Местная терапия при респираторных заболеваниях в детском возрасте

Проблема определения тактики назначения местной терапии при респираторной патологии остается актуальной в педиатрической практике. Местная терапия представляет один из компонентов комплексного лечения респираторных заболеваний верхних дыхательных путей, ЛОР-органов. Однако при наличии соответствующих показаний, согласно действующим федеральным рекомендациям к назначению антибактериальных препаратов системного действия, не может их заменить. В статье представлен современный обзор данных научной литературы о роли топических препаратов при респираторных заболеваниях. Многочисленные клинические и экспериментальные исследования подтверждают эффективность топического препарата бензидамина, обладающего уникальным сочетанным действием, одновременно оказывающим влияние на различные патогенетические звенья воспаления. Этот препарат проявляет одновременно противовоспалительные и антисептические свойства, эффективно подавляя рост как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий, а также некоторых видов грибов, демонстрируя устойчивость к механизмам антибактериальной резистентности. Ключевым преимуществом бензидамина является его способность по градиенту рН проникать в очаг воспаления, достигая необходимых терапевтических концентраций. Механизм этого действия связан с модуляцией активности различных медиаторов воспаления, таких как цитокины и простагландины, что приводит к уменьшению воспалительной реакции. Более того, бензидамин обладает иммуномодулирующими свойствами, стимулируя местный иммунитет и усиливая активность клеток местного иммунитета. Это способствует более быстрому и эффективному устранению инфекционного агента и ускоренной репарации поврежденных тканей. Перспективные результаты и детальная оценка клинической эффективности бензидамина, обладающего комплексом противовоспалительных свойств, явились основанием для рекомендации его в качестве безопасного и эффективного топического препарата в комплексе лечения инфекционно-воспалительных заболеваний респираторного тракта, ЛОР-органов, ротовой полости.

1. Геппе НА (ред.). Острые инфекции дыхательных путей у детей. Диагностика, лечение, профилактика. 3-е изд. М.: МедКом-Про; 2023. 348 с.

2. Чучалин АГ (ред.). Респираторная медицина. 3-е изд. М: ПульмоМедиа; 2024. Т. 1. 668 с. https://doi.org/10.18093/987-5-6048754-9-0.

3. Мизерницкий ЮЛ, Мельникова ИМ. Кашель и его терапия у детей. М.: Медпрактика-М; 2020. 244 с.

4. Павленко ВА, Мельникова ИМ, Мизерницкий ЮЛ. Клинико-диагностические аспекты прогноза бронхиальной астмы у детей раннего возраста. Медицинский совет. 2017;(9):70–75. https://doi.org/10.21518/2079-701X2017-9-70-75.

5. Давыдова АН. Клинические результаты курации пациентов детского возраста с поражением респираторного тракта при острых респираторных вирусных инфекциях (включая COVID-19). Вестник оториноларингологии. 2022;87(5):99–103. https://doi.org/10.17116/otorino20228705199.

6. Gambadauro A, Galletta F, Pomi AL, Manti S, Piedimonte G. Immune Response to Respiratory Viral Infections. Int J Mol Sci. 2024;25(11):6178. https://doi.org/10.3390/ijms25116178.

7. Мельникова ИМ, Доровская НЛ, Мизерницкий ЮЛ, Некрасова МВ, Тихомирова МА. Современное течение внебольничной пневмонии у детей. Международный научно-исследовательский журнал. 2024;(9). https://doi.org/10.60797/IRJ.2024.147.25.

8. Рязанцев СВ, Артюшкин СА, Еремин СА, Артюшкина ВК, Еремина НВ. Алгоритм топической терапии в лечении тонзиллофарингитов. Российская оториноларингология. 2023;22(4):133–139. https://doi.org/10.18692/1810-4800-2023-4-133-139.

9. Мельникова ИМ, Удальцова ЕВ, Мизерницкий ЮЛ. Кашель у детей: когда и как лечить? Медицинский совет. 2017;(1):116–120. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-1-116-120.

10. Мелехина ЕВ, Преображенская ДВ, Музыка АД, Солдатова ЕЮ, Горелов АВ. Рецидивирующие респираторные заболевания и активные герпесвирусные инфекции у детей: проблемы и варианты их решения. РМЖ. Медицинское обозрение. 2023;7(11):704–712. https://doi.org/10.32364/2587-6821-2023-7-11-2.

11. Чернышова ОЕ. Рациональный подход к лечению острых тонзиллофарингитов у детей. Здоровье ребенка. 2016;(7):72–79. https://doi.org/10.22141/2224-0551.7.75.2016.86728.

12. Савенкова МС, Исаева ЕИ, Ветрова ЕН, Красева ГН, Абрамова НА, Шабад МБ и др. Значение противовирусной терапии при респираторных инфекциях у детей: анализ клинико-лабораторного наблюдения. Вопросы практической педиатрии. 2022;17(6):45–54. https://doi.org/10.20953/1817-7646-2022-6-45-54.

13. Гергиев ВФ, Свистушкин ВМ, Никифорова ГН, Тимурзиева АБ. Острые инфекционно-воспалительные заболевания глотки: некоторые аспекты диагностики и возможности медикаментозной коррекции. Медицинский совет. 2018;(8):20–22. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-8-20-22.

