Коморбидность мигрени и дефицита магния: возможности диагностики и лечения

Мигрень – распространенное хроническое неврологическое заболевание, которое включает в себя различные формы приступов и характеризуется повторяющимися эпизодами интенсивной головной боли. Мигрень входит в десятку неврологических состояний, приводящих к наибольшему снижению трудоспособности, и является второй по частоте причиной нарушения трудоспособности у взрослых среди неинфекционных заболеваний. Дефицит магния – также распространенное патологическое состояние, вызванное различными причинами, включая недостаточное потребление магния с пищей или повышенные потери через желудочно-кишечный тракт или почечную систему. В настоящее время накоплено достаточно количество исследований, подтверждающих частую коморбидность мигрени и дефицита магния, но не всегда исследование концентрации магния в плазме крови объективно отражает наличие или отсутствие дефицита магния в организме, т.к. только 10% всего магния в организме находится внеклеточно. Важно учитывать и другие клинические проявления гипомагниемии. Доказано, что у пациентов с мигренью дефицит магния в организме приводит к утяжелению течения заболевания. Это обусловлено влиянием дефицита магния на основные механизмы патогенеза мигрени, включая нарушение энергетического обеспечения, распространяющуюся корковую депрессию, нейрогенное воспаление и центральную сенситизацию. Данные многочисленных исследований подтверждают возможную эффективность добавления препаратов магния в комплексную терапию мигрени. Обсуждаются данные о связи между дефицитом магния и мигренью, о роли магния в патогенезе мигрени и о возможности применения препаратов магния в профилактике и лечении мигрени.

1. Charles A. The pathophysiology of migraine: implications for clinical management. Lancet Neurol. 2018;17(2):174–182. https://doi.org/10.1016/S14744422(17)304350.

2. Rasmussen BK, Jensen R, Schroll M, Olesen J. Epidemiology of headache in a general population – a prevalence study. J Clin Epidemiol. 1991;44(11):1147–1157. https://doi.org/10.1016/08954356(91)901472.

3. Ashina M. Migraine. N Engl J Med. 2020;383(19):1866–1876. https://doi.org/10.1056/NEJMra1915327.

4. Cuciureanu DI, Bistriceanu CE, Vulpoi GA, Cuciureanu T, Antochi F, Roceanu AM. Migraine Comorbidities. Life. 2024;14(1):74. https://doi.org/10.3390/life14010074.

5. Ayuk J, Gittoes NJ. Contemporary view of the clinical relevance of magnesium homeostasis. Ann Clin Biochem. 2014;51(Pt 2):179–188. https://doi.org/10.1177/0004563213517628.

6. Шилов АМ. Роль дефицита магния в сердечно-сосудистом континууме. Лечебное дело. 2013;(4):73–82. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/rxdumj.

7. Шилов АМ, Мельник МВ, Осия АО, Свиридова АЮ, Грязнов ДА. Роль дефицита магния в патогенезе метаболического синдрома. РМЖ. 2008;16(21):1439–1444. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/kardiologiya/Roly_deficita_magniya_v_patogeneze_metabolicheskogo__sindroma.

8. Громова ОА, Калачева АГ, Торшин ИЮ, Грустливая УЕ, Прозорова НВ, Егорова ЕЮ и др. О диагностике дефицита магния. Часть 1. Архивъ внутренней медицины. 2014;(2):5–10. Режим доступа: https://www.medarhive.ru/jour/article/view/275.

9. Gragossian A, Bashir K, Bhutta BS, Friede R. Hypomagnesemia. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK500003/.

10. Assarzadegan F, Asgarzadeh S, Hatamabadi HR, Shahrami A, Tabatabaey A, Asgarzadeh M. Serum concentration of magnesium as an independent risk factor in migraine attacks: a matched casecontrol study and review of the literature. Int Clin Psychopharmacol. 2016;31(5):287–292. https://doi.org/10.1097/YIC.0000000000000130.

11. Yaşin S, Altunışık E. Decreased serum magnesium levels patients with migraine: a case control study. IAMR. 2023;15(1):26–32. https://doi.org/10.56484/iamr.1217558.

12. Cegielska J, Szmidt-Salkowska E, Domitrz W, Gawel M, Radziwon-Zaleska M, Domitrz I. Migraine and Its Association with Hyperactivity of Cell Membranes in the Course of Latent Magnesium DeficiencyPreliminary Study of the Importance of the Latent Tetany Presence in the Migraine Pathogenesis. Nutrients. 2021;13(8):2701. https://doi.org/10.3390/nu13082701.

13. Thomas J, Millot JM, Sebille S, Delabroise AM, Thomas E, Manfait M, Arnaud MJ. Free and total magnesium in lym phocytes of migraine patients – effect of magnesiumrich mineral water intake. Clin Chim Acta. 2000;295(12):63–75. https://doi.org/10.1016/s00098981(00)001868.

14. Громова ОА, Торшин ИЮ, Калачева АГ, Курамшина ДБ. Молекулярнобиологические основы нейропротекторных эффектов магния. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2011;111(12):90–101. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnalnevrologiii-psikhiatriiims-skorsakova/2011/12/031997729820111218.

