Современный взгляд на проблему терапии рецидивирующего полипозного риносинусита: сравнительное исследование эффективности применения различных препаратов моноклональных антител

Введение. Основными методами лечения пациентов с хроническим полипозным риносинуситом являются хирургический и консервативный. Несмотря на значительные успехи, достигнутые в лечении полипозного процесса, эпидемиологические и клинические исследования показывают, что полный контроль над данным заболеванием отсутствует. Принимая во внимание плюсы и минусы вышеперечисленных методов лечения, для научного сообщества представляется актуальным дальнейший поиск новых методов, которые будут сочетать в себе высокую эффективность и низкую вероятность развития нежелательных системных проявлений. Одним из таких методов является таргетная биологическая терапия с применением моноклональных антител.

Цель. Оценить эффективность использования моноклональных антител в терапии пациентов с полипозным риносинуситом. Материалы и методы. Авторами были изучены амбулаторные карты 102 пациентов в возрасте от 20 до 87 лет, в терапии которых были использованы моноклональные антитела (дупилумаб, омализумаб, меполизумаб). Все пациенты имели сопутствующую патологию в виде хронического рецидивирующего полипозного риносинусита при основном заболевании – бронхиальной астме. Исследуемые были разделены на 3 группы, в лечении которых был использован один из препаратов моноклональных антител.

Результаты и обсуждение. В каждой из 3 групп на фоне терапии моноклональными антителами отмечался регресс основных симптомов хронического полипозного риносинусита (потеря обоняния и вкуса, ощущения боли / давления в области лица, уменьшение насморка, стекания слизи по задней стенке глотки, заложенности носа). Оценка эффективности терапии проводилась по результатам эндоскопической картины (шкала Lund-Kennedy), КТ-картины (шкала Lund-Mackay) и данным опросника SNOT-22.

Вывод. Изученные молекулы показали эффективность в терапии хронического полипозного риносинусита. Однако наиболее предпочтительной молекулой, использование которой позволяет достичь более выраженного регресса основной клинической симптоматики, снижения степени рецидивирования полипозного процесса с отсутствием потребности в повторных хирургических вмешательствах, а также позволяющей добиться улучшения качества жизни пациентов, явился дупилумаб.

1. Larsen K, Tos M. Clinical course of patients with primary nasal polyps. Acta Otolaryngol. 1994;114(5):556–559. https://doi.org/10.3109/00016489409126104.

2. Slater A, Smallman LA, Logan AC, Drake-Lee AB. Mucociliary function in patients with nasal polyps. Clin Otolaryngol Allied Sci. 1996;21(4):343–347. https://doi.org/10.1111/j.1365-2273.1996.tb01084.x.

3. Носуля ЕВ, Ким ИА, Афанасьева НВ, Сумбаева ОВ. Распространенность полипозного риносинусита среди городского населения Восточной Сибири. Российская ринология. 2007;(1):4–8. Режим доступа: https://elibrary.ru/hzqvaz.

4. Арефьева НА, Вишняков ВВ, Вахрушев СГ. Полипозный риносинусит. Клинические рекомендации. М.; 2010.

5. Пискунов ГЗ. Клинические фенотипы полипозного риносинусита. Российская ринология. 2019;27(4):224–231. https://doi.org/10.17116/rosrino201927041224.

6. Reddel HK, Bacharier LB, Bateman ED, Brightling CE, Brusselle GG, Buhl R et al. Global Initiative for Asthma Strategy 2021: executive summary and rationale for key changes. Am J Respir Crit Care Med. 2022;205(1):17–35. https://doi.org/10.1164/rccm.202109-2205PP.

7. Chuchalin AG, Khaltaev N, Antonov NS, Galkin DV, Manakov LG, Antonini P et al. Chronic respiratory diseases and risk factors in 12 regions of the Russian Federation. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2014;9:963–974. https://doi.org/10.2147/copd.s67283.

8. Геппе НА, Колосова НГ. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей», 2012. Стратегия лечения. Consilium Medicum. Пульмонология (Прил.). 2012;(1):39–41. Режим доступа: https://omnidoctor.ru/library/izdaniya-dlya-vrachey/consilium-medicum/cm2012/pulmo_2012_pril/natsionalnaya-programma-bronkhialnaya-astma-u-detey-2012-strategiya-lecheniya.

