Комплексный подход в лечении инфекционных поражений верхних дыхательных путей в детской практике

Введение. В статье обосновывается комплексный подход в лечении и иммунореабилитации инфекционных респираторных заболеваний верхних дыхательных путей в педиатрической практике.

Цель. Изучить эффективность и переносимость растительного лекарственного препарата в комплексном лечении детей с инфекционными поражениями верхних дыхательных путей.

Материалы и методы. Было проведено проспективное одноцентровое исследование, 63 пациента: основная группа 32 ребенка, в комплекс к общепринятой терапии был включен растительный лекарственный препарат Тонзилгон® Н в форме капель и таблеток для приема внутрь курсом 14 дней; 31 – группа контроля, проводился только комплекс общепринятой терапии, обеспечивающей противовоспалительное действие. Возраст детей 3–5 (4,3 ± 0,37) и 6–12 (9,2 ± 1,48) лет в равном количестве по половому признаку. Верификацию возбудителя проводили при поступлении: в основной группе β-гемолитический стрептококк группы А обнаружен у 7 (21,87%), в контрольной у 6 (19,35%) пациентов; в основной группе Ig к Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae были у 9 (28,12%), в контрольной – у 8 (25,8%) пациентов, назначалась системная антимикробная терапия.

Результаты. На фоне терапии к 3-му дню у всех пациентов отмечалась регрессия симптомов ринофарингита и тонзиллита, однако положительная динамика болевых ощущений и местных изменений значительно отличалась между группами, достоверно превалируя по интенсивности купирования у пациентов основной группы. В основной группе на 3-й день осмотра у 21 (65,62%) лечение было оценено как высокоэффективное, у 10 (31,25%) – эффективное, у 1 (3,12%) – умеренно эффективное. В среднем по группе оценка эффективности составила 2,61 ± 0,14 балла.

Обсуждение. Широкий спектр воздействия, обусловленный разнообразным составом растительного лекарственного препарата, оказывает стимулирующее влияние на активацию фагоцитоза макрофагов и гранулоцитов, ускоряя элиминацию патогенов, что согласуется как с полученными нами данными, так и с данными литературы.

Выводы. Комплексный подход к терапии воспалительных заболеваний ротовой полости у детей с включением растительного лекарственного препарата оказывает благоприятное влияние на течение воспалительного процесса в ротоглотке, стимулирует резистентность организма.

1. Самсыгина ГА, Выжлова ЕН. Еще раз о проблемах понятия «часто болеющие дети». Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2016;95(4):209–215. Режим доступа: https://pediatriajournal.ru/files/upload/mags/353/2016_4_4693.pdf.

2. Шабалдина ЕВ, Ахтямов ДР, Гривцова СВ, Шелковников АВ, Апалько СВ, Шабалдин АВ. Эффективность растительного лекарственного препарата в лечении и иммунореабилитации детей раннего и дошкольного возраста с повторяющимися острыми назофарингитами. Вопросы практической педиатрии. 2020;15(5):57–66. https://doi.org/10.20953/18177646-2020-5-57-66.

3. Шуматова ТА, Катенкова ЭЮ, Гергерт АВ, Смагина МА, Белоусова ВА. Клинический анализ применения препарата Тонзилгон Н у детей для лечения острых респираторных инфекций, сопровождающихся болью в горле. Фарматека. 2016;(11):100–105. Режим доступа: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/33451.

4. Дрынов ГИ, Иванюшина ОК, Дьякова ФН. Результаты лечения детей с хроническим тонзиллитом препаратом Тонзилгон Н. Детский доктор. 2011;(1):76–77. Режим доступа: https://medi.ru/info/10974.

5. Киселев ОИ, Маринец ИГ, Соминина АА. Грипп и другие респираторные инфекции: эпидемиология, профилактика, диагностика и терапия. СПб.; 2013. 244 с.

6. Абросимова МЮ, Садыков ММ. Проблемы реализации принципа автономии пациента в амбулаторной педиатрической практике. Вопросы современной педиатрии. 2007;6(4):7–10. Режим доступа: https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/1243.