14. Кривопалов АА, Шаталов ВА, Шервашидзе СВ. Новые возможности местного этиотропного лечения острых респираторных вирусных инфекций. Медицинский совет. 2019;(8):105–108. https://doi.org/10.21518/2079701X-2019-8-105-108.

15. Славский АН, Мейтель ИЮ. Боль в горле: обоснование оптимального выбора препарата. Медицинский совет. 2016;(18):128–132. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2016-18-128-132.

16. Daifalla N, Cayabyab MJ, Xie E, Kim HB, Tzipori S, Stashenko P et al. Commensal Streptococcus mitis is a unique vector for oral mucosal vaccination. Microbes Infect. 2015;17(3):237–242. https://doi.org/10.1016/j.micinf.2014.11.002.

17. Руженцова ТА, Гарбузов АА, Бицуева АВ, Рублева ОВ, Горбунов СГ, Мешкова НА и др. Оптимальный выбор препарата местного действия для терапии COVID-19 у детей. Инфекционные болезни. 2022;20(2):41–46. Режим доступа: https://www.phdynasty.ru/katalog/zhurnaly/infektsionnyebolezni/2022/tom-20-nomer-2/44330.

18. Кирилюк АА. Особенности клинической фармакологии лекарственных препаратов, применяемых для лечения заболеваний горла и полости рта. Вестник фармации. 2023;(1):48–70. Режим доступа: https://vestnikpharm.vsmu.by/rezyume/2023-1-48-70.

19. Колосова НГ, Шаталина СИ. Правильный алгоритм лечения ОРВИ в детском возрасте. Медицинский совет. 2017;(19):158–161. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-19-158-161.

20. Acar YA, Kalkan M, Çetin R, Çevik E, Çınar O. Acute Psychotic Symptoms Due to Benzydamine Hydrochloride Abuse with Alcohol. Case Rep Psychiatry. 2014;2014:290365. https://doi.org/10.1155/2014/290365.

21. Ősz BE, Jîtcă G, Sălcudean A, Rusz CM, Vari CE. Benzydamine – An Affordable Over-the-Counter Drug with Psychoactive Properties – From Chemical Structure to Possible Pharmacological Properties. Pharmaceuticals. 2023;16(4):566. https://doi.org/10.3390/ph16040566.

22. Gürü M, Şafak Y, Cengiz GF, Kuru E, Örsel S. Chronic psychosis related to benzydamine hydrochloride abuse. Neurocase. 2019;25(3-4):156–158. https://doi.org/10.1080/13554794.2019.1617318.

23. Шахтель БП, Падджарино ДА. Рандомизированная двойная слепая плацебоконтролируемая модель, демонстрирующая местный эффект бензидамина у детей с тонзиллофарингитом. Здоровье ребенка. 2012;(8):73–76. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/phtodg.

24. Quane PA, Graham GG, Ziegler JB. Pharmacology of benzydamine. Inflammopharmacology. 1998;6(2):95–107. https://doi.org/10.1007/s10787-998-0026-0.

25. Engen SA, Rukke HV, Becattini S, Jarrossay D, Blix IJ, Petersen FC et al. The oral commensal Streptococcus mitis shows a mixed memory Th cell signature that is similar to and cross-reactive with Streptococcus pneumoniae. PLoS ONE. 2014;9(8):e104306. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0104306.

26. Bossi P, Gurizzan C, Guntinas-Lichius O, Hainarosie R, Lancini D. The present and the future of benzydamine: expert opinion paper. Front Oral Health. 2023;4:1191319. https://doi.org/10.3389/froh.2023.1191319.

27. Fanaki NH, el-Nakeeb MA. Antimicrobial activity of benzydamine, a nonsteroid anti-inflammatory agent. J Chemother. 1992;4(6):347–352. https://doi.org/10.1080/1120009X.1992.11739190.

28. Iwase T, Uehara Y, Shinji H, Tajima A, Seo H, Takada K et al. Staphylococcus epidermidis Esp inhibits Staphylococcus aureus biofilm formation and nasal colonization. Nature. 2010;465(7296):346–349. https://doi.org/10.1038/nature09074.

29. Chen HW, Liu PF, Liu YT, Kuo S, Zhang XQ, Schooley RT et al. Nasal commensal Staphylococcus epidermidis counteracts influenza virus. Sci. Rep. 2016;6:27870. https://doi.org/10.1038/srep27870.

30. Mathivanan S, Torre-Martinez R, Wolf C, Mangano G, Polenzani L, Milanese C, Ferrer-Montiel A. Effect of econazole and benzydamine on sensory neurons in culture. J Physiol Pharmacol. 2016;67(6):851–858. Available at: https://www.jpp.krakow.pl/journal/archive/12_16/articles/06_article.html.

31. Ferrer-Montiel AV, Nikolaeva-Koleva M, Vergassola M, Mangano G, Polenzani L, Espinosa A et al. Benzydamine inhibits neuronal excitability induced by inflammatory mediators to relieve pain. Biophys J. 2022;121(3):504А–505А. https://doi.org/10.1016/j.bpj.2021.11.262.

