Анализ динамики ультразвуковой картины легких новорожденных в ходе ингаляционной профилактики бронхолегочной дисплазии препаратом сурфактанта: пилотное проспективное клиническое исследование

Введение. Бронхолегочная дисплазия (БЛД) – это хроническое заболевание легких у детей, являющееся осложнением преждевременных родов, связанное с неблагоприятными неврологическими исходами, высокой частотой респираторной заболеваемости и смертностью. В настоящее время появился новый рекомендованный метод профилактики БЛД с помощью ингаляционного введения препарата легочного сурфактанта Сурфактант-БЛ (МНН таурактант).

Цель. Провести анализ динамики балльной оценки УЗ-картины легких в процессе ингаляционного введения СурфактантаБЛ, назначенного с целью профилактики развития БЛД.

Материалы и методы. Исследование проведено на базе ГБУЗ СО «Екатеринбургский клинический перинатальный центр» в период с 27.01.2024 г. по 27.01.2025 г. Включено 14 детей со сроком гестации < 30 нед., которые к 8–14-м сут. жизни получали респираторную терапию методами назального СРАР или ИВЛ.

Результаты. В процессе проведенного нами исследования и анализа были отмечены случаи уменьшения интенсивности респираторной терапии, а именно: один ребенок экстубирован и переведен на назальный СРАР; двое детей, исходно находившихся на СРАР, были переведены на низкопоточные назальные канюли (НПК); один ребенок, исходно находившийся на СРАР, был переведен на подачу О₂ свободным потоком. Сравнительный анализ таких показателей, как частота ИВЛ, параметры PiP, частота НПК, FiO₂, а также балльная оценка по УЗИ легких до 1-й и после 5-й дозы Сурфактанта-БЛ, не показал статистически значимых различий в основной выборке исследования (р > 0,05).

Выводы. Ингаляционное применение Сурфактанта-БЛ (МНН таурактант) с целью профилактики БЛД у недоношенных новорожденных является новым и перспективным методом, вероятно снижающим риск и тяжесть респираторного повреждения. Однако в настоящее время имеются ограниченные данные по использованию данной методики, и для определения ее эффективности и безопасности требуется проведение дополнительных исследований.

1. Principi N, Di Pietro GM, Esposito S. Bronchopulmonary dysplasia: clinical aspects and preventive and therapeutic strategies. J Transl Med. 2018;16(1):36. https://doi.org/10.1186/s12967-018-1417-7.

2. Shukla VV, Ambalavanan N. Recent Advances in Bronchopulmonary Dysplasia. Indian J Pediatr. 2021;88(7):690–695. https://doi.org/10.1007/s12098-021-03766-w.

3. Siffel C, Kistler KD, Lewis JFM, Sarda SP. Global incidence of bronchopulmonary dysplasia among extremely preterm infants: a systematic literature review. J Matern Fetal Neonatal Med. 2021;34(11):1721–1731. https://doi.org/10.1080/14767058.2019.1646240.

4. Алексеева АА, Балашова ЕН, Баранов АА, Басаргина МА, Батышева ТТ, Беляева ИА и др. Бронхолегочная дисплазия: клинические рекомендации. 2024. Режим доступа: https://neonatology.pro/wp-content/uploads/2024/06/cr_bpd_final_2024.pdf.pdf.

5. Овсянников ДЮ, Геппе НА, Малахов АБ, Дегтярев ДН (ред.). Бронхолегочная дисплазия. М.; 2020. Режим доступа: https://pulmodeti.ru/wp-content/uploads/BLD-Klin_Rukovod_2020_Nestle_BLOK_NEW.pdf.

6. Raimondi F, Yousef N, Migliaro F, Capasso L, De Luca D. Point-of-care lung ultrasound in neonatology: classification into descriptive and functional applications. Pediatr Res. 2021;90(3):524–531. https://doi.org/10.1038/s41390-018-0114-9.

7. Шестак ЕВ, Ксенофонтова ОЛ, Ковтун ОП, Старков ВЮ. Протокол наблюдения, обследования и антибактериальной терапии новорожденных с подозреваемой и/или подтвержденной неонатальной инфекцией. Российский педиатрический журнал. 2024;5(2):95–107. https://doi.org/10.15690/rpj.v5i2.2756.

