Возможности применения морфолиния тиазотата в качестве средства фармакотерапии состояний гепатокардиального континуума

Экспериментальные, клинические и эпидемиологические данные свидетельствуют о наличии тесной взаимосвязи между хроническими патологиями печени и сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ). В патогенезе заболеваний обеих групп важную роль играют оксидативный и нитрозативный стресс, что обусловливает рациональность применения антиоксидантных средств у коморбидных пациентов. В настоящем обзоре приведена фармакологическая характеристика и обобщена доказательная база эффективности и безопасности морфолиния тиазотата – препарата, обладающего антиоксидантной, эндотелиопротективной и антигипоксической активностью, – у больных с заболеваниями печени, ССЗ и их сочетаниями. In vitro морфолиния тиазотат выступает в качестве скэвенджера активных форм кислорода и азота, замедляет расход эндогенных антиоксидантов, ингибирует провоспалительную поляризацию макрофагов и реакции апоптоза. Экспериментально установлено, что препарат нормализует работу нитроксидергической системы и повышает биодоступность NO, превосходя по эффективности его прямые донаторы, повышает эффективность энергопродукции при ишемии за счет стимуляции гликолиза и цикла трикарбоновых кислот, поддержки аэробного клеточного дыхания и ингибирования β-окисления жирных кислот. Плейотропные эффекты соединения включают снижение уровней атерогенных фракций липидов крови, уменьшение локального и системного воспаления, поддержание целостности клеточных мембран и снижение чувствительности β -адренорецепторов миокарда к катехоламинам. Данные клинических исследований с включением больных кардиологического профиля свидетельствуют о положительном влиянии морфолиния тиазотата на электрои эхокардиографическую картину сердца, частоту и длительность эпизодов ишемии, частоту нарушений ритма, потребность в приеме нитратов и переносимость физических нагрузок. У пациентов с заболеваниями печени (неалкогольная жировая болезнь, алкогольная болезнь, лекарственные поражения) препарат способствует уменьшению проявлений астенического синдрома, снижению уровней сывороточных маркеров цитолиза и холестаза, индекса стеатоза печени и количественных предикторов риска ССЗ. Имеющиеся данные позволяют рекомендовать морфолиния тиазотат для лечения пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени и сердечно-сосудистой коморбидностью.

1. Маевская МВ, Ивашкин ВТ, Ивашкин КВ, Луньков ВД, Люсина ЕО, Зозуля ВН, Лещенко ВИ. Неалкогольная жировая болезнь печени как причина и следствие кардиометаболических осложнений. Особенности фармакотерапии. Место урсодезоксихолевой кислоты. Терапевтический архив. 2019;91(2):109–117. https://doi.org/10.26442/00403660.2019.02.000122.

2. Маев ИВ, Андреев ДН, Кучерявый ЮА. Метаболически ассоциированная жировая болезнь печени – заболевание XXI века. Consilium Medicum. 2022;24(5):325–332. https://doi.org/10.26442/20751753.2022.5.201532.

3. Liebe R, Esposito I, Bock HH, Vom Dahl S, Stindt J, Baumann U et al. Diagnosis and management of secondary causes of steatohepatitis. J Hepatol. 2021;74(6):1455–1471. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.01.045.

4. Rinella ME, Lazarus JV, Ratziu V, Francque SM, Sanyal AJ, Kanwal F et al. A multisociety Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature. J Hepatol. 2023;79(6):1542–1556. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2023.06.003.

5. Оганов РГ, Денисов ИН, Симаненков ВИ, Бакулин ИГ, Захарова НВ, Болдуева СА и др. Коморбидная патология в клинической практике. Клинические рекомендации. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2017;16(6):5–56. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2017-6-5-56.

6. Ливзан МА, Гаус ОВ, Николаев НА, Кролевец ТС. НАЖБП: коморбидность и ассоциированные заболевания. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019;170(10):57–65. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-170-10-57-65.

7. Duell PB, Welty FK, Miller M, Chait A, Hammond G, Ahmad Z et al. Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Cardiovascular Risk: A Scientific Statement From the American Heart Association. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2022;42(6):e168–e185. https://doi.org/10.1161/ATV.0000000000000153.

8. Савченко МА, Ярмолович ВВ, Власенкова ЕС, Борис МА. Применение тиотриазолина в амбулаторной практике: опыт и перспективы. Медицинские новости. 2013;(9):69–74. Режим доступа: https://elibrary.ru/rfolqb.