32. Nikolaeva-Koleva M, Espinosa A, Vergassola M, Polenzani L, Mangano G, Ragni L et al. Benzydamine plays a role in limiting inflammatory pain induced by neuronal sensitization. Mol Pain. 2023;19:17448069231204191. https://doi.org/10.1177/17448069231204191.

33. Криволапов АА, Рязанцев СВ, Еремин СА, Шамкина ПА. Клиническая эффективность препаратов бензидамина в терапии обострений хронического тонзиллофарингита. РМЖ. Медицинское обозрение. 2019;3(2-2):36–41. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/otorinolaringologiya/Klinicheskaya_effektivnosty_preparatov_benzidamina_v_terapii_obostreniy_hronicheskogo_tonzillofaringita/.

34. Порядин ГВ, Салмаси ЖМ, Казимирский АН. Механизм действия бензидамина на локальное инфекционное воспаление. Фарматека. 2018;(13):76–83. https://doi.org/10.18565/pharmateca.2018.13.76-83.

35. Слукин ПВ, Фурсова НК, Брико НИ. Антибактериальная активность бензидамина гидрохлорида против клинических изолятов бактерий, выделенных от людей в России и Испании. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2018;17(6):11–18. https://doi.org/10.31631/2073-3046-2018-17-11-18.

36. Детушева ЕВ, Фурсова НК, Кукес ИВ. Оценка антибактериальной активности препарата бензидамина гидрохлорид. Медицинский совет. 2022;16(8):49–55. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-8-49-55.

37. Слукин ПВ, Фурсова НК, Кукес ИВ, Брико НИ. Оценка способности бензидамина гидрохлорида подавлять планктонные клетки, а также растущие и зрелые биопленки клинически значимых микроорганизмов. Фарматека. 2021;28(1):102–107. https://doi.org/10.18565/pharmateca.2021.1.102-107.

38. Руженцова ТА, Гарбузов АА, Мешкова НА, Попова РВ, Слюсар ОИ, Затевалов АМ. Влияние местнодействующих препаратов на течение ОРВИ у детей в современных условиях. Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2024;(1):86–92. https://doi.org/10.14427/jipai.2024.1.86

39. Руженцова ТА, Бабаченко ИВ, Одинаева НД, Панова ЛД, Гуров АВ, Соболева НГ и др. Резолюция совета экспертов. Проблемы и возможности лечения инфекций верхних дыхательных путей у детей на сегодняшний день. Инфекционные болезни. 2023;21(3):127–136. https://doi.org/10.20953/1729-9225-2023-3-127-136.

40. Khan A, Bibi S, Kanwal H, Kalsoom UE, Hussain H. Omicron: A new face of COVID-19 pandemic. Health Sci Rep. 2022;5(2):e526. https://doi.org/10.1002/hsr2.526.

41. Yasuhara J, Kuno T, Takagi H, Sumitomo N. Clinical characteristics of COVID-19 in children: A systematic review. Pediatr Pulmonol. 2020;55(10):2565–2575. https://doi.org/10.1002/ppul.24991.

42. Valerio C, Di Loreto G, Salvatori E, Cattaneo A. Comparative evaluation of rapidity of action of benzydamine hydrochloride 0.3% oromucosal spray and benzydamine hydrochloride 3 mg lozenges in patients with acute sore throat: a phase IV randomized trial. Medicine. 2023;102(13):e33367. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000033367.

43. Kuriyama A, Aga M, Maeda H. Topical benzydamine hydrochloride for prevention of postoperative sore throat in adults undergoing tracheal intubation for elective surgery: a systematic review and meta-analysis. Anaesthesia. 2018;73(7):889–900. https://doi.org/10.1111/anae.14224.

44. Nicolatou-Galitis O, Bossi P, Orlandi E, Bensadoun RJ. The role of benzydamine in prevention and treatment of chemoradiotherapy-induced mucositis. Support Care Cancer. 2021;29(10):5701–5709. https://doi.org/10.1007/s00520-021-06048-5.

45. Elsaadany B, Anayb SM, Mashhour K, Yossif M, Zahran F. Rebamipide gargle and benzydamine gargle in prevention and management of chemo-radiotherapy and radiotherapy-induced oral mucositis in head and neck cancer patients (randomized clinical trial). BMC Oral Health. 2024;24(1):645. https://doi.org/10.1186/s12903-024-04379-3.

46. Passali D, Barat V, Cadevall O, Freire HM, Grattagliano I, Gutu I et al. International Delphi-based consensus on the appropriate use and effect of Benzydamine hydrochloride in the treatment of sore throat. BMC Prim Care. 2022;23(1):296. https://doi.org/10.1186/s12875-022-01901-w.

47. Passali D, Arezzo MF, Rose AD, Simone GD, Forte G, Jablko-Musial M, Mösges R. Benzydamine hydrochloride for the treatment of sore throat and irritative/inflammatory conditions of the oropharynx: a cross-national survey among pharmacists and general practitioners. BMC Prim Care. 2022;23(1):154. https://doi.org/10.1186/s12875-022-01762-3.