9. Samoliński B, Szczesnowicz-Dabrowska P. Relationship between inflammation of upper and lower respiratory airways. Otolaryngol Pol. 2002;56(1):49–55. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12053668/.

10. Serrano E, Neukirch F, Pribil C, Jankowski R, Klossek JM, Chanal I, El Hasnaoui A. Nasal polyposis in France: Impact on sleep and quality of life. J Laringol Otol. 2005;119(7):543–549. https://doi.org/10.1258/0022215054352108.

11. Bauchau V, Durham SR. Prevalence and rate of diagnosis of allergic rhinitis in Europe. Eur Respir J. 2004;24(5):758–764. https://doi.org/10.1183/09031936.04.00013904.

12. Bachert C, van Cauwenberge P, Olbrecht J, van Schoor J. Prevalence, classification and perception of allergic and nonallergic rhinitis in Belgium. Allergy. 2006;61(6):693–698. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2006.01054.x.

13. Nathan RA, O Meltzer E, Derebery J, Campbell UB, Stang PE, Corrao MA et al. The prevalence of nasal symptoms attributed to allergies in the United States: findings from the burden of rhinitis in an America survey. Allergy Asthma Proc. 2008;29(6):600–608. https://doi.org/10.2500/aap.2008.29.3179.

14. Katelaris CH, Lee BW, Potter PC, Maspero JF, Cingi C, Lopatin A et al. Prevalence and diversity of allergic rhinitis in regions of the world beyond Europe and North America. Clin Exp Allergy. 2012;42(2):186–207. https://doi.org/10.1111/j.1365-2222.2011.03891.x.

15. Ridolo E, Montagni M, Bonzano L, Incorvaia C, Canonica GW et al. Bilastine: new insight into antihistamine treatment. Clin Mol Allergy. 2015;13(1):1. https://doi.org/10.1186/s12948-015-0008-x.

16. Cingi C, Yorgancioglu A, Cingi CC, Oguzulgen K, Muluk NB, Ulusoy S et al. The “physician on call patient engagement trial” (POPET): measuring the impact of a mobile patient engagement application on health outcomes and quality of life in allergic rhinitis and asthma patients. Int Forum Allergy Rhinol. 2015;5(6):487–497. https://doi.org/10.1002/alr.21468.

17. Xiao J, Wu WX, Ye YY, Lin WJ, Wang L. A network meta-analysis of randomized controlled trials focusing on different allergic rhinitis medications. Am J Ther. 2016;23(6):e1568-e1578. https://doi.org/10.1097/mjt.0000000000000242.

18. Савлевич ЕЛ, Гаганов ЛЕ, Егоров ВИ, Курбачева ОМ, Герасимов АН, Шачнев КН. Сравнительное пилотное исследование эндотипов хронического полипозного риносинусита у пациентов, проживающих в разных географических регионах Российской Федерации. Иммунология. 2018;39(4):208–213. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/sravnitelnoe-pilotnoe-issledovanie-endotipov-hronicheskogo-polipoznogorinosinusita-u-patsientov-prozhivayuschih-v-raznyh/viewer.

19. Tomassen P, Vandeplas G, Van Zele T, Cardell LO, Arebro J, Olze H et al. Inflammatory endotypes of chronic rhinosinusitis based on cluster analysis of biomarkers. J Allergy Clin Immunol. 2016;137(5):1449–1456.e4. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2015.12.1324.

20. Fokkens WJ, Lund VJ, Hopkins C, Hellings PW, Kern R, Reitsma S et al. European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2020. Rhinology. 2020;58(Suppl. 29):1–464. https://doi.org/10.4193/rhin20.600.

21. Lund VJ, Kennedy DW. Quantification for staging sinusitis. Ann Otol Rhinol Laryngol Suppl. 1995;167:17–21. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7574265/.