8. Brat R, Yousef N, Klifa R, Reynaud S, Shankar Aguilera S, De Luca D. Lung Ultrasonography Score to Evaluate Oxygenation and Surfactant Need in Neonates Treated With Continuous Positive Airway Pressure. JAMA Pediatr. 2015;169(8):e151797 . https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2015.1797.

9. Escourrou G, De Luca D. Lung ultrasound decreased radiation exposure in preterm infants in a neonatal intensive care unit. Acta Paediatr. 2016;105(5):e237-e239. https://doi.org/10.1111/apa.13369.

10. Alonso-Ojembarrena A, Aldecoa-Bilbao V, De Luca D. Imaging of bronchopulmonary dysplasia. Semin Perinatol. 2023;47(6):151812. https://doi.org/10.1016/j.semperi.2023.151812.

11. Liu J, Chen XX, Li XW, Chen SW, Wang Y, Fu W. Lung Ultrasonography to Diagnose Transient Tachypnea of the Newborn. Chest. 2016;149(5):1269–1275. https://doi.org/10.1016/j.chest.2015.12.024.

12. Blank DA, Kamlin COF, Rogerson SR, Fox LM, Lorenz L, Kane SC et al. Lung ultrasound immediately after birth to describe normal neonatal transition: an observational study. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2018;103(2):F157–F162. https://doi.org/10.1136/archdischild-2017-312818.

13. Liu J, Wang Y, Fu W, Yang CS, Huang JJ. Diagnosis of neonatal transient tachypnea and its differentiation from respiratory distress syndrome using lung ultrasound. Medicine. 2014;93(27):e197. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000000197.

14. Sawires HK, Abdel Ghany EA, Hussein NF, Seif HM. Use of lung ultrasound in detection of complications of respiratory distress syndrome. Ultrasound Med Biol. 2015;41(9):2319–2325. https://doi.org/10.1016/j.ultrasmedbio.2015.04.024.

15. Singh P, Patnaik S, Verma A, Garegrat R, Maheshwari R, Suryawanshi P. Diagnostic utility of lung ultrasound in predicting the need for surfactant therapy in preterm neonates with respiratory distress. Front Pediatr. 2023;11:1307761. https://doi.org/10.3389/fped.2023.1307761.

16. Старков ВЮ, Шестак ЕВ. Ультразвуковое исследование легких как инструмент диагностики и определения терапевтической стратегии при респираторном дистресс-синдроме у недоношенных новорожденных. Обзор литературы. Неонатология: новости, мнения, обучение. 2024;12(4):84–96. https://doi.org/10.33029/2308-2402-2024-12-4-84-96.

17. Jensen EA, Watterberg KL. Postnatal Corticosteroids To Prevent Bronchopulmonary Dysplasia. Neoreviews. 2023;24(11):e691-e703. https://doi.org/10.1542/neo.24-11-e691.

18. Radulova P, Vakrilova L, Hitrova-Nikolova S, Dimitrova V. Lung ultrasound in premature infants as an early predictor of bronchopulmonary dysplasia. J Clin Ultrasound. 2022;50(9):1322–1327. https://doi.org/10.1002/jcu.23207.

19. Oulego-Erroz I, Alonso-Quintela P, Terroba-Seara S, Jiménez-González A, Rodríguez-Blanco S. Early assessment of lung aeration using an ultrasound score as a biomarker of developing bronchopulmonary dysplasia: a prospective observational study. J Perinatol. 2021;41(1):62–68. https://doi.org/10.1038/s41372-020-0724-z.

20. Soll RF, Morley CJ. Prophylactic versus selective use of surfactant for preventing morbidity and mortality in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev. 2000;(2):CD000510. https://doi.org/10.1002/14651858.CD000510.

21. Polin RA, Carlo WA; Committee on Fetus and Newborn; American Academy of Pediatrics. Surfactant replacement therapy for preterm and term neonates with respiratory distress. Pediatrics. 2014;133(1):156–163. https://doi.org/10.1542/peds.2013-3443.

22. Perez-Gil J, Weaver TE. Pulmonary surfactant pathophysiology: current models and open questions. Physiology. 2010;25(3):132–141. https://doi.org/10.1152/physiol.00006.2010.