7. Колобухина ЛВ. Вирусные инфекции дыхательных путей. РМЖ. 2000;8(13):559. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/infektsionnye_bolezni/Virusnye_infekcii_dyhatelynyh_putey/?utm_source=google.com&utm_medium=organic&utm_campaign=google.com&utm_referrer=google.com.

8. Лысенко ИМ, Баркун ГК, Журавлева ЛН, Федоришко НН. Новые подходы в реабилитации группы часто и длительно болеющих детей: контроль и коррекция состояния органов сердечнососудистой системы и метаболических нарушений. Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2018;6(16):706–710. https://doi.org/10.25298/2221-8785-2018-16-6-706-710.

9. Самсыгина ГА. О рецидивирующей инфекции респираторного тракта и диспансерной группе часто болеющих детей. Детские инфекции. 2012;3(11):52–53. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/o-retsidiviruyuschey-infektsii-respiratornogo-trakta-i-dispansernoygruppe-chasto-boleyuschih-detey.

10. Харламова ФС, Шамшева ОВ, Кладова ОВ, Анджель АЕ, Денисова АВ. Иммуномодуляторы микробного происхождения в лечении и профилактике респираторных инфекций у часто и длительно болеющих детей. Лечащий врач. 2016;(12):48–50. Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2016/12/15436621.

11. Свистушкин ВМ, Волкова КБ. Применение антисептических средств растительного происхождения при острых заболеваниях верхних дыхательных путей. Терапия. 2018;(1):72–76. Режим доступа: https://therapy-journal.ru/ru/archive/article/35949.

12. West JV. Acute upper airway infections. Childhood respiratory infections. Br Med Bull. 2002;61(1):215–230. https://doi.org/10.1093/bmb/61.1.215.

13. Wong DO, Blumberg DA, Lowe LG. Guidelines for the use of antibiotics in acute upper respiratory tract infections. Am Fam Physician. 2006;74(6):956–966. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17002029.

14. Fokkens WJ, Lund VJ, Mullol J, Bachert C, Aloboid I, Baroody F et al. European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2012. Rhinology. 2012;2012:1–229. https://doi.org/10.4193/Rhino12.000.

15. Пикуза ОИ, Файзуллина РА, Закирова АМ, Сулейманова ЗЯ, Рашитова ЭЛ, Волянюк ЕВ. Бактерицидные ресурсы нейтрофилов ротовой полости как маркер клинического течения воспалительных заболеваний органов дыхания у детей. Казанский медицинский журнал. 2020;101(5):740–748. https://doi.org/10.17816/KMJ2020-740.

16. Пикуза ОИ, Закирова АМ, Мороз ТБ. Клиническая эффективность скринингового подхода к дифференцированному назначению антибактериальной терапии детям с острым тонзиллофарингитом. Казанский медицинский журнал. 2020;101(6):805–811. https://doi.org/10.17816/KMJ2020-805.

17. Пикуза ОИ, Закирова АМ, Самороднова ЕА, Файзуллина РА, Волянюк ЕВ. Клиническое значение интегральной регистрации маркеров эндотоксического иммунитета и колонизационной резистентности буккальных эпителиоцитов при рецидивирующем бронхите у подростков. Практическая медицина. 2024;22(2):96–103. https://doi.org/10.32000/2072-1757-2024-2-96-103.

18. Santee CA, Nagalingam NA, Faruqi AA, DeMuri GP, Gern JE, Wald ER et al. Nasopharyngeal microbiota composition of children is related to the frequency of upper respiratory infection and acute sinusitis. Microbiome. 2016;4(1):34. https://doi.org/10.1186/s4016801601799.

19. Шабалдина ЕВ, Шабалдин АВ. Современные представления о дисбиозе верхних дыхательных путей у детей. Фундаментальная и клиническая медицина. 2017;1(2):65–74. Режим доступа: https://fcm.kemsmu.ru/jour/article/view/31/29.