9. El Hadi H, Di Vincenzo A, Vettor R, Rossato M. Relationship between Heart Disease and Liver Disease: A Two-Way Street. Cells. 2020;9(3):567. https://doi.org/10.3390/cells9030567.

10. Лазебник ЛБ, Голованова ЕВ, Туркина СВ, Райхельсон КЛ, Оковитый СВ, Драпкина ОМ и др. Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых: клиника, диагностика, лечение. Рекомендации для терапевтов, третья версия. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021;1(1):4–52. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-185-1-4-52.

11. Ивашкин ВТ, Маевская МВ, Жаркова МС, Котовская ЮВ, Ткачева ОН, Трошина ЕА и др. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени, Российской гастроэнтерологической ассоциации, Российской ассоциации эндокринологов, Российской ассоциации геронтологов и гериатров и Национального общества профилактической кардиологии по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2022;32(4):104–140. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2022-32-4-104-140.

12. Ермолова ТВ, Ермолов СЮ, Сологуб ТВ, Карев ВЕ, Добкес АЛ. Некоторые механизмы нарушений внутрипеченочной микроциркуляции при хронических заболеваниях печени на начальных стадиях фиброза и их коррекция. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018;150(2):183–191. Режим доступа: https://elibrary.ru/xuxalb.

13. Bielenichev IF, Maslennikov SO, Dobrelia NV, Khromov OS, Holovakha ML, Ryzhenko VP et al. The role of adipose tissue cell elements in the regulation of the nitroxidergic system and possible ways of pharmacological modulation. Mod Med Technol. 2024;16(2):122–131. https://doi.org/10.14739/mmt.2024.2.299862.

14. Popazova O, Belenichev I, Bukhtiyarova N, Ryzhenko V, Oksenych V, Kamyshnyi A. Cardioprotective Activity of Pharmacological Agents Affecting NO Production and Bioavailability in the Early Postnatal Period after Intrauterine Hypoxia in Rats. Biomedicines. 2023;11(10):2854. https://doi.org/10.3390/biomedicines11102854.

15. Nasiri-Ansari N, Androutsakos T, Flessa CM, Kyrou I, Siasos G, Randeva HS et al. Endothelial Cell Dysfunction and Nonalcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD): A Concise Review. Cells. 2022;11(16):2511. https://doi.org/10.3390/cells11162511.

16. Волошин НА, Визир ВА, Волошина ИН. Клиническое применение тиотриазолина для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Новости медицины и фармации. 2007;(21–22). Режим доступа: http://www.mif-ua.com/archive/article/4162.

17. Мазур ИА, Волошин НА, Визир ВА, Волошина ИН, Беленичев ИФ, Кучеренко ЛИ. Тиотриазолин, тиодарон в лечении сердечно-сосудистой патологии. Запорожье: Печатный Мир; 2012. 300 с.

18. Потупчик Т, Веселова О, Эверт Л, Аверьянова О. Применение цитопротектора Тиотриазолин® в кардиологической практике. Врач. 2015;(5):52–54. Режим доступа: https://vrachjournal.ru/ru/25877305-2015-05-14.

19. Muri J, Thut H, Feng Q, Kopf M. Thioredoxin-1 distinctly promotes NF-κB target DNA binding and NLRP3 inflammasome activation independently of Txnip. Elife. 2020;9:e53627. https://doi.org/10.7554/eLife.53627.

20. Masutani H, Ueda S, Yodoi J. The thioredoxin system in retroviral infection and apoptosis. Cell Death Differ. 2005;12(Suppl. 1):991–998. https://doi.org/10.1038/sj.cdd.4401625.

21. Козловский ВИ, Коневалова НЮ, Козловская СП. Новый цитопротектор тиотриазолин. Вестник фармации. 2007;(4):55–59. Режим доступа: https://elibrary.ru/uuiisy.

22. Беленичев ИФ, Визир ВА, Мамчур ВИ, Курята АВ. Место тиотриазолина в галерее современных метаболитотропных лекарственных средств. Запорожский медицинский журнал. 2019;21(1):118–128. Режим доступа: https://repo.dma.dp.ua/3965/1/155856-340673-1-PB.pdf.

