Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск

Микробиота влагалища и ВПЧ-ассоциированные заболевания шейки матки: установленная взаимосвязь

https://doi.org/10.21518/ms2025-084

Аннотация

Основная цель данного обзора – проанализировать научные данные о микробиоте нижних отделов половых путей и факторах, влияющих на ее состав, а также взаимосвязь с ВПЧ-ассоциированными заболеваниями шейки матки. Современные исследования подтверждают, что определенные виды лактобацилл могут играть защитную роль, снижая вероятность инфицирования вирусом папилломы человека (ВПЧ) и способствуя его элиминации. В то же время дисбиотические изменения, включая снижение уровня лактобацилл и увеличение численности условно-патогенных микроорганизмов, ассоциируются с развитием бактериального вагиноза и других нарушений биоценоза влагалища. Эти состояния могут способствовать персистенции ВПЧ, увеличивая риск формирования цервикальной интраэпителиальной неоплазии и рака шейки матки. Большинство исследований свидетельствуют о значительных различиях в составе вагинального микробиома у женщин с цервикальной интраэпителиальной неоплазией и злокачественными новообразованиями шейки матки по сравнению со здоровыми пациентками. Важную роль в этом процессе играют анаэробные бактерии, такие как Gardnerella vaginalis, Mobiluncus spp., Peptoniphilus spp., Parvimonas micra, Prevotella spp., которые могут подавлять рост лактобацилл и нарушать нормальный баланс микрофлоры. Кроме того, снижение уровня Lactobacillus crispatus связано с более высокой вероятностью персистенции ВПЧ и прогрессирования дисплазии. Изучение механизмов взаимодействия вагинальной микробиоты и ВПЧ важно для понимания патогенеза предраковых и злокачественных процессов шейки матки. Дальнейшее изучение этих аспектов позволит разработать новые стратегии профилактики и лечения, направленные на модуляцию вагинальной микрофлоры и снижение риска прогрессирования заболеваний.

Об авторах

Н. М. Назарова
Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова
Россия

Назарова Нисо Мирзоевна, д.м.н., ведущий научный сотрудник

117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4



A. С. Акопян
Клиника АВС-медицина
Россия

Акопян Аида Саркисовна, врач акушер-гинеколог

142770, Москва, ул. Липовый Парк, Коммунарка, д. 5 корп. 1



Т. В. Припутневич
Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова; Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова; Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Россия

Припутневич Татьяна Валерьевна, чл.корр. РАН, д.м.н., профессор, директор института микробиологии, антимикробной терапии и эпидемиологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова; профессор кафедры микробиологии и вирусологии, Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова; профессор кафедры медицинской микробиологии имени академика З.В. Ермольевой, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4,

117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1,

125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1



В. В. Муравьева
Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова
Россия

Муравьева Вера Васильевна, к.б.н., старший научный сотрудник

117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4



С. В. Павлович
Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Россия

Павлович Станислав Владиславович, к.м.н., профессор кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии Института профессионального образования, Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); ученый секретарь, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова

119991, Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4,

117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4



Список литературы

1. Audirac-Chalifour A, Torres-Poveda K, Bahena-Roman M, Tellez-Sosa J, Martinez-Barnetche J et al. Cervical microbiome and cytokine profile at various stages of cervical cancer: a pilot study. PloS ONE. 2016;11(4):e0153274. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0153274.

2. Castle PE, Hillier SL, Rabe LK, Hildesheim A, Herrero R, Bratti MC et al. An association of cervical inflammation with highgrade cervical neoplasia in women infected with oncogenic human papillomavirus (HPV). Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2001;10(10):1021–1027. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11588127/.

3. Castellsagué X. Natural history and epidemiology of HPV infection and cervical cancer. Gynecol Oncol. 2008;110(3 Suppl 2):S4–7. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2008.07.045.

4. Chase D, Goulder A, Zenhausern F, Monk B, Herbst-Kralovetz M. The vaginal and gastrointestinal microbiomes in gynecologic cancers: a review of applications in etiology, symptoms and treatment. Gynecol Oncol. 2015;138(1):190–200. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2015.04.036.

5. Komesu YM, Dinwiddie DL, Richter HE, Lukacz ES, Sung VW, Siddiqui NY et al. Defining the relationship between vaginal and urinary microbiomes. Am J Obstet Gynecol. 2020;222(2):154.e1–154.e10. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2019.08.011.