20. Шабалдин АВ, Шабалдина ЕВ, Симбирцев АС. Особенности микробиома верхних отделов респираторного тракта у детей с рецидивирующими респираторными заболеваниями. Инфекция и иммунитет. 2017;7(4):341–349. https://doi.org/10.15789/2220761920174341349.

21. Краснова ЕИ, Кретьен СО, Васюнин АВ. Острая стрептококковая инфекция ротоглотки в педиатрической практике – проблема и пути решения. Лечащий врач. 2011;(8). Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2011/08/15435264.

22. Сафроненко ЛА, Лукашевич МГ, Бутко ИЛ. Динамика уровня профессиональной компетентности участковых педиатров в вопросах антибактериальной терапии. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2017;19(1):63–66. Режим доступа: http://old.antibiotic.ru/cmac/2017/n1.shtml#063.

23. Субботина МВ, Букша ИА, Платоненко ОИ. Тонзилгон Н как противовоспалительный и иммуномодулирующий препарат при острой ЛОРпатологии. Пульмонология и оториноларингология. 2012;(4):24–27. Режим доступа: https://umedp.ru/articles/tonzilgon_n_kak_protivovospalitelnyy_i_immunomoduliruyushchiy_preparat_pri_ostroy_lorpatologii.html.

24. Вавилова ВП, Абрамов-Соммарива Д, Стайндл Г, Воннеманн М, Рыжова ЕГ, Русова ТВ и др. Клиническая эффективность и переносимость препарата Тонзилгон® Н при лечении рецидивирующих инфекций верхних дыхательных путей у детей: неинтервенционное исследование в России. РМЖ. 2017;(5):350–358. Режим доступа: https://clinphytoscience.springeropen.com/articles/10.1186/s40816-016-0020-9.

25. Владимирова ТЮ, Фатенков ОВ, Соколова СЮ, Мартынова АБ. Особенности ведения пациентов с хроническим тонзиллитом при коморбидных состояниях. Медицинский совет. 2023;17(19):165–171. https://doi.org/10.21518/ms2023-343.

26. Селькова ЕП, Оганесян АС, Гудова НВ, Ермилова НВ. Комплексный подход к терапии острых респираторных вирусных инфекций. РМЖ. Медицинское обозрение. 2019;(3):10–12. Режим доступа: https://viewer.rusneb.ru/ru/000199_000009_07000447228?page=12&rotate=0&theme=white.

27. Коваленко ЛП, Шипаева ЕВ, Кольченко ИИ. Иммунокорригирующие свойства фитопрепарата Тонзилгон Н. РМЖ. Иммунология. 2008;16(25):1684–1687. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/immunologiya/Immunokorrigiruyuschie_svoystvafitopreparata_Tonzilgon_N.

28. Дронов ИА, Геппе НА, Колосова НГ, Великорецкая МД. Применение растительного лекарственного препарата комплексного действия в лечении рецидивирующего тонзиллофарингита у детей. Вопросы практической педиатрии. 2020;15(4):16–24. https://doi.org/10.20953/1817-76462020-4-16-24.

29. Бойко НВ, Калинкина МИ, Горшкова ГИ. Консервативное лечение хронического тонзиллита. Детская оториноларингология. 2012;(3):22–24. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/rcgtkp.

30. Дроздова МВ, Рязанцев СВ. Опыт применения препарата Тонзилгон Н при лечении хронического тонзиллита у часто болеющих детей. Российская оториноларингология. 2016;(5):120–125. https://doi.org/10.18692/1810-4800-2016-5-120-125.

31. Fokkens WJ, Lund VJ, Hopkins C, Hellings PW, Kern R, Reitsma S et al. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2020. Rhinology. 2020;58(Suppl. 29):1–464. https://doi.org/10.4193/Rhin20.600.

32. Калюжин ОВ. Острые респираторные вирусные инфекции: современные вызовы, противовирусный ответ, иммунопрофилактика и иммунотерапия. М.: Медицинское информационное агентство; 2014. 144 с. Режим доступа: https://piratebooks.ru/threads/ostrie-respiratornie-virusnieinfekcii-sovremennie-vizovi-protivovirusniyotvet-immunoprofilaktika-iimmunoterapiya.250209.