15. Hansen KB, Yi F, Perszyk RE, Menniti FS, Traynelis SF. NMDA Receptors in the Central Nervous System. Methods Mol Biol. 2017;1677:1–80. https://doi.org/10.1007/9781-493973217_1.

16. Hansen KB, Yi F, Perszyk RE, Furukawa H, Wollmuth LP, Gibb AJ, Traynelis SF. Structure, function, and allosteric modulation of NMDA receptors. J Gen Physiol. 2018;150(8):1081–1105. https://doi.org/10.1085/jgp.201812032.

17. Кукушкин МЛ. Механизмы развития хронической боли. Подходы к профилактике и лечению. Consilium Medicum. 2017;19(2):110 –117. Режим доступа: https://consilium.orscience.ru/20751753/article/view/94745/pdf.

18. Pockett, S. Spinal cord synaptic plasticity and chronic pain. Anesth Analg. 1995;80(1):173–179. https://doi.org/10.1097/0000053919950100000026.

19. Latremoliere A, Woolf CJ. Central sensitization: a generator of pain hypersensitivity by central neural plasticity. J Pain. 2009;10(9):895–926. https://doi.org/10.1016/j.jpain.2009.06.012.

20. Woolf CJ, Thompson SWN. The induction and maintenance of central sensitization is dependent on N-methyl-D-aspartic acid receptor activation; implications for the treatment of postinjury pain hypersensitivity states. Pain. 1991;44(3):293–299. https://doi.org/10.1016/03043959(91)90100C.

21. Mayer ML, Westbrook GL, Guthrie PB. Voltage-dependent block by Mg2+ of NMDA responses in spinal cord neurones. Nature. 1984;309(5965):261–263. https://doi.org/10.1038309261a0.

22. Амелин АВ, Игнатов ЮД, Скоромец АА, Соколов АЮ. Мигрень (патогенез, клиника, лечение). М.: МЕДпресс; 2011; 265 с.

23. Mantegazza M, Cestèle S. Pathophysiological mechanisms of migraine and epilepsy: Similarities and differences. Neurosci Lett. 2018;667:92–102. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2017.11.025.

24. Maier JA, Pickering G, Giacomoni E, Cazzaniga A, Pellegrino P. Headaches and Magnesium: Mechanisms, Bioavailability, Therapeutic Efficacy and Potential Advantage of Magnesium Pidolate. Nutrients. 2020;12(9):2660. https://doi.org/10.3390/nu12092660.

25. Романенко АВ, Мурзо ВВ, Поповская КА, Селиверстова ЕГ, Горбачев НА, Тургунхужаев ОЭ. Роль кальцитонин-ген-родственного пептида в патофизиологии мигрени. Российский журнал боли. 2024;22(2):56–67. https://doi.org/10.17116/pain20242202156.

26. Weglicki WB, Mak IT, Phillips TM. Blockade of cardiac inflammation in Mg2+ deficiency by substance P receptor inhibition. Circ Res. 1994;74(5):1009–1013. https://doi.org/10.1161/01.res.74.5.1009.

27. Bareyre FM, Saatman KE, Raghupathi R, McIntosh TK. Postinjury treatment with magnesium chloride attenuates cortical damage after traumatic brain injury in rats. J Neurotrauma. 2000;17(11):1029–1039. https://doi.org/10.1089/neu.2000.17.1029.

28. Bareyre FM, Saatman KE, Helfaer MA, Sinson G, Weisser JD, Brown AL, McIntosh TK. Alterations in ionized and total blood magnesium after experimental traumatic brain injury: relationship to neurobehavioral outcome and neuroprotective efficacy of magnesium chloride. J Neurochem. 1999;73(1):271–280. https://doi.org/10.1046/j.14714159.1999.0730271.x.

29. Hoane MR. Assessment of cognitive function following magnesium therapy in the traumatically injured brain. Magnes Res. 2007;20(4):229–236. Available at: https://www.jle.com/fr/revues/mrh/e-docs/assessment_of_cognitive_function_following_magnesium_therapy_in_the_traumatically_injured_brain_276440/article.phtml.

30. Hoane MR, Gilbert DR, Barbre AB, Harrison SA. Magnesium dietary manipulation and recovery of function following controlled cortical damage in the rat. Magnes Res. 2008;21(1):29–37. Available at: https://www.jle.com/fr/revues/mrh/e-docs/magnesium_dietary_manipulation_and_recovery_of_function_following_controlled_cortical_damage_in_the_rat_277376/article.phtml.

31. Cernak I, Savic VJ, Kotur J, Prokic V, Veljovic M, Grbovic D. Characterization of plasma magnesium concentration and oxidative stress following graded traumatic brain injury in humans. J Neurotrauma. 2000;17(1):53–68. https://doi.org/10.1089/neu.2000.17.53.

32. Sen AP, Gulati A. Use of magnesium in traumatic brain injury. Neurotherapeutics. 2010;7(1):91–99. Available at: https://link.springer.com/article/10.1016/j.nurt.2009.10.014.