6. Chen C, Song X, Wei W, Zhong H, Dai J, Lan Z et al. The microbiota continuum along the female reproductive tract and its relation to uterine-related diseases. Nat Commun. 2017;8(1):875. https://doi.org/10.1038/s41467-017-00901-0.

7. Brusselaers N, Shrestha S, van de Wijgert J, Verstraelen H. Vaginal dysbiosis and the risk of human papillomavirus and cervical cancer: systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. 2019;221(1):9–18. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2018.12.011.

8. Greenbaum S, Greenbaum G, Moran-Gilad J, Weintraub AY. Ecological dynamics of the vaginal microbiome in relation to health and disease. Am J Obstet Gynecol. 2019;220(4):324–335. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2018.11.1089.

9. Mitra A, MacIntyre DA, Ntritsos G, Smith A, Tsilidis KK, Marchesi JR et al. The vaginal microbiota associates with the regression of untreated cervical intraepithelial neoplasia 2 lesions. Nat Commun. 2020;11(1):1999. https://doi.org/10.1038/s41467-020-15856-y.

10. Amabebe E, Anumba DO. The Vaginal Microenvironment: The Physiologic Role of Lactobacilli. Front Med. 2018;5:181. https://doi.org/10.3389/fmed.2018.00181.

11. Mitra A, MacIntyre DA, Marchesi JR, Lee YS, Bennett PR, Kyrgiou M. The vaginal microbiota, human papillomavirus infection and cervical intraepithelial neoplasia: what do we know and where are we going next? Microbiome. 2016;4(1):58. https://doi.org/10.1186/s40168-016-0203-0.

12. Zhou X, Brown CJ, Abdo Z, Davis CC, Hansmann MA, Joyce P et al. Differences in the composition of vaginal microbial communities found in healthy Caucasian and black women. ISME J. 2007;1(2):121–133. https://doi.org/10.1038/ismej.2007.12.

13. Łaniewski P, Barnes D, Goulder A, Cui H, Roe DJ, Chase DM, Herbst-Kralovetz MM. Linking cervicovaginal immune signatures, HPV and microbiota composition in cervical carcinogenesis in non-Hispanic and Hispanic women. Sci Rep. 2018;8(1):7593. https://doi.org/10.1038/s41598-018-25879-7.

14. Green KA, Zarek SM, Catherino WH. Gynecologic health and disease in relation to the microbiome of the female reproductive tract. Fertil Steril. 2015;104(6):1351–1357. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2015.10.010.

15. Chico RM, Mayaud P, Ariti C, Mabey D, Ronsmans C, Chandramohan D. Prevalence of malaria and sexually transmitted and reproductive tract infections in pregnancy in sub-Saharan Africa: a systematic review. JAMA. 2012;307(19):2079–2086. https://doi.org/10.1001/jama.2012.3428.

16. Gosmann C, Anahtar MN, Handley SA, Farcasanu M, Abu-Ali G, Bowman BA et al. Lactobacillus-Deficient Cervicovaginal Bacterial Communities Are Associated with Increased HIV Acquisition in Young South African Women. Immunity. 2017;46(1):29–37. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2016.12.013.

17. Koumans EH, Sternberg M, Bruce C, McQuillan G, Kendrick J, Sutton M et al. The prevalence of bacterial vaginosis in the United States, 2001-2004; associations with symptoms, sexual behaviors, and reproductive health. Sex Transm Dis. 2007;34(11):864–869. https://doi.org/10.1097/olq.0b013e318074e565.

18. Spear GT, French AL, Gilbert D, Zariffard MR, Mirmonsef P, Sullivan TH et al. Human α-amylase present in lower-genital-tract mucosal fluid processes glycogen to support vaginal colonization by Lactobacillus. J Infect Dis. 2014;210(7):1019–1028. https://doi.org/10.1093/infdis/jiu231.

19. Vodstrcil LA, Hocking JS, Law M, Walker S, Tabrizi SN, Fairley CK, Bradshaw CS. Hormonal contraception is associated with a reduced risk of bacterial vaginosis: a systematic review and meta-analysis. PLoS ONE. 2013;8(9):e73055. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0073055.

