp A, Sapisochin G, Pinato DJ, Pillai A. Neoadjuvant and adjuvant systemic therapy in HCC: Current status and the future. Hepatol Commun. 2024;8(6):e0430. https://doi.org/10.1097/HC9.0000000000000430.

34. Nevola R, Ruocco R, Criscuolo L, Villani A, Alfano M, Beccia D et al. Predictors of early and late hepatocellular carcinoma recurrence. World J Gastroenterol. 2023;29(8):1243-1260. https://doi.org/10.3748/wjg.v29.i8.1243.