33. Myrdal U, Leppert J, Edvinsson L, Ekman R, Hedner T, Nilsson H, Ringqvist I. Magnesium sulphate infusion decreases circulating calcitonin gene-related peptide (CGRP) in women with primary Raynaud’s phenomenon. Clin Physiol. 1994;14(5):539–546. https://doi.org/10.1111/j.1475097x.1994.tb00412.x.

34. Mauskop A, Altura BT, Cracco RQ, Altura BM. Intravenous magnesium sulphate relieves migraine attacks in patients with low serum ionized magnesium levels: A pilot study. Clin Sci. 1995;89(6):633–636. https://doi.org/10.1042/cs0890633.

35. Demirkaya S, Vural O, Dora B, Topçuoğlu MA.Efficacy of intravenous magnesium sulfate in the treatment of acute mi graine attacks. Headache. 2001;41(2):171–177. https://doi.org/10.1046/j.1526-4610.2001.111006171.x.

36. von Luckner A, Riederer F. Magnesium in Migraine Prophylaxis-Is There an Evidence-Based Rationale? A Systematic Review. Headache. 2018;58(2):199–209. https://doi.org/10.1111/head.13217.

37. Köseoglu E, Talaslioglu A, Gönül AS, Kula M. The effects of magnesium prophylaxis in migraine without aura. Magnes Res. 2008;21(2):101–108. Available at: https://www.jle.com/fr/revues/mrh/e-docs/the_effects_of_magnesium_prophylaxis_in_migraine_without_aura_278046/article.phtml.

38. Khani S, Hejazi SA, Yaghoubi M, Sharifipour E. Comparative study of magnesium, sodium valproate, and concurrent magnesiumsodium valproate therapy in the prevention of migraine headaches: a randomized controlled doubleblind trial. J Headache Pain. 2021;22(1):21. https://doi.org/10.1186/s10194021012346.

39. Pardo MR, Garicano Vilar E, San Mauro Martín I, Camina Martín MA. Bioavailability of magnesium food supplements: A systematic review. Nutrition. 2021;89:111294. https://doi.org/10.1016/j.nut.2021.111294.

40. Ates M, Kizildag S, Yuksel O, Hosgorler F, Yuce Z, Guvendi G et al. Dose-D ependent Absorption Profile of Different Magnesium Compounds. Biol Trace Elem Res. 2019;192(2):244–251. https://doi.org/10.1007/s12011019016630.

41. Schuette SA, Lashner BA, Janghorbani M. Bioavailability of magnesium diglycinate vs magnesium oxide in patients with ileal resection. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1994;18(5):430–435. https://doi.org/10.1177/0148607194018005430.

42. Schiopu C, Ștefănescu G, Diaconescu S, Bălan GG, Gimiga N, Rusu E et al. Magnesium Orotate and the Microbiome-Gut-Brain Axis Modulation: New Approaches in Psychological Comorbidities of Gastrointestinal Functional Disorders. Nutrients. 2022;14(8):1567. https://doi.org/10.3390/nu14081567.

43. Romeo V, Cazzaniga A, Maier JAM. Magnesium and the bloodbrain barrier in vitro: Effects on permeability and magnesium transport. Magnes Res. 2019;32(1):16–24. Available at: https://www.jle.com/en/revues/mrh/e-docs/magnesium_and_the_blood_brain_barrier_in_vitro_effects_on_permeability_and_magnesium_transport_315186/article.phtml.

44. Noah L, Dye L, Bois De Fer B, Mazur A, Pickering G, Pouteau E. Effect of magnesium and vitamin B6 supplementation on mental health and quality of life in stressed healthy adults: Posthoc analysis of a randomised controlled trial. Stress Health. 2021;37(5):1000–1009. https://doi.org/10.1002/smi.3051.

45. Pouteau E, Kabir-Ahmadi M, Noah L, Mazur A, Dye L, Hellhammer J et al. Superiority of magnesium and vitamin B6 over magnesium alone on severe stress in healthy adults with low magnesemia: A randomized, single-blind clinical trial. PLoS ONE. 2018;13(12):e0208454. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0208454.

46. Chiu HY, Yeh TH, Huang YC, Chen PY. Effects of Intravenous and Oral Magnesium on Reducing Migraine: A Metaanalysis of Randomized Controlled Trials. Pain Physician. 2016;19(1):E97–112. Available at: https://www.painphysicianjournal.com/linkout?issn=&vol=19&page=E97.

47. Азимова ЮЭ, Алферова ВВ, Амелин АВ, Артеменко АР, Ахмадеева ЛР, Головачева ВА и др. Мигрень: клинические рекомендации. М.; 2024. 92 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/previewcr/295_4.

48. Negro A, Delaruelle Z, Ivanova TA, Khan S, Ornello R, Raffaelli B et al. Headache and pregnancy: a systematic review. J Headache Pain. 2017;18(1):106. https://doi.org/10.1186/s1019401708160.