20. Jespers V, van de Wijgert J, Cools P, Verhelst R, Verstraelen H, Delany-Moretlwe S et al. The signif-icance of Lactobacillus crispatus and L. vaginalis for vaginal health and the negative effect of recent sex: a cross-sectional descriptive study across groups of African women. BMC Infect Dis. 2015;15(1):115. https://doi.org/10.1186/s12879-015-0825-z.

21. Prokopczyk B, Cox JE, Hoffmann D, Waggoner SE. Identification of tobaccospecific carcinogen in the cervical mucus of smokers and nonsmokers. J Natl Cancer Inst. 1997;89(12):868–873. https://doi.org/10.1093/jnci/89.12.868.

22. Wei L, Griego AM, Chu M, Ozbun MA. Tobacco exposure results in increased E6 and E7 oncogene expression, DNA damage and mutation rates in cells maintaining episomal human papillomavirus 16 genomes. Carcinogenesis. 2014;35(10):2373–2381. https://doi.org/10.1093/carcin/bgu156.

23. Hill GB. The microbiology of bacterial vaginosis. Am J Obstet Gynecol. 1993;169(2 Pt 2):450–454. https://doi.org/10.1016/0002-9378(93)90339-k.

24. Winters AD, Romero R, Gervasi MT, Gomez-Lopez N, Tran MR, Garcia-Flores V et al. Does the endometrial cavity have a molecu lar microbial signature? Sci Rep. 2019;9(1):9905. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46173-0.

25. Chen Y, Qiu X, Wang W, Li D, Wu A, Hong Z et al. Human papillomavirus infection and cervical intraepithelial neoplasia progression are associated with increased vaginal microbiome diversity in a Chinese cohort. BMC Infect Dis. 2020;20(1):629. https://doi.org/10.1186/s12879-020-05324-9.

26. So KA, Yang EJ, Kim NR, Hong SR, Lee JH, Hwang CS et al. Changes of vaginal microbiota during cervical carcinogenesis in women with human papillomavirus infection. PLoS ONE. 2020;15(9):e0238705. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0238705.

27. Łaniewski P, Cui H, Roe DJ, Barnes D, Goulder A, Monk BJ et al. Features of the cervicovaginal microenvironment drive cancer biomarker signatures in patients across cervical carcinogenesis. Sci Rep. 2019;9(1):7333. https://doi.org/10.1038/s41598-019-43849-5.

28. Wiik J, Sengpiel V, Kyrgiou M, Nilsson S, Mitra A, Tanbo T et al. Cervical microbiota in women with cervical intra-epithelial neoplasia, prior to and after local excisional treatment, a Norwegian cohort study. BMC Womens Health. 2019;19(1):30. https://doi.org/10.1186/s12905-019-0727-0.

29. Ravel J, Gajer P, Abdo Z, Schneider GM, Koenig SSK, McCulle SL et al. Vaginal microbiome of reproductive-age women. Proc Natl Acad Sci USA. 2011;108(1):4680–4687. https://doi.org/10.1073/pnas.1002611107.

30. Fettweis JM, Brooks JP, Serrano MG, Sheth NU, Girerd PH, Edwards DJ et al. Differences in vaginal microbiome in African American women versus women of European ancestry. Microbiology. 2014;160:2272–2282. https://doi.org/10.1099/mic.0.081034-0.

31. Van de Wijgert JHHM, Jespers V. The global health impact of vaginal dysbiosis. Res Microbiol. 2017;168(9-10):859–864. https://doi.org/10.1016/j.resmic.2017.02.003.

32. White BA, Creedon DJ, Nelson KE, Wilson BA. The vaginal microbiome in health and disease. Trends Endocrinol Metab. 2011;22(10):389–393. https://doi.org/10.1016/j.tem.2011.06.001.

33. Tachedjian G, Aldunate M, Bradshaw CS, Cone RA. The role of lactic acid production by probiotic Lactobacillus species in vaginal health. Res Microbiol. 2017;168(9-10):782–792. https://doi.org/10.1016/j.resmic.2017.04.001.

34. Petrova MI, Reid G, Vaneechoutte M, Lebeer S. Lactobacillus iners: friend or Foe? Trends Microbiol. 2017;25(3):182–191. https://doi.org/10.1016/j.tim.2016.11.007.

35. Moscicki AB, Shi B, Huang H, Barnard E, Li H. Cervical-vaginal microbiome and associated cytokine profiles in a prospective study of HPV 16 acquisition, persistence, and clearance. Front Cell Infect Microbiol. 2020;10:569022. https://doi.org/10.3389/fcimb.2020.569022.