33. Wronski S, Dannenmaier J, Schild S, Macke O, Müller L, Burmeister Y et al. Engystol reduces onset of experimental respiratory syncytial virusinduced respiratory inflammation in mice by modulating macrophage phagocytic capacity. PLoS ONE. 2018;13(4):e0195822. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0195822.

34. Дрынов ГИ, Иванюшина OК, Дьякова ФН. Профилaктика и терапия респираторных инфекций при проведении курса специфической иммунотерапии. Лечащий врач. 2001;(3):45–47. Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2001/03/4528623.

35. Дрынов ГИ, Иванюшина OК, Дьякова ФН. Результаты лечения детей с хроническим тонзиллитом препаратом Тонзилгон Н. Детский доктор. 2001;(1):67–69. Режим доступа: https://medi.ru/info/10974.

36. Заплатников АЛ, Гирина АА, Леписева ИВ, Майкова ИД, Свинцицкая ВИ, Дубовец НФ. К вопросу о рациональной терапии острых респираторных инфекций у детей в условиях растущей антибиотикорезистентности. Педиатрия. Consilium Medicum. 2018;(4):37–41. https://doi.org/10.26442/24138460.2018.4.180133.

37. Hostanska K, Melzer J, Amon A, Saller R. Suppression of interleukin (IL)-8 and human beta defensin-2 secretion in LPS-and/or IL-1ß-stimulated airway epithelial A549 cells by a herbal formulation against respiratory infections (BNO 1030). J Ethnopharmacol. 2011;134:228–233. https://doi.org/10.1016/j.jep.2010.12.006.

38. Berger T. Tolerability and efficacy of a herbal combination preparation in children and adolescents with recurrent infections of the upper respiratory tract. MMW-Fortschr Med. 2008;150:85–90. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18712128.

39. Pahl A. Imupret modulates the innate and adaptive immune system parameters in vitro. Planta Med. 2009;75:PJ200. Available at: https://www.researchgate.net/publication/247474457_Imupret_modulates_the_innate_and_adaptive_immune_system_parameters_in_vitro.

40. Ковальчук ЛВ. Клиническая иммунология и аллергология с основами общей иммунологии. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2012. 640 с. Режим доступа: https://www.studentlibrary.ru/book/ISBN9785970422410.html.

41. Шабалдина ЕВ, Кутенкова НЕ, Шабалдин АВ, Тихонюк ВП, Лисаченко ГВ. Особенности иммунного и цитокинового статусов у детей с гипертрофией лимфоидного глоточного кольца и сопутствующей аллергией к инфекционным антигенам. Российская оториноларингология. 2012;(2):118–123. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/osobennosti-immunnogo-i-tsitokinovogo-statusov-u-detey-sgipertrofiey-limfoidnogo-glotochnogo-koltsa-i-soputstvuyuscheyallergiey-k/viewer.

42. Баранов АА, Лобзин ЮВ, Намазова-Баранова ЛС, Таточенко ВК, Усков АН, Куличенко ТВ и др. Острая респираторная вирусная инфекция у детей: современные подходы к диагностике и лечению. Педиатрическая фармакология. 2017;14(2):100–108. https://doi.org/10.15690/pf.v14i2.1724.

43. Летифов ГМ, Бойко НВ, Ким АС, Стагниева ИВ. Оценка эффективности лечения острого тонзиллофарингита при острых респираторных вирусных инфекциях у детей. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2018;97(4):168–172. Режим доступа: https://pediatriajournal.ru/archive?show=365&section=5294.

44. Гуров АВ, Мужичкова АВ, Келеметов АА. Актуальные вопросы лечения хронического тонзиллита. Медицинский совет. 2021;(6):67–73. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-6-67-73.

45. Летифов ГМ, Чеботарева ЮЮ, Колодяжная ЕГ. Особенности формирования репродуктивной системы и гормонального статуса у девушек 16–18 лет, страдающих хроническим пиелонефритом. Нефрология. 2014;18(5):59–62. Режим доступа: https://journal.nephrolog.ru/jour/article/view/49.