23. Белай ИМ, Красько НП, Цыс АВ, Демченко ВА, Белай АИ, Остапенко АО. Эффективность метаболитотропного средства при атеросклерозе. В: Пименов ОФ, Шульга ЛИ, Цубанова НА, Огарь С, Бурьян КО, Супрун ЕВ и др. (ред.). Фармацевтична наука та практика: проблеми, досягнення, перспективи розвитку: материалы II научно-практической интернет-конференции с международным участием. Харьков, 27 апреля 2018 г. Харьков: НФаУ; 2018. С. 323–327. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/xwrfjr.

24. Козловский ВИ, Коневалова НЮ, Козловская СП, Сероухова ОП. Цитопротектор Тиотриазолин®. Основные механизмы действия, фокус на энергообеспечение клеток. Рецепт. 2008;(3):85–90. Режим доступа: https://elibrary.ru/qovknf.

25. Макаренко ОВ. Фармакоекономічна оцінка використання кардіологічного препарату Тіотриазолін®. Медицина неотложных состояний. 2014;(8):53–57. Режим доступа: https://elibrary.ru/tuacxz.

26. Кадин ДВ, Чумак БА, Филиппов АЕ, Шустов СБ. Тиотриазолин в комплексной терапии стабильной стенокардии напряжения II–III функционального класса. Кардиология. 2015;55(8):26–29. Режим доступа: https://elibrary.ru/ulqnvx.

27. Кастанаян АА, Карташова ЕА, Железняк ЕИ. Влияние тиотриазолина на процессы энергообразования в условиях хронической ишемии миокарда. Южно-Российский журнал терапевтической практики. 2020;1(1):84–90. https://doi.org/10.21886/2712-8156-2020-1-1-84-90.

28. Карташова ЕА, Кастанаян АА, Нажева МИ, Жулитов АЮ, Железняк ЕИ. Эффективность применения тиотриазолина в комплексной терапии ишемической болезни сердца. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2016;15(3):25–30. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2016-3-25-30.

29. Савина НМ. Возможности применения миокардиального цитопротектора тиотриазолина в кардиологической практике. Кардиология. 2016;56(1):86–92. Режим доступа: https://elibrary.ru/vlzmyv.

30. Касымов СЭ, Бахшалиев АБ, Алиева БА, Насирова СН. Влияние метаболического препарата тиотриазолина на морфофункциональное состояние сердца и сосудов у больных с ишемической болезнью сердца и сопутствующей артериальной гипертензией. Медицинские новости. 2017;(12):62–65. Режим доступа: https://elibrary.ru/ympbnl.

31. Солобюкова НА, Макаров АА, Свищенко ЕП. Метаанализ эффективности и безопасности применения лекарственного средства Тиотриазолин® при стабильных формах ишемической болезни сердца. Артериальная гипертензия. 2015;(6):31–37. Режим доступа: https://elibrary.ru/vtnmwh.

32. Тащук ВК, Солобюкова НА, Макаров АА. Эффективность препарата Тиотриазолин® в комплексном лечении пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST. Медицина неотложных состояний. 2016;(8):35–43. https://doi.org/10.22141/2224-0586.8.79.2016.90371.

33. Тащук ВК, Солобюкова НА, Макаров АА. Метаанализ эффективности и безопасности применения лекарственного средства Тиотриазолин® при остром коронарном синдроме. Артериальная гипертензия. 2015;(6):48–54. Режим доступа: http://neurology.mif-ua.com/archive/article/41817.

34. Ушаков АВ, Гагарина АА. Эффективность препарата Тиотриазолин в лечении пациентов с сердечной недостаточностью на фоне сахарного диабета. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2015;8(3):28–32. https://doi.org/10.17116/kardio20158328-32.

35. Топчий НВ, Топорков АС. Возможности применения Тиотриазолина в качестве средства метаболической терапии. РМЖ. 2015;23(15):890–894. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/kardiologiya/Vozmoghnosti_primeneniya_Tiotriazolina_v_kachestve_sredstva_metabolicheskoy_terapii/.

36. Кольцов АВ, Тыренко ВВ. Кардиопротективное действие тиотриазолина у онкологических пациентов. Российский кардиологический журнал. 2023;28(1):5304. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2023-5304.