36. Ilhan ZE, Łaniewski P, Thomas N, Roe DJ, Chase DM, Herbst-Kralovetz MM. Deciphering the complex interplay between microbiota, HPV, inflammation and cancer through cervicovaginal metabolic profiling. EBioMedicine. 2019;44:675–690. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2019.04.028.

37. Mitra A, MacIntyre DA, Lee YS, Smith A, Marchesi JR, Lehne B et al. Cervical intraepithelial neoplasia disease progression is associated with increased vaginal microbiome diversity. Sci Rep. 2015;516865. https://doi.org/10.1038/srep16865.

38. Kwasniewski W, Wolun-Cholewa M, Kotarski J, Warchol W, Kuzma D, Kwasniewska A, Gozdzicka-Jozefiak A. Microbiota dysbiosis is associated with HPV-induced cervical carcinogenesis. Oncol Lett. 2018;16(6):7035–7047. https://doi.org/10.3892/ol.2018.9509.

39. Di Paola M, Sani C, Clemente AM, Iossa A, Perissi E, Castronovo G et al. Characterization of cervico-vaginal microbiota in women developing persistent high-risk Human Papillomavirus infection. Sci Rep. 2017;7(1):10200. https://doi.org/10.1038/s41598-017-09842-6.

40. Palma E, Recine N, Domenici L, Giorgini M, Pierangeli A, Panici PB. Long-term Lactobacillus rhamnosus BMX 54 application to restore a balanced vaginal ecosystem: a promising solution against HPV-infection. BMC Infect Dis. 2018;18(1):13. https://doi.org/10.1186/s12879-017-2938-z.

41. Brusselaers N, Shrestha S, van de Wijgert J, Verstraelen H. Vaginal dysbiosis and the risk of human papillomavirus and cervical cancer: systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. 2019;221(1):9–18.e8. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2018.12.011.

42. Walther-Antonio MRS, Chen J, Multinu F, Hokenstad A, Distad TJ, Cheek EH et al. Potential contribution of the uterine microbiome in the development of endometrial cancer. Genome Med. 2016;8(1):122. https://doi.org/10.1186/s13073-016-0368-y.

43. Baker JM, Chase DM, Herbst-Kralovetz MM. Uterine microbiota: residents, tourists, or invaders? Front Immunol. 2018;9:208. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.00208.

44. Baker JM, Al-Nakkash L, Herbst-Kralovetz MM. Estrogen-gut microbiome axis: physiological and clinical implications. Maturitas. 2017;103:45–53. https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2017.06.025.

45. Cheng H, Wang Z, Cui L, Wen Y, Chen X, Gong F et al. Opportunities and challenges of the human microbiome in ovarian cancer. Front Oncol. 2020;10:163. https://doi.org/10.3389/fonc.2020.00163.

46. Flores R, Shi J, Fuhrman B, Xu X, Veenstra TD, Gail MH et al. Fecal microbial determinants of fecal and systemic estrogens and estrogen metabolites: a cross-sectional study. J Transl Med. 2012;10:253. https://doi.org/10.1186/1479-5876-10-253.

47. Cicinelli E, De Ziegler D, Nicoletti R, Colafiglio G, Saliani N, Resta L et al. Chronic endometritis: correlation among hysteroscopic, histologic, and bacteriologic findings in a prospective trial with 2190 consecutive office hysteroscopies. Fertil Steril. 2008;89(3):677–684. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2007.03.074.

48. Dossus L, Rinaldi S, Becker S, Lukanova A, Tjonneland A, Olsen A et al. Obesity, inflammatory markers, and endometrial cancer risk: a prospective case-control study. Endocr Relat Cancer. 2010;17(4):1007–1019. https://doi.org/10.1677/erc-10-0053.

49. Doerflinger SY, Throop AL, Herbst-Kralovetz MM. Bacteria in the vaginal microbiome alter the innate immune response and barrier properties of the human vaginal epithelia in a species-specific manner. J Infect Dis. 2014;209(12):1989–1999. https://doi.org/10.1093/infdis/jiu004.