46. Артюшкин СА, Еремина НВ, Рязанцев СВ, Карнеева ОВ, Крюков АИ, Кунельская НЛ и др. Хронический тонзиллит: клинические рекомендации. 2021. Режим доступа: https://legalacts.ru/doc/klinicheskierekomendatsii-khronicheskii-tonzillit-utv-minzdravom-rossii.

47. Геппе НА, Горелов АВ, Козлова ЛВ, Кондюрина ЕГ, Малахов АБ. Острые инфекции дыхательных путей у детей. Диагностика, лечение, профилактика: клиническое руководство. 2-е изд. М.: МедКом-Про; 2020. 232 с. Режим доступа: https://ph.medcompro.ru/wp-content/uploads/2021/05/OIDP-verstka-05.11-1-15-1.pdf.

48. Селимзянова ЛР, Вишнёва ЕА, Федосеенко МВ, Промыслова ЕА. Фитотерапия: современное состояние вопроса. Педиатрическая фармакология. 2016;13(5):488–493. https://doi.org/10.15690/pf.v13i5.1645.

49. Промыслова ЕА, Селимзянова ЛР, Вишнева ЕА. Диагностика и терапия острого стрептококкового тонзиллофарингита: современные рекомендации. Педиатрическая фармакология. 2013;10(6):10–14. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/diagnostika-i-terapiya-ostrogo-streptokokkovogo-tonzillofaringita-sovremennyerekomendatsii/viewer.

50. Тюменев АВ, Шабалдина ЕВ, Шабалдин АВ, Симбирцев АС, Рязанцев СВ. Способ определения провоспалительных и проаллергических интерлейкинов в назальном секрете у детей раннего и дошкольного возраста для диагностики этиологии рецидивирующих острых ринофарингитов и аденоидитов. Патент RU 2013146333, 20.07.2015. Режим доступа: https://rusneb.ru/catalog/000224_000128_2013146333_20150427_A_RU.

51. Коренюк ЕС. Нарушения микробиоты дыхательных путей у детей с респираторными заболеваниями (обзор литературы). Здоровье ребенка. 2018;13(5):506–514. https://doi.org/10.22141/2224-0551.13.5.2018.141569.

52. Гуров АВ, Юшкина МА. Возможности применения препарата Тонзилгон® Н в комплексной терапии хронического тонзиллита. Consilium Medicum. 2018;20(11):20–24. https://doi.org/10.26442/20751753.2018.11.000027.

53. Пальчун ВТ (ред.). Воспалительные заболевания глотки. М.: ГЭОТАРМедиа; 2012. 288 с. Режим доступа: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970421437.html.

54. Пальчун ВТ, Магомедов ММ, Лучихин ЛА. Оториноларингология. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2016. 584 с. Режим доступа: https://www.geotar.ru/lots/NF0000687.html.

55. Блоцкий А.А., Антипенко В.В. Роль тонзиллэктомии у больных с декомпенсированной формой хронического тонзиллита и сопряженными с ним заболеваниями. Folia Otorhinolaryngologiae et Pathologiae Respiratoriae. 2020;26(2):58–68. Режим доступа: https://journals.eco-vector.com/23103825/issue/viewIssue/8865/pdf_9.

56. Пискунов ВС, Никитин НА. Опыт применения препарата Тонзилгон® Н в комплексном лечении хронического тонзиллита с промыванием небных миндалин у взрослых. Consilium Medicum. 2018;20(3):48–52. Режим доступа: https://consilium.orscience.ru/2075-1753/article/view/95011. https://doi.org/10.26442/2075-1753_20.3.48-52.

57. Стагниева ИВ, Бойко НВ, Ким АС, Быкова ВВ. Распространенность паратонзиллярных абсцессов у детей. Российская оториноларингология. 2019;18(3):54–58. https://doi.org/10.18692/1810-4800-2019-3-54-58.