23. Jeon GW. Surfactant preparations for preterm infants with respiratory distress syndrome: past, present, and future. Korean J Pediatr. 2019;62(5):155–161. https://doi.org/10.3345/kjp.2018.07185.

24. Minocchieri S, Berry CA, Pillow JJ; CureNeb Study Team. Nebulised surfactant to reduce severity of respiratory distress: a blinded, parallel, randomised controlled trial. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2019;104(3):F313–F319. https://doi.org/10.1136/archdischild-2018-315051.

25. Robillard E, Alarie Y, Dagenais-Perusse P, Baril E, Guilbeault A. Microaerosol administration of synthetic beta-gamma-dipalmitoyl-L-alpha-lecithin in the respiratory distress syndrome: a preliminary report. Can Med Assoc J. 1964;90(2):55–57. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=Microaerosol+administration+of+synthetic+beta-gamma-dipalmitoyl-L-alphalecithin+in+the+respiratory+distress+syndrome%3A+a+preliminary+report.

26. Adams FH, Towers B, Osher AB, Ikegami M, Fujiwara T, Nozaki M. Effects of tracheal instillation of natural surfactant in premature lambs. I. Clinical and autopsy findings. Pediatr Res. 1978;12(8):841–848. https://doi.org/10.1203/00006450-197808000-00008.

27. Isayama T, Iwami H, McDonald S, Beyene J. Association of Noninvasive Ventilation Strategies With Mortality and Bronchopulmonary Dysplasia Among Preterm Infants: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA. 2016;316(6):611–624. https://doi.org/10.1001/jama.2016.10708.

28. Verder H, Robertson B, Greisen G, Ebbesen F, Albertsen P, Lundstrøm K, Jacobsen T. Surfactant therapy and nasal continuous positive airway pressure for newborns with respiratory distress syndrome. Danish-Swedish Multicenter Study Group. N Engl J Med. 1994;331(16):1051–1055. https://doi.org/10.1056/NEJM199410203311603.

29. Herting E, Härtel C, Göpel W. Less invasive surfactant administration (LISA): chances and limitations. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2019;104(6):F655-F659 . https://doi.org/10.1136/archdischild-2018-316557.

30. Pillow JJ, Minocchieri S. Innovation in surfactant therapy II: surfactant administration by aerosolization. Neonatology. 2012;101(4):337–344. https://doi.org/10.1159/000337354.

31. Mazela J, Merritt TA, Finer NN. Aerosolized surfactants. Curr Opin Pediatr. 2007;19(2):155–162. https://doi.org/10.1097/MOP.0b013e32807fb013.

32. Bianco F, Pasini E, Nutini M, Murgia X, Stoeckl C, Schlun M et al. In Vitro Performance of an Investigational Vibrating-Membrane Nebulizer with Surfactant under Simulated, Non-Invasive Neonatal Ventilation Conditions: Influence of Continuous Positive Airway Pressure Interface and Nebulizer Positioning on the Lung Dose. Pharmaceutics. 2020;12(3):257. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics12030257.

33. Köhler E, Jilg G, Avenarius S, Jorch G. Lung deposition after inhalation with various nebulisers in preterm infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2008;93(4):F275-F279. https://doi.org/10.1136/adc.2007.121285.

34. Linner R, Perez-de-Sa V, Cunha-Goncalves D. Lung deposition of nebulized surfactant in newborn piglets. Neonatology. 2015;107(4):277–282. https://doi.org/10.1159/000369955.

35. Nord A, Linner R, Milesi I, Zannin E, di Castri M, Bianco F et al. A novel delivery system for supraglottic atomization allows increased lung deposition rates of pulmonary surfactant in newborn piglets. Pediatr Res. 2020;87(6):1019–1024. https://doi.org/10.1038/s41390-020-0815-8.

36. Milesi I, Tingay DG, Zannin E, Bianco F, Tagliabue P, Mosca F et al. Intratracheal atomized surfactant provides similar outcomes as bolus surfactant in preterm lambs with respiratory distress syndrome. Pediatr Res. 2016;80(1):92–100. https://doi.org/10.1038/pr.2016.95.

