Клинический пример эффективности ингибитора антиPD-1 (пролголимаб) при лечении метастатической меланомы

Меланома кожи является одним из наиболее агрессивных злокачественных новообразований. До недавнего времени развитие метастатической болезни при меланоме ассоциировалось с крайне негативным прогнозом: медиана общей выживаемости для данной категории пациентов составляла не более 7-8 мес. Благодаря совершенствованию лечебных подходов удалось добиться значимого увеличения продолжительности жизни больных нерезектабельным и метастатическим процессом. В настоящее время для лечения метастатической или нерезектабельной меланомы кожи доступно несколько вариантов таргетной и иммунотерапии. Данные лечебные подходы основательно заняли лидирующее место в повседневной клинической практике и позволили изменить естественную историю этого заболевания: на сегодняшний день около 30–60% больных могут пережить 5 и более лет. В нашей стране зарегистрировано 3 ингибитора контрольных точек иммунного ответа, относящихся к блокаторам PD-1-рецептора: пембролизумаб, ниволумаб и препарат российского производства пролголимаб. В данной статье мы приводим описание клинического случая эффективного лечения пациента генерализованной меланомой кожи с использованием отечественного препарата пролголимаб. Также в статье представлено краткое описание основных исследований, посвященных отечественным иммунотерапевтическим молекулам, и их непрямое сравнение с зарубежными аналогами. 

1. Каприн АД, Старинский ВВ, Шахзадова АО (ред.). Состояние онкологическо помощи населению России в 2022 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2023. 254 с. Режим доступа: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2023/08/sop-2022-el.versiya_compressed.pdf.

2. Проценко СА, Имянитов ЕН, Малыгин АЮ, Орлов ДО, Семенова АИ, Латипова ДХ и др. Опыт применения пролголимаба в реальной клинической практике. Фарматека. 2021;28(7):51-55. https://doi.org/10.18565/pharmateca.2021.7.51-55.

3. Ascierto PA, Dummer R, Gogas HJ, Flaherty KT, Arance A, Mandala M et al. Update on tolerability and overall survival in COLUMBUS: landmark analysisof a randomised phase 3 trial of encorafenib plus binimetinib vs vemurafenib or encorafenibin patients with BRAF V600-mutant melanoma. Eur J Cancer. 2020;126:33-44. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2019.11.016.

4. Robert C, Karaszewska B, Schachter J, Rutkowski P, Mackiewicz A, Stroiakovski D et al. Improved overall survival in melanoma with combined dabrafenib and trametinib. N Engl J Med. 2015;372(1):30-39. https://doi.org/10.1056/nejmoa1412690.

5. Curti BD, Faries MB. Recent Advances in the Treatment of Melanoma. N Engl J Med. 2021;384(23):2229-2240. https://doi.org/10.1056/nejmra2034861.

6. Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Grob JJ, Rutkowsky P, Lao CD et al. Five-Year Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2019;381(16):1535-1546. https://doi.org/10.1056/nejmoa1910836.

7. Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Rutkowski P, Grob JJ, Cowey CL et al. Overall Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2017;377(14):1345-1356. https://doi.org/10.1056/nejmoa1709684.

8. Ribas A, Puzanov I, Dummer R, Schadendorf D, Hamid O, Robert C et al. Pembrolizumab versus investigator-choice chemotherapy for ipilimumabrefractory melanoma (KEYNOTE-002): a randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015;16(8):908-918. https://doi.org/10.1016/s1470-2045(15)00083-2.

9. Robert C, Long GV, Brady B, Dutriaux C, Maio M, Mortier L et al. Nivolumab in previously untreated melanoma without BRAF mutation. N Engl J Med. 2015;372(4):320-330. https://doi.org/10.1056/nejmoa1412082.

10. Carlino MS, Long GV, Schadendorf D, Robert C, Ribas A, Richtig E et al. Outcomes by line of therapy and programmed death ligand 1 expression in patients with advanced melanoma treated with pembrolizumab or ipilimumab in KEYNOTE-006: A randomised clinical trial. Eur J Cancer. 2018;101:236-243. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2018.06.034.

11. Robert C, Ribas A, Schachter J, Arance A, Grob JJ, Mortier L et al. Pembrolizumab versus ipilimumab in advanced melanoma (KEYNOTE-006): post-hoc 5-year results from an open-label, multicentre, randomised, controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2019;20(9):1239-1251. https://doi.org/10.1016/s1470-2045(19)30388-2.

12. Строяковский ДЛ, Абдулоева НХ, Демидов ЛВ, Жукова НВ, Новик АВ, Орлова КВ и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению меланомы кожи. Злокачественные опухоли. 2022;12(3s2-1):287-306. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2022-12-3s2-287-306.

13. Tjulandin S, Demidov L, Moiseyenko V, Protsenko S, Semiglazova T, Odintsova S et al. Novel PD-1 inhibitor prolgolimab: expanding non-resectable/metastatic melanoma therapy choice. Eur J Cancer. 2021;149:222-232. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2021.02.030.

14. Beers SA, Glennie MJ, White AL. Influence of immunoglobulin isotype on therapeutic antibody function. Blood. 2016;127(9):1097-1101. https://doi.org/10.1182/blood-2015-09-625343.

15. Тюляндин СА, Федянин МЮ, Семиглазова ТЮ, Моисеенко ВМ, Одинцова СВ, Алексеев БЯ и др. BCD-100 - первый российский препарат из класса ингибиторов PD-1. Современная онкология. 2017;19(3):5-12. Режим доступа: https://modernonco.orscience.ru/1815-1434/article/view/27133.

16. Орлова КВ, Федянин МЮ, Симаненков КЭ, Дергунов АС, Гольдшмидт ПР, Сайдуллаева АФ и др. Эффективность 1-й линии терапии пролголимабом у больных метастатической меланомой в реальной клинической практике: промежуточные результаты наблюдательного исследования FORA «FOrteca Real practice Assessment». Современная онкология. 2022;24(4):413-425. https://doi.org/10.26442/18151434.2022.4.202035.

17. Willsmore ZN, Coumbe BGT, Crescioli S, Reci S, Gupta A, Harris RJ et al. Combined anti-PD-1 and anti-CTLA-4 checkpoint blockade: Treatment of melanoma and immune mechanisms of action. Eur J Immunol. 2021;51(3):544-556. https://doi.org/10.1002/eji.202048747.

18. Самойленко ИВ, Демидов ЛВ, Моисеенко ФВ, Дворкин МВ, Демидова СА, Проценко СА и др. Эффективность и безопасность препарата нурулимаб+пролголимаб с продолжением терапии пролголимабом по сравнению с монотерапией пролголимабом в качестве 1-й линии терапии пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой: финальные результаты фазы II клинического исследования OBERTON. Современная онкология. 2023;25(3):313-324. https://doi.org/10.26442/18151434.2023.3.202463.

19. Lebbé C, Meyer N, Mortier L, Marquez-Rodas I, Robert C, Rutkowski P et al. Evaluation of Two Dosing Regimens for Nivolumab in Combination With Ipilimumab in Patients With Advanced Melanoma: Results From the Phase IIIb/IV CheckMate 511 Trial. J Clin Oncol. 2019;37(11):867-875. https://doi.org/10.1200/jco.18.01998.

20. Schachter J, Ribas A, Long GV, Arance A, Grob JJ, Mortier L et al. Pembrolizumab versus ipilimumab for advanced melanoma: final overall survival results of a multicentre, randomised, open-label phase 3 study (KEYNOTE-006). Lancet. 2017;390(10105):1853-1862. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(17)31601-x.