58. Krouse JH, Altman KW. Rhinogenic laryngitis, cough and the unified airway. Otolaryngol Clin North Am. 2010;43(1):111–121. https://doi.org/10.1016/j.otc.2009.11.005.

59. Иванов ВА, Шарапов НВ, Заплатников АЛ. Состояние здоровья часто болеющих детей и повышение эффективности их санаторного оздоровления. РМЖ. 2007;(21):1559. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/pediatriya/Sostoyanie_zdorovyya_chasto_boleyuschih_detey_i_povyshenie_effektivnosti_ih_sanatornogo_ozdorovleniya/.

60. Свистушкин ВМ, Никифорова ГН, Шевчик ЕА, Золотова АН, Никифорова АН, Сивохин ДА. Эффективность растительных лекарственных препаратов при лечении острых респираторных инфекций в реальной клинической практике. Consilium Medicum. 2022;24(9):579–587. https://doi.org/10.26442/20751753.2022.9.201944.

61. Фирсова ИВ, Михальченко ВФ, Попова АН, Крайнов СВ. Применение септолете и тонзилгона при местном лечении воспалительных заболеваний пародонта. Лекарственный вестник. 2016;10(4):6–11. Режим доступа: https://www.volgmed.ru/uploads/journals/articles/1484050760drugs-bulletin-2016-4-2815.pdf.

62. Хадыева МН, Блашкова СЛ, Галиуллин АН. Распространенность заболеваний пародонта у детей до 6 лет в Республике Татарстан, в зависимости от возраста и типа семьи ребенка. Стоматология детского возраста и профилактика. 2023;23(4):361–370. https://doi.org/10.33925/16833031-2023-659.

63. Фирсова ИВ, Михальченко ВФ, Михальченко ДВ. Врачебная тактика при диагностике предраковых заболеваний слизистой оболочки полости рта и красной каймы губ. Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2013;10(1):3–6. Режим доступа: https://journals.eco-vector.com/1994-9480/article/view/118454r.

64. Барера ГМ (ред.). Пародонтология. М.: МЕДпресс-информ; 2014. 548 с. Режим доступа: https://book-med.ru/products/18959822.

65. Еловикова ТМ. Арифметика пародонтологии: Ручные инструменты в пародонтологии. М.: МЕДпресс-информ; 2006. 80 с. Режим доступа: https://www.fb2portal.ru/stomatologiya/arifmetika-parodontologii.

66. Сетдикова НХ, Латышева ТВ. Применение иммуномодуляторов в общеклинической практике. Доктор.Ру. 2010;(2):9–13. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/primenenie-immunomodulyatorov-vobscheklinicheskoy-praktike/viewer.

67. Жулев ЕН, Круглова НВ, Кочубейник АВ. Лечение заболеваний пародонта. Н. Новогород: Изд-во НижГМА; 2016. 162 с. Режим доступа: https://e.lanbook.com/book/240449.

68. Ковалевский АМ. Лечение пародонтита: практическое руководство. М.: Медицинское информационное агентство; 2010. 160 с. Режим доступа: https://www.mmbook.ru/catalog/stomatologija/zabolewanijaparodonta/104776-detail.

69. Фирсова ИВ, Михальченко ВФ. Социально-психологические аспекты комплаентности пациентов в стоматологической практике. Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2007;4(2):3–9. Режим доступа: https://journals.eco-vector.com/19949480/article/view/139955.

70. Ушаков РВ, Царев ВН. Местное антимикробное лечение в стоматологии. М.: Медицинское информационное агентство; 2004. 136 с. Режим доступа: https://www.mmbook.ru/catalog/stomatologija/poleznokazhdomu-stomatologu/100838-detail.

71. Цепов ЛМ, Николаев АИ, Нестерова ММ, Цепова ЕЛ. Патогенетические особенности формирования хронической воспалительной патологии пародонта (обзор). Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2018;17(3):206–214. Режим доступа: https://elibrary.ru/ybjnqd.

72. Kotas ME, Medzhitov R. Homeostasis, Inflammation and disease susceptibility. Cell. 2015;160(5):816–827. https://doi.org/10.1016/j.cell.2015.02.010.