37. Сандлер ЮГ, Матвеева ЮА, Винницкая ЕВ, Гендриксон ЛН, Кейян ВА. Возможности применения антигипоксантной и антиоксидантной терапии при неалкогольной болезни печени. РМЖ. 2016;24(26):1815–1818. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/gastroenterologiya/Vozmoghnosti_primeneniya_antigipoksantnoy_i_antioksidantnoy_terapii_pri_nealkogolynoy_bolezni_pecheni/.

38. Лазебник ЛБ, Голованова ЕВ, Симаненков ВИ, Гриневич ВБ, Успенский ЮП, Бакулин ИГ и др. Возможности политропной терапии тиотриазолином у пациентов с неалкогольным стеатогепатозом и сердечно-сосудистыми факторами риска. Результаты наблюдательной программы «ТРИГОН-1». Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020;(8):10–18. Режим доступа: https://elibrary.ru/hqdnym.

39. Голованова ЕВ, Колечкина ИА. Опыт применения тиотриазолина в лечении больных с алкогольной болезнью печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2012;(3):96–99. Режим доступа: https://elibrary.ru/rwhgyd.

40. Ткачёв АВ, Девликамова ТА, Яндиева ЗХ, Макаренко АС. Оценка эффективности препарата Тиотриазолин у больных с алкогольным гепатитом. Медицинский вестник Юга России. 2012;(1):63–69. Режим доступа: https://www.medicalherald.ru/jour/article/view/1135/610.

41. Самогальська ОЄ. Дослідження ефективності різних доз «Тіотриазоліну» при хронічних дифузних захворюваннях печінки. Сучасна гастроентерологія. 2006;(2):34–39. Режим доступа: https://www.vitapol.com.ua/user_files/pdfs/gastro/809912998786755_15062009111934.pdf.

42. Клячин АИ, Румянцева ОИ. Опыт применения препарата тиотриазолин (морфолиний-метил-триазолил-тиоацетат) у больных с алкогольным поражением печени. Вопросы наркологии. 2011;(3):63–68. Режим доступа: https://elibrary.ru/stvvpz.

43. Мазур ИА, Волошин НА, Чекман ИС, Зименковский БС, Стец ВР. Клиническое применение тиотриазолина в терапии. Сучасна гастроентерологія. 2006;(1):71–74. Режим доступа: https://www.vitapol.com.ua/user_files/pdfs/gastro/117996060844225_15062009115335.pdf.

44. Гречканев ГО, Чурикова МС. Влияние препарата Тиотриазолин® на функциональную активность печени, перекисное окисление липидов и антиоксидантную систему крови у пациенток с воспалительными заболеваниями органов малого таза, длительно получающих антибактериальную терапию. Поликлиника. 2012;(4-1):67–70. Режим доступа: https://poliklin.ru/imagearticle/201204(1)/67-70.pdf.

45. Шовкун ЛА, Кампос ЕД, Романцева НЭ. Гепатопротекторные и антиоксидантные эффекты тиотриазолина при лечении больных туберкулезом легких. Журнал фундаментальной медицины и биологии. 2013;(2):72–78. Режим доступа: https://elibrary.ru/rgzoah.

46. Бабаджанов ЖК. Эффективность тиотриазолина и энерлива у больных с острым инфарктом миокарда, сочетанным со стеатозом печени или неалкогольным стеатогепатитом. В: Мазуров ВИ (ред.). Боткинские чтения: материалы Всероссийской научно-практической конференции: сборник тезисов. Санкт-Петербург, 11–12 мая 2017 г. СПб.: Человек и его здоровье; 2017. С. 18–19. Режим доступа: https://elibrary.ru/zdwabx.

47. Полухина АВ, Винницкая ЕВ, Бордин ДС, Сандлер ЮГ. Неалкогольная жировая болезнь печени у коморбидных пациентов: опыт терапии с использованием Тиотриазолина. Эффективная фармакотерапия. 2018;(32):20–24. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/yncudz.

48. Коковина ЮВ, Чиркина ТМ, Антонова ЕА, Симинько ЯВ, Ченцов ДВ. Эффективность и безопасность терапии препаратом Тиотриазолин® у постковидных пациентов с гепатокардиальными осложнениями в амбулаторном звене. Поликлиника. 2022;(6-2):37–41. Режим доступа: https://poliklin.ru/imagearticle/202206-2/page37-41_Poliklinika_6(2)%202022.pdf.