37. Dani C, Talosi G, Piccinno A, Ginocchio VM, Balla G, Lavizzari A et al. A Randomized, Controlled Trial to Investigate the Efficacy of Nebulized Poractant Alfa in Premature Babies with Respiratory Distress Syndrome. J Pediatr. 2022;246:40–47.e5. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2022.02.054.

38. Liu S, Wang Y, Zhu X, Chen F, Shi Y. Comparative efficacy and safety of pulmonary surfactant delivery strategies in neonatal RDS: a network meta-analysis. BMC Pulm Med. 2024;24(1):637. https://doi.org/10.1186/s12890-024-03429-4.

39. Gaertner VD, Thomann J, Bassler D, Rüegger CM. Surfactant Nebulization to Prevent Intubation in Preterm Infants: A Systematic Review and Metaanalysis. Pediatrics. 2021;148(5):e2021052504 . https://doi.org/10.1542/peds.2021-052504.

40. Bautin A, Chubulava G, Kozlov I, Poptzov V, Osovskikh V, Seiliev A et al. Surfactant therapy for patients with ARDS after cardiac surgery. J Liposome Res. 2006;16(3):265–272. https://doi.org/10.1080/08982100600848777.

41. Rosenberg OA, Bautin AE, Osovskich VV, Tsibulkin EK, Gavrilin SV, Kozlov IA. When to start surfactant therapy (ST-therapy) of acute lung injury? Eur Respir J. 2001;18(Suppl. 38):153. https://doi.org/10.1183/09031936.01.00215301.

42. Vlasenko A, Osovskikh V, Tarasenko M, Rosenberg O. Efficiency of surfactant therapy for ALI/ARDS in homogenous nosologic groups of patients. Eur Respir J. 2005;26(Suppl. 49):90. https://doi.org/10.1183/09031936.05.00009005.

43. Баутин АЕ, Авдеев СН, Сейлиев АА, Швечкова МВ, Мержоева ЗМ, Трушенко НВ и др. Ингаляционная терапия сурфактантом в комплексном лечении тяжелой формы COVID-19-пневмонии. Туберкулез и болезни легких. 2020;98(9):6–12. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2020-98-9-6-12.

44. Розенберг ОА. Препараты легочного сурфактанта и сурфактанттерапия ОРДС в условиях хирургической реанимации (обзор литературы). Креативная хирургия и онкология. 2019;9(1):50–65. https://doi.org/10.24060/2076-3093-2019-9-1-50-65.

45. Баутин АЕ, Наумов АБ, Рубинчик ВЕ, Осовских ВВ, Этин ВЛ, Розенберг ОА. Применение препарата экзогенного сурфактанта в кардиохирургических клиниках Санкт-Петербурга: от разработки методик к эволюции лечебной тактики. Трансляционная медицина. 2014;(1):92–97. https://doi.org/10.18705/2311-4495-2014-0-1-92-97.

46. Мороз ВВ, Власенко АВ, Голубев АМ, Яковлев ВН, Алексеев ВГ, Булатов НН, Смелая ТВ. Патогенез и дифференциальная диагностика острого респираторного дистресс-синдрома, обусловленного прямыми и непрямыми этиологическими факторами. Общая реаниматология. 2011;7(3):5. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2011-3-5.

47. Карпова АЛ, Царева ТВ, Жерлицына ЛГ, Седова ГА, Лященко АЮ, Олендарь НВ. Ретроспективный анализ лечения недоношенных новорожденных куросурфом и сурфактантом BL. Интенсивная терапия. 2006;(4). Режим доступа: http://icj.ru/journal/number-4-2006/89-retrospektivnyy-analiz-lecheniya-nedonoshennyh-novorozhdennyhkurosurfomi-surfaktantom-bl.html.

48. Антонов АГ, Рындин АЮ. Сурфактант-БЛ в комплексной терапии респираторных нарушений у новорожденных детей. Вопросы практической педиатрии. 2007;2(4):61–64. Режим доступа: https://www.phdynasty.ru/katalog/zhurnaly/voprosy-prakticheskoy-pediatrii/2007/tom-2-nomer-4/11391.

49. Перепелица СА, Голубев АМ, Мороз ВВ. Влияние экзогенных сурфактантов на показатели газового состава крови у новорождённых с респираторным дистресс-синдромом. Общая реаниматология. 2007;3(3):59. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2007-3-59.