73. Nathan C. Points of control in inflammation. Nature. 2002;420(6917):846–852. https://doi.org/10.1038/nature0132075.

74. Nathan C, Ding A. Nonresolving inflammation. Cell. 2010;140(6):871–882. https://doi.org/10.1016/j.cell.2010.02.029.

75. McDade TW. Early environments and the ecology of inflammation. Proc Natl Acad Sci USA. 2012;109(Suppl.):17281–17288. https://doi.org/10.1073/pnas.1202244109.

76. Itoh M, Suganami T, Hachiya R, Ogawa Y. Adipose tissue remodeling as homeostatic inflammation. Int J Inflam. 2011;2011:720926. https://doi.org/10.4061/2011/720926.

77. Mann CJ, Perdiguero E, Kharraz Y, Aguilar S, Pessina P, Serrano A, Muñoz-Cánoves P et al. Aberrant repair and fibrosis development in skeletal muscle. Skelet Muscle. 2011;1(1):21. Available at: https://skeletalmusclejournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/2044-5040-1-21.

78. Serrano AL, Mann CJ, Vidal B, Ardite E, Perdiguero E, MunozCanoves P. Cellular and molecular mechanisms regulating fibrosis in skeletal muscle repair and disease. Curr Top Dev Biol. 2011;96:167–201. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-385940-2.00007-3.

79. Holt AP, Salmon M, Buckley CD, Adams DH. Immune interactions in hepatic fibrosis. Clin Liver Dis. 2008;12(4):861–882. https://doi.org/10.1016/j.cld.2008.07.002.

80. Смит А. Биорегуляционная медицина: практические аспекты. Фармация. 2017;66(1):42–47. Режим доступа: https://pharmaciyajournal.ru/ru/25419218-2017-01-10.

81. Ревякина ВА, Астафьева НГ, Геппе НА, Калюжин ОВ. Обновленный согласительный документ ПРИМА в помощь практическому врачу. Педиатрия. Consilium Medicum. 2021;(2):109–112. https://doi.org/10.26442/26586630.2021.2.200992.

82. Hoefakker S, van Erve E, Deen C. Immuno-histochemical defection of cotocalising cytocine and antibodyproducing cells in the extrafollicular ared of human palatine tonsils. Clin Exp Immunol. 1993;93(2):223–228. https://doi.org/10.1111/j.1365-2249.1993.tb07970.x.

83. Пальчун ВТ (ред.). Руководство по очаговой инфекции в оториноларингологии. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2015. 224 с. Режим доступа: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970434741.html.

84. Сутовская ДВ, Бурлуцкая АВ. Сочетанное применение физиофакторов и фитотерапии в восстановительном лечении часто болеющих детей. Кубанский научный медицинский вестник. 2017;(4):128–134. https://doi.org/10.25207/1608-6228-2017-24-4-128-134.

85. Фазылов ВХ, Ситников ИГ, Силина ЕВ, Шевченко СБ, Можина ЛН, Замятина ЛЛ и др. Лечение больных ОРВИ и гриппом в повседневной клинической практике (результаты многоцентрового международного наблюдательного исследования FLU-EE). Терапевтический архив. 2016;88(11):68–75. https://doi.org/10.17116/terarkh2016881168-75.

86. Arztebl D. Phytopharmaka: Besonders für Kinder geeignet. Deutsches Ärzteblatt. 2002;99(23):A-1614/B-1260/C-1121. Available at: https://www.aerzteblatt.de/archiv/31909/Phytopharmaka-Besondersfuer-Kinder-geeignet.

87. Гаращенко ТИ, Селькова ЕП, Карнеева ОВ, Гаращенко МВ, Оганесян АС. Биорегуляционная терапия в лечении и профилактике заболеваний верхних дыхательных путей у детей. Медицинский совет. 2020;(18):32–41. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-18-32-41.

88. Ahn AC, Tewari M, Poon C-S, Phillips RS. The clinical applications of a systems approach. PLoS Med. 2006;3(7):e209. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.0030209.