50. Walsh DM, Hokenstad AN, Chen J, Sung J, Jenkins GD, Chia N et al. Postmenopause as a key factor in the composition of the Endometrial Cancer Microbiome (ECbiome). Sci Rep. 2019;9(1):19213. https://doi.org/10.1038/s41598-019-55720-8.

51. Shanmughapriya S, Senthilkumar G, Vinodhini K, Das BC, Vasanthi N, Natarajaseenivasan K. Viral and bacterial aetiologies of epithelial ovarian cancer. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2012;31(9):2311–2317. https://doi.org/10.1007/s10096-012-1570-5.

52. Idahl A, Le Cornet C, González Maldonado S, Waterboer T, Bender N, Tjønneland A et al. Serologic markers of Chlamydia trachomatis and other sexually transmitted infections and subsequent ovarian cancer risk: results from the EPIC cohort. Int J Cancer. 2020;147(8):2042–2052. https://doi.org/10.1002/ijc.32999.

53. Fortner RT, Terry KL, Bender N, Brenner N, Hufnagel K, Butt J et al. Sexually transmitted infections and risk of epithelial ovarian cancer: results from the Nurses’ Health Studies. Br J Cancer. 2019;120(8):855–860. https://doi.org/10.1038/s41416-019-0422-9.

54. Banerjee S, Tian T, Wei Z, Shih N, Feldman MD, Alwine JC et al. The ovarian cancer oncobiome. Oncotarget. 2017;8(22):36225–36245. https://doi.org/10.18632/oncotarget.16717.

55. Zhou B, Sun C, Huang J, Xia M, Guo E, Li N et al. The biodiversity composition of microbiome in ovarian carcinoma patients. Sci Rep. 2019;9(1):1691. https://doi.org/10.1038/s41598-018-38031-2.

56. Miao R, Badger TC, Groesch K, Diaz-Sylvester PL, Wilson T, Ghareeb A et al. Assessment of peritoneal microbial features and tumor marker levels as potential diagnostic tools for ovarian cancer. PLoS ONE. 2020;15(1):е0227707. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0227707.

57. Xu S, Liu Z, Lv M, Chen Y, Liu Y. Intestinal dysbiosis promotes epithelialmesenchymal transition by activating tumor-associated macrophages in ovarian cancer. Pathog Dis. 2019;77(2):ftz019. https://doi.org/10.1093/femspd/ftz019.

58. Ebner S, Smug LN, Kneifel W, Salminen SJ, Sanders ME. Probiotics in dietary guidelines and clinical recommendations outside the European Union. World J Gastroenterol. 2014;20(43):16095–16100. https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i43.16095.

59. Li Y, Yu T, Yan H, Li D, Yu T, Yuan T et al. Vaginal Microbiota and HPV Infection: Novel Mechanistic Insights and Therapeutic Strategies. Infect Drug Resist. 2020;13:1213–20. https://doi.org/10.2147/idr.s210615.

60. Reid G. Has knowledge of the vaginal microbiome altered approaches to health and disease? F1000 Res. 2018;7(0):460. https://doi.org/10.12688/f1000research.13706.1.

61. Verhoeven V, Renard N, Makar A, Van Royen P, Bogers JP, Lardon F et al. Probiotics enhance the clearance of human papilloma-virus-related cervical lesions: a prospective controlled pilot study. Eur J Cancer Prev. 2013;22(1):46–51. https://doi.org/10.1097/cej.0b013e328355ed23.

62. Савичева АМ, Шалепо КВ, Назарова ВВ, Менухова ЮН. Сравнительное контролируемое рандомизированное исследование оценки эффективности двухэтапного лечения бактериального вагиноза. Гинекология. 2013;15(5):12–15. Режим доступа: https://mamababy-spb.ru/articles/lactabest/.


Рецензия

Для цитирования:


Назарова НМ, Акопян AС, Припутневич ТВ, Муравьева ВВ, Павлович СВ. Микробиота влагалища и ВПЧ-ассоциированные заболевания шейки матки: установленная взаимосвязь. Медицинский Совет. 2025;(4):26-34. https://doi.org/10.21518/ms2025-084

For citation:


Nazarova NM, Аkopian AS, Priputnevich TV, Muravieva VV, Pavlovich SV. Vaginal microbiota and HPV-associated cervical diseases: Established relationship. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2025;(4):26-34. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/ms2025-084

Просмотров: 88


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2079-701X (Print)
ISSN 2658-5790 (Online)