22. Ortega HG, Liu MC, Pavord ID, Brusselle GG, FitzGerald JM, Chetta A et al. Mepolizumab treatment in patients with severe eosinophilic asthma. N Engl J Med. 2014;371(13):1198–1207. https://doi.org/10.1056/nejmoa1403290.

23. Chipps BE, Newbold P, Hirsch I, Trudo F, Goldman M. Benralizumab efficacy by atopy status and serum immunoglobulin E for patients with severe, uncontrolled asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2018;120(5):504–511. https://doi.org/10.1016/j.anai.2018.01.030.

24. Козлов ВС, Савлевич ЕЛ. Полипозный риносинусит. Современные подходы к изучению патогенеза, диагностике и лечению. Вестник оториноларингологии. 2015;80(4):95–99. https://doi.org/10.17116/otorino201580495-99.

25. Рязанцев СВ, Будковая МА. Тактика лечения полипозного риносинусита. Российская оториноларингология. 2017;(2):162–169. https://doi.org/10.18692/1810-4800-2017-2-162-169.

26. Лопатин АС. Современные теории патогенеза полипозного риносинусита. Пульмонология. 2003;(5):110–115. Режим доступа: https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/2629/2061.

27. Пискунов ГЗ. Физиологическое и патофизиологическое обоснование функциональной риносинусохирургии. Folia Otorhinolaryngologiae et Pathologiae Respiratoriae. 2018;24(1):23–28. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/yulkqc.

28. Курбачева ОМ, Дынева МЕ, Ильина НИ. Дупилумаб: основные аспекты применения при T2-опосредованных заболеваниях. Медицинский cовет. 2021;(16):186–196. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-16-186-196.

29. Hopkins C. Ethical dilemmas associated with the introduction of biologic treatments in chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Rhinology. 2022;60(3):162–168. https://doi.org/10.4193/Rhin21.477.

30. Karin J, Tim D, Gabriele H, Cardell LO, Marit W, Claus B. Type 2 inflammatory shift in chronic rhinosinusitis during 2007–2018 in Belgium. Laryngoscope. 2021;131(5):E1408–E1414. https://doi.org/10.1002/lary.29128.

31. Аллахверанов ДАО, Юнусов АС, Рябинин АГ. Отдаленные результаты эндоскопических методов лечения хронического полипозного риносинусита. Российская оториноларингология. 2015;(3):158–160. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/otdalennye-rezultaty-endoskopicheskihmetodov-lecheniya-hronicheskogo-polipoznogo-rinosinusita.

32. Завадский АВ, Завадский НВ, Золотарева МА. Ведение послеоперационного периода у больных полипозом носа. Российская оториноларингология. 2015;(5):89–94. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/unldtd.

33. Широкая АВ, Свистушкин ВМ, Шатохина СН, Шабалин ВН. Оценка эффективности лечения больных полипозным риносинуситом и прогноз его течения. Российская оториноларингология. 2013;(2):96–104. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/otsenka-effektivnosti-lecheniyabolnyh-polipoznym-rinosinusitom-i-prognoz-ego-techeniya.

34. Campbell RG. Risks and management of long-term corticosteroid use in chronic rhinosinusitis. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. 2018;26(1):1–7. https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000421.

35. Han J, Gross G, Mannent L, Amin N, Cho S, Bachert C. Dupilumab Improves Sinus Opacification in All Sinuses in Patients With Severe Chronic Rhinosinusitis With Nasal Polyps (CRSwNP): Results From the SINUS-24 Phase 3 Study. J Allergy Clin Immunol. 2020;145(2):AB251. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2019.12.109.

36. Fokkens WJ, Lund V, Bachert C, Mullol J, Bjermer L, Bousquet J et al. EUFOREA consensus on biologics for CRSwNP with or without asthma. Allergy. 2019;74(12):2312–2319. https://doi.org/10.1111/all.13875.

37. Al-Ahmad M, Alsaleh S, Al-Reefy H, Abduwani JA, Nasr I, Al Abri R et al. Expert opinion on biological treatment of chronic rhinosinusitis with nasal polyps in the gulf region. J Asthma Allergy. 2022;15:1–12. https://doi.org/10.2147/jaa.s321017.