89. Chovatiya R, Medzhitov R. Stress, inflammation, and defense of homeostasis. Mol Cell. 2014;54(2):281–288. https://doi.org/10.1016/j.molcel.2014.03.030.

90. Mc Chesney JD, Venkataraman SK, Henri JT. Plant natural products: Back to the future or into extinction? Phytochemistry. 2007;68(14):2015–2022. https://doi.org/10.1016/j.phytochem.2007.04.032.

91. Белов ВА, Карпова ЕП. Возможности восстановления адаптационного потенциала небных миндалин при хроническом тонзиллите. Педиатрия. Consilium Medicum. 2024;(1):43–48. https://doi.org/10.26442/26586630.2024.1.202796.

92. Крюков АИ, Кунельская НЛ, Царапкин ГЮ, Изотова ГН, Товмасян АС, Лучшева ЮВ. Изучение эффективности и безопасности препарата Тонзилгон® Н в лечении хронического тонзиллита. Медицинский совет. 2016;(17):42–44. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2016-17-42-44.

93. Мальцева ГС, Дроздова МВ, Рязанцев СВ, Захарова ГП, Безшапочный СБ. Тактика консервативного лечения хронического аденоидита у детей. Вестник оториноларингологии. 2019;84(2):36–39. https://doi.org/10.17116/otorino20198402136.

94. Chethana R, Devan PP, Sushmitha K. The Role of Oxidants and Antioxidants in Chronic Tonsillitis. Indian J Otolaryngol Head Neck Surg. 2022;74(Suppl. 3): 5269–5274. https://doi.org/10.1007/s12070-020-02087-2.

95. Климова ИИ, Баженов ДВ. Эффективность препарата Tонзилгон Н в лечении детей с хроническим аденоидитом. Вестник оториноларингологии. 2014;(2):75–78. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/vestnik-otorinolaringologii/2014/2/030042-46682014217.

96. Шульдяков АА, Ляпина ЕП (ред.). Дифференциальная диагностика заболеваний, протекающих с синдромом тонзиллита. Саратов; 2018. 108 с. Режим доступа: http://old.sgmu.ru/edu/learn/ordin/covid19/files/6.pdf.

97. Солдатский ЮЛ. Заболевания гортани. Педиатрическая фармакология. 2008;5(2):20–25. Режим доступа: https://www.pedpharma.ru/jour/article/view/871.

98. Вавилова ВП, Вавилова ТА, Черкаева АХ. Рецидивирующие острые респираторные инфекции у детей: эффективность и безопасность фитотерапии. Педиатрическая фармакология. 2015;12(5):605–608. https://doi.org/10.15690/pf.v12i5.1463.

99. Ammendola А. Effectiveness and tolerability of Tonsilgon N in the treatment of recurrent upper respiratory tract infections in children. Bonn, Germany; 2015. 21 р. Available at: https://doclinika.ru/wp-content/uploads/2015/10/Abr.pdf.

100. Васяева АА, Арефьева НА. Иммунотерапия при хронических фарингитах: показания, результаты. РМЖ. 2010;30(18):1864–1869. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/otorinolaringologiya/Immunoterapiya_pri_hronicheskih_faringitah_pokazaniya_rezulytaty/.

101. Гаращенко МВ. Фитопрепараты в профилактике острых респираторных заболеваний у детей. Эффективная фармакотерапия. Педиатрия. 2011;(5):52–54. Режим доступа: https://umedp.ru/articles/fitopreparaty_v_profilaktike_ostrykh_respiratornykh_zabolevaniy_u_detey.html.

102. Холодова ИН, Сырьева ТН, Холодов ДИ. Профилактика и лечение ОРИ – комплексный подход. Медицинский совет. 2019;(2):61–67. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-2-61-67.

103. Naber KG, Apolikhin O, Kozlov V, Kennedy D. Review of the Phytoneering Research & Experience Summit (PRES) 2019 “building bridges between nature’s healing potential and evidence-based medicine – 20 years of phytoneering”. Clin Phytosci. 2020;6. https://doi.org/10.1186/s40